Individual variation and Drug interaction

1. Individual variation and Drug interaction Pawitra Pulbutr B.Pharm(Hon.), M.Sc. In Pharm (Pharmacology)

2. Objectives • อธิบายถึงปัจจัยของอายุที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา • อธิบายถึงปัจจัยของพันธุกรรมที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา • อธิบายถึงการตอบสนองต่อยาแบบ Idiosyncratic reaction • อธิบายถึงปัจจัยของโรคที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา • อธิบายปฏิกิริยาระหว่างยาที่มีผลทำให้เกิดความผันแปรในการตอบสนองต่อยา

3. Individual variation • Different response to the same drug • Difference between each one in the population • Different situation in same one Pharmacokinetic variation Different drug concentration at site of action Pharmacodynamic variation Different drug action

4. Major factors affecting drug response • Age • Genetic Factor • Idiosyncratic reactions • Diseases • Drug interactions

5. Pharmacokinetic changes Effects of ages Pharmacodynamic changes Pharmacokinetic changes Changes in drug concentration at site of action

6. Genetic factors Pharmacogenetic Genetically determined variation in drug response Genetic influences on drug metabolism Genetic polymorphism of enzyme Same enzyme Gene Enzyme with different activity Different drug metabolism

7. Rapid acetylator Slow acetylator Figure 4.1 Distribution of individual plasma concentration of two drugs in human • B = INH plasma concentration • Bimodal distribution • Slow acetylator level > 20 mol/L • Rapid acetylator level < 20 mol/L • A = Salicylate plasma concentration • Normal distribution

8. Idiosyncratic reaction Idiosyncratic response = Unusual response Genetic difference Immune response Glucose 6- Phosphate dehydrogenase enz. Enzyme which maintain reduced glutathione (GSH) at RBC membrane

9. Primaquine Dapsone Doxorubicin Reduced GSH level Normal subjects G 6- P D deficiency No effect Hemolysis Normal response Unusual response

10. Drug Interaction ปฏิกิริยาระหว่างยา(อันตรกิริยา) ที่ทำให้ผล หรือฤทธิ์ทางเภสัชวิทยาของยาชนิดหนึ่งเปลี่ยนแปลงไป เมื่อได้รับยาอีกชนิดหนึ่งร่วมไปด้วย Concomitant use of drug • Increase potential drug interaction • Increase efficacy • Increase toxicity

11. Drug Interaction 1. Pharmacodynamic drug interaction No drug level changes 2. Pharmacokinetic drug interaction Drug level changes

12. Metabolism Enzyme induction • Enzyme inducer • Increase enzyme production • Increase drug metabolism • Increase level of metabolite • Decrease drug efficacy • Increase toxicity of metabolites • Mostly affect low extraction ratio drug (metabolism dependent)

13. Phenobarbital and other barbiturates • Rifampin • Carbamazepine Drug Other Substance • Ethanol • Cigarette smoke • Charcoal broiled meat • Pesticides

14. Enzyme inhibition • Enzyme inhibitors • Inhibit drug metabolism • Longer drug effect • Increase prone to drug toxicity

15. Cimetidine • Erythromycin • Disulfiram • Ketoconazole Drug Other substance • Grape fruit juice • Low protein diet

16. Drug excretion via kidney Changes in …….. Plasma protein binding • Glomerular filtration • Tubular secretion • Urine flow or urine pH Compete for carrier transport system Affect drug reabsorption

17. Other substances which may affect drug metabolism • Cigarette smoking • Ethanol consumption • Cruciferous vegetable • Charcoal broiled meat • Pesticides, Organochlorine compound • Grapefruit juice • Diet

18. Q&A Work hard, do your best. You won’t regret it!