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ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ. RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB. ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS. ANESTÉSICOS IV. Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente miscible en plasma. Parcial o totalmente no ionizados. Liposolubles en plasma a pH 7,4. Tiopental Propofol Etomidato

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ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

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  1. PABLO EFRAÍN DÍAZ GUTIERREZ. RESIDENTE DE ANESTESIA Y REANIMACIÓN HSB ANESTÉSICOS INTRAVENOSOS

  2. ANESTÉSICOS IV • Solución acuosa, forma de aceite o emulsión fácilmente miscible en plasma. • Parcial o totalmente no ionizados. • Liposolubles en plasma a pH 7,4. • Tiopental • Propofol • Etomidato • Ketamina PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  3. BARBITURICOS • Hexobarbital (1932) Tiopental. • PearlHarbour 1941. • Interacción: Ac. Malónico y Urea. • Oxibarbituricos. • Tiobarbituricos. (Tiopental). • Metilbarbituricos. (Metoexital). • Metiltiobarbituricos. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  4. TIOPENTAL • Solución alcalina. (S). • Luego de administración: Cristales en plasma. (pH 10,5 a 7,4). PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  5. TIOPENTAL PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  6. TIOPENTAL • pH 10,5 (2 – 2,5%). • Estable a temp. ambiente. 2 SS. • No utilizar > 48 hrs. • Desechar si nubes. • No mezclar con: • Oxidantes. • Sol. ácidas. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  7. TIOPENTAL MODO DE ACCIÓN • Muchos receptores. GABAA. • 5 subunidades distintas. 2α2β1γ. • α y βsitios de unión GABA. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  8. TIOPENTAL • Aumento tiemp. apertura. (β). • Poco efecto recep. Glicina. • Glutamato, Ach, adenosina, 5 HT. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  9. TIOPENTAL EFECTOS SNC • Depende de Do y velocidad. Do 3 – 5 mg/kg. • 2 mecanismos: • Liposolubilidad. (90%). • Efecto vascular. • MVTOS oculares rápidos. • Centro respiratorio. • metab. cerebral y consumo O2. • EEG: alta frecuencia y amplitud variable. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  10. TIOPENTAL EFECTOS CV • Contractilidad. • Vollat, GC Hipotensión. • Taquicardia refleja. • Reducción del flujo sanguíneo renal. • Caída TFG. Excreción renal de agua y electrolitos. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  11. TIOPENTAL DISTRIBUCIÓN • [ ] cerebral y tej. alta perfusión. 1min. • Regiones menos vasculares. 15 – 30 min. (musc. esquelético, piel). Recuperación de la conciencia. • Grasa. hrs. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  12. TIOPENTAL METABOLISMO • Hepático. • < 1% sin cambios por orina. • Lento. (10 – 15%/ hr). • Oxidación. • Ac. carboxílico. • Hidroxitiopental. • Largas Do: Metab. no lineal. Orden cero. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  13. TIOPENTAL FARMACOCINÉTICA • Disminución triexponencial [ ] plasmática. • Fase inicial de eliminación rápida: t ½ 2 – 4 min. • Órganos bien perfundidos. Cerebro – Hígado. • Fase disposición lenta: t ½ 45 – 60 min. • Absorción músculo y piel. • Fase elminación del cuerpo: t ½ 5 – 10 hrs. • VD: 1 – 4 lts/kg. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  14. TIOPENTAL ADMTCION EXTRAVASCULAR • Dolor necrosis tisular extensa. • Precipitación de tiopental insoluble a pH 7,4. ADMTACION INTRAVASCULAR • Dolor punzante inmediato. Espasmo arterial. • Palidez, cianosis, ausencia pulso. • Cristales de tiopental. • Trombosis arterial, gangrena. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  15. TIOPENTAL ADMTACION INTRAVASCULAR • Aguja in situ: Vasodilatador. (papaverina, procaina). • Bloqueo simpático. • Heparina. PORFIRIA • Intermitente aguda o variegata. • Induce síntesis hepática citocromo P-450. • Evitar todas las formas de porfiria. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  16. PROPOFOL • Alquifenol. • Liposoluble. • Aceito ricino. (cremophor E). Anafilaxis. • Aceite soya. TGL cadena larga. (1 - 2%). Lecitina de huevo. • Crecimiento bacteriano. • [ ] TGL plasma. Dolor inyección. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  17. PROPOFOL MODO DE ACCIÓN • Receptor GABAA. Β2 yβ3. • Sitio distinto a Barbituricos y benzodiacepinas. • Otros receptores: • Glicina. • Ach. Nicotínicos. • [ ] más altas que las Do anestésicas. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  18. PROPOFOL EFECTOS SNC • Do inducción. 1,5 – 3 mg/kg. • Rápida pérdida de la conciencia. • EEG: disminución frecuencia, aumento amplitud. • FSC y consumo O2 cerebral. • PIC y PPC. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  19. PROPOFOL EFECTOS EN LA RESPIRACIÓN • Depresión respiratoria. • Do dependiente. NÁUSEA Y VÓMITO • Menor incidencia. TIVA. • 20 mg Do rescate. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  20. PROPOFOL EFECTOS CV • Hipotensión. (70 – 80 % preoperatorio). • Do y velocidad dependiente. • RVS. No taquicardia. • Bloqueo canales Ca. • Promover síntesis ON. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  21. PROPOFOL DISTRIBUCIÓN • Rápido y altamente distribuido. • VD 20 – 80 veces > agua corporal total. • Recuperación conciencia. (10 – 20 min). • 96 – 97% unido albúmina. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  22. PROPOFOL METABOLISMO • Glucuronidaciónhepática. Eliminación renal. • Metab. citocromo. P450. CYP 2B6 y 2C9. • Metabolitosquinolicos. Orina verde infusiones. • < 1% sin cambios. • Hidroxilacionpulmonar. Glucuronidaciónentérica. • Puede inhibir metab. de otros mdtos. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  23. PROPOFOL FARMACOCINÉTICA • Disminución de [ ] plasmática triexponencial. • Fase eliminación rápida: t ½ 1 – 3 min. (10 min). • Fase más lenta: t ½ 20 – 30 min. (3 – 4 hrs). • Estas dos fases reflejan la distribución inmediata del propofol por el plasma y su captación por los tejidos. • T ½ terminal: • 1 – 5 hrs. • 40 – 50 hrs. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  24. PROPOFOL FARMACOCINÉTICA • TCI: • Pérdida de conciencia: [ ] sitio efectivo 4 – 8 ug/ml. • Premedicación. • Mantenimiento de anestesia: • Tipo de manipulación quirúrgica. • 2 – 8 ug/ml. • Evitar < 2 ug/ml. Recordar intraoperatorio. AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

  25. PROPOFOL DOLOR INYECCIÓN • Disminuye: venas grandes, lidocaina 10 – 20 mg. • Fentanil, alfentanil, tramadol. EFECTOS EXITATORIOS • Mioclonias, opistótonos y convulsiones. • Periódo de recuperación. • Riesgo en ptes epilépticos. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  26. PROPOFOL SND INFUSIÓN PROPOFOL • Administración prolongada: • > 48 hrs. • Altas dosis de infusión: > 4 mg/kg/hr. • Acidosis metabólica profunda. • Dislipidemia. • Rabdomiolisis. • Colapso cardiovascular. AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

  27. ETOMIDATO • Ester Etilcarboxilato. • Preparación: 0,2% (2 mg/ml). • Altamente soluble en agua. Solución alcalina. • Propilen glicol 35%. • Estabilidad, < efect. irritante. • Efect. adversos, interaccionmedicamentosa. • Nuevo: TGL cadena media y larga. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  28. ETOMIDATO MODO DE ACCIÓN • Efecto directo en GABAA. • Modifica aminoácidos en la subunidad β. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  29. ETOMIDATO EFECTOS SNC • Do de inducción. 0,3 mg/kg. • No tiene tendencia a la acumulación. • EEG: alta frecuencia y amplitud variable. • MVTOS musculares involuntarios. • Diferencia 30 veces Do anestesia y Do letal. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  30. ETOMIDATO EFECTOS CV • Descenso ligero RVS y TA. • Flujo sanguíneo a órganos sin cambios. • Ligero aumento contractilidad miocárdica. • No altera consumo y flujo sanguíneo coronario. • Reduce flujo sanguíneo cerebral y PIC. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  31. ETOMIDATO METABOLISMO • Hepático. • 1-2 % sin cambios en orina y bilis. • Hidrolizado por esterasas hepáticas no específicas. • También metabolizado por colinesterasas. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  32. ETOMIDATO FARMACOCINÉTICA • Disminución de [ ] plasmática biexponencial. • Fase de eliminación rápida: t ½ 2 – 5 min. • Fase de declive más lento: t ½ 68 – 75 min. • Unión a Albúmina plasmática: • 70 – 80%. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  33. ETOMIDATO EFECTOS NO DESEADOS • Dolor a la inyección: • 30 – 60% ptes. Opioides, Lidocaina. • Tromboflebitis: • 30% ptes. 2 – 3 días. Venas pequeñas. • Propilenglicol. • MVTOS musculares involuntarios. • Benzodiacepinas, Opioides. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  34. ETOMIDATO EFECTOS NO DESEADOS • Náusea y Vómito: • 25 – 30% ptes. • Supresión Adrenocortical: • Afecta actividad isoformas mitocondriales Citocromo P450. • Supresión hidrocortisona y aldosterona. • Porfiria. • Anafilaxia: • Inductor más seguro. Histamina. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  35. KETAMINA • Fenciclidina. • Solución ácida. (pH 3,5 – 5,5). PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  36. KETAMINA MODO DE ACCIÓN • Antagonista de glutamato. • Receptores NMDA SNC no competitivo. • Anestesia disociativa. • Analgesia. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  37. KETAMINA MODO DE ACCIÓN • Inicio lento. • Efecto en SNC 2 min. (IM 8 min). • Persistencia de ojos abiertos. • Do 2 – 3 mg/kg. • Duración acción 10 – 20 min. • Difícil de determinar. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  38. KETAMINA EFECTOS EN SNC • Casi desprovisto de efecto hipnótico. • Anestesia disociativa. • Sedación, inmovilidad, amnesia anterógrada, analgesia y disociación del medio ambiente. • Aumento: FSC, consumo O2, PIC. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  39. KETAMINA EFECTOS CV • Aumento: • FC, GC, [ ] plasma noradrenalina. • PA, RVP 20 – 40%. • 5 min, duración 10 – 20 min. • Acción receptores β. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  40. KETAMINA EFECTOS EN SIST. RESPIRATORIO • Poco afectada. Respuesta normal a PaCO2. • Tos y laringoespasmo raros. • Seguro en ptes asmáticos. EFECTOS EN MÚSCULOS VOLUNTARIOS • Hipertonía, mvto espontáneo músc. involuntarios. • Aumento tono músc. mandíbula. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  41. KETAMINA METABOLISMO • Hepática. Citocromo P450. • Ppalmetabolito: Norketamina. • Actividad hipnótica, 30% menos potente. • 2 – 3% eliminada sin cambios. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  42. KETAMINA FARMACOCINÉTICA • 45% no ionizada a pH 7,4. • Disminución [ ] plasmática biexponencial: • Fase disminución rápida: t ½ 10 – 20 min. • Fase de declinación lenta: t ½ 150 – 200 min. • VD: 2,9 – 3,1 lts/kg. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  43. KETAMINA EFECTOS NO DESEADOS • Fenómenos de Emergencia: • Sueños vividos, alucinaciones, delirio. • 30% ptes. 24 hrs luego de administración. • Premedicaciónopioides, benzodiacepina. • Más frecuente mujeres, raro en niños. • Efectos CV. • Náusea y vómito: Infrecuentes. PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  44. ANESTESICOS IV PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  45. ANESTÉSICOS IV PharmacologyforAnaesthetist. Fifthedition. Norman Calvey and Norton Williams. 2008. Chapter 7. IntravenousAnaestheticAgents.

  46. VIDA MEDIA SENSIBLE AL CONTEXTO AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

  47. TIEMPO DE DECREMENTO AnestheticPharmacology. SecondEdition. Alex S. Evers. 2011. Chapter 27. Pharmacokinetics of IntravenousAnesthetics.

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