第30章影响自体活性物质的药物

第30章影响自体活性物质的药物 前列腺素 P物质、激肽类、血管紧张素、利尿钠肽、血管活性肠肽、神经肽Y和内皮素等自体活性物质组胺一氧化氮腺苷 5- 羟色胺白三烯血管活性肽类

共同特征： 1、由其本身作用的靶组织形成； 2、不需由血液循环运送到远处的靶器官发挥作用。

环氧酶（COX）途径 花生四烯酸前列腺素类（PGs）血栓素类脂氧酶（LOX）途径花生四烯酸的代谢和生物转化过氧化氢廿碳四烯酸白三烯类（LTs）羟化廿碳四烯酸和脂氧素（LXs）

第一节膜磷脂代谢产物类药物及拮抗剂 前列腺素和血栓素【药理作用】 1、血管平滑肌 1）TXA2和PGF2α，缩血管作用，对静脉明显； 2）TXA2 促进血管平滑肌细胞增生； 3）PGI2松弛小动脉。

2．内脏平滑肌 1）PGE2及PGF2α收缩纵肌； 2）PGI2及PGF2α收缩环肌； 3）PGE2松弛环肌； 4）在呼吸道,PGE1、PGE2及PGI2使平滑肌松弛，TXA2和PGF2α则可使其收缩； 5）PGI2及PGF2α收缩子宫平滑肌。

PGE2合成和释放 IL-1释放致热源 +PGE1 体温↑ 3．血小板PGE1和PGI2抑制血小板聚集，而 TXA2则有强烈促聚集作用。 4、中枢和外周神经系统 PGE能促进生长激素、催乳素、甲状腺激素、ACTH、卵泡刺激素和黄体生成素的释放。

【临床应用】 PGs药物具有合成难、代谢快、作用广泛、易致不良反应等特点，部分合成PGs药已用于治疗心血管系统、消化系统和生殖系统疾病。 1、作用于心血管PGs类药物前列地尔 1）增加血流量，改善微循环； 2）PGE1与抗高血压药和血小板聚集抑制药有协同作用； 3）阴茎注射10-20μg用于诊断和治疗阳痿；

4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，4）不良反应有头痛、食欲减退、腹泻、低血压，心动过速、可逆性骨质增生和注射局部红肿热痛等； 5）妊娠和哺乳期妇女禁用。 2、消化性溃疡的PGs类药物米索前列醇 1）抑制基础胃酸分泌和组胺五肽胃泌素等刺激引起的胃酸分泌。用于治疗十二指肠溃疡和胃溃疡。对促进吸烟者的溃疡愈合也有良好疗效。 2）防止溃疡复发。

3．PGs类生殖系统药物 1）PGE2及PGF2α药物及其衍生物可用于催产、引产和人工流产。 2）作用时间长，副作用小、安全简便，终止妊娠后能很快恢复月经和生育能力，对下丘脑-垂体-卵巢轴几乎无影响，是一中很有希望的避孕药，主要用于终止妊娠和宫缩无力导致的产后顽固性出血。

第二节 5-羟色胺类药物及拮抗药 一、5-羟色胺及其受体激动药 5-羟色胺（5－hydroxytryptamin，5－HT）激动不同受体亚型，产生 1．心血管系统作用复杂。静注数微克5-HT可引起血压的三相反应：①短暂的降低；②持续数分钟血压升高；③长时间的低血压； 5-HT激动血小板5-HT2受体，可引起血小板聚集。

2．平滑肌肠蠕动加快；兴奋支气管平滑肌 。 3. 神经系统引起动物镇静、嗜睡和一系列行为反应，并影响体温调节和运动功能。虫咬和某些植物的刺可刺激5-HT释放，作用于神经末梢，引起痒、痛。

常见5-HT受体激动剂 舒马普坦激动5-HT1D等受体，可引起颅内血管收缩，用于偏头痛及丛集性头痛，是目前治疗急性偏头痛疗效最好的药物。丁螺环酮、吉哌隆、伊沙匹隆可选择性激动5-HT1A受体，是一种有效的非苯二氮卓类抗焦虑药。西沙必利和伦必利激动5-HT4受体，促进神经末梢释放Ach ，具有(+)胃肠动力作用，临床用于治疗胃食管反流症。

二、5-羟色胺拮抗药 赛庚啶和苯噻啶选择性阻断5-HT2受体，并可阻断H1受体和具有较弱的抗胆碱作用。可用于预防偏头痛发作及治疗寻麻疹等皮肤粘膜过敏性疾病。昂丹司琼选择性阻断5-HT3受体，具有强大的镇吐作用，主要用于癌症病人手术和化疗伴发的严重恶心、呕吐。

麦角生物碱类 麦角生物碱按化学结构分为胺生物碱和肽生物碱两类，除了阻断5-HT受体外，还可作用于α肾上腺素能受体和DA受体。（1）胺生物碱：美西麦角（二甲基麦角新碱)是5-HT2 受体阻断药，用于偏头痛的预防治疗。美西麦角可缓解偏头痛初期的血管强烈收缩。麦角新碱明显兴奋子宫平滑肌而被广泛用于产后出血。（2）肽生物碱：麦角胺能明显收缩血管，减少动脉搏动，可显著缓解偏头痛，用于偏头痛的诊断和治疗。

第三节组胺和抗组胺药 一、组胺为体内自身活性物质，广泛分布于皮肤、支气管、肠粘膜、中枢等。主要存在于肥大细胞、嗜碱性粒细胞中，是重要的炎症、过敏介质，变态反应及物理、化学刺激促其释放。

组胺受体分布及效应 类型分布效应 H1支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩皮肤血管舒张 H2支气管、胃肠、子宫平滑肌收缩皮肤血管舒张血管舒张心室收缩↑ 窦房结心率↑ H3中枢、神经末梢调节组胺合成、释放

组胺作用1. 血管：舒张血管,通透性↑循环血量↓血压(激动H1受体，释放EDRF，PGI2)2. 平滑肌：支气管、胃肠道兴奋收缩。3．胃酸、胃蛋白酶分泌↑（H2受体）4．刺激神经末梢，痒、痛

H1受体阻断药 常用药物：苯海拉明、异丙嗪（非那根）、氯苯那敏（扑尔敏）、阿斯米唑（息斯敏）特非那定。【药理作用】 1. 抗H1受体效应: 对抗H1引起的胃肠、支气管收缩; 部分对抗血管扩张渗出。 2. 抑制中枢: 镇静，嗜睡(苯海拉明、异丙嗪>氯苯那敏> 阿斯米唑、特非那定)。抗晕，止吐(中枢抗胆碱) 3. 抗胆碱：阿托品样作用（弱），口干、支气管分泌↓

【临床应用】 1.变态反应疾病: 缓解皮肤粘膜症状好荨麻疹、花粉症、过敏性鼻炎—效果好药疹、接触性皮炎 , 有效（止痒）过敏性哮喘、休克 , 无效。 2．抗晕、止吐： ① 用于运动病、妊娠、放射呕吐 ② 晕车、船 — 有预防作用，无治疗作用。

H2受体阻断药 药物：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁、乙溴替丁等。【作用】阻断胃粘膜H2受体，抑制各种原因（组胺、胆碱受体、五肽胃泌素、食物等）刺激的胃酸分泌，促溃疡愈合。乙溴替丁尚增加表皮生长因子、血小板衍化生长因子的表达，促进上皮细胞增生。

【应用】 1. 治疗十二指肠溃疡>胃溃疡十二指肠溃疡：睡前1次服用，4-8周；胃溃疡：用药可延至16周. 维持量（减半）继续数月，降低复发率。 2. 卓-艾综合征(量大)、反流性食道炎有效。【不良反应】较少，偶有胃肠反应及头晕痛、阳痿等。

第四节多肽类 激肽类：缓激肽、胰激肽 I、II激肽酶激肽受体B1、B2 扩血管、收缩平滑肌、致痛、炎症介质内皮素：ET1、ET2、ET3 缩血管、SMC增殖、收缩SMC正性肌力利钠肽、P物质、血管紧张素等

第五节 NO及其供体与抑制药 L-Arg + O2————NO + 胍氨酸 NOS 第六节腺苷与药理性预适应

第30章 影响自体活性物质的药物