580 likes | 854 Vues
Definujte pojem ndorov marker!Jak se ndorov marker li od ltek produkovanch organizmem za fyziologickch podmnek?. Definujte pojem ndorov marker!Jak se ndorov marker li od ltek produkovanch organizmem za fyziologickch podmnek?. . ltka produkovan malignmi bunkami nebo or
E N D
1. Ndorov markery MUDr. Michaela Krlkov
Biochemick stav LF MU
E-mail: mkralik@med.muni.cz
2. Definujte pojem ndorov marker!
Jak se ndorov marker li od ltek produkovanch organizmem za fyziologickch podmnek?
3. Definujte pojem ndorov marker!
Jak se ndorov marker li od ltek produkovanch organizmem za fyziologickch podmnek?
4. ltka produkovan malignmi bunkami nebo organizmem jako odpoved na ndorov bujen
5. Ndorov markery antigeny lokalizovan na povrchu biomembrn, enzymy, fragmenty cytoplazmatickch struktur uvolnovan pri zniku bunky do okol ad.
prokzat je lze v telnch tekutinch (krev, moc) nebo prmo v ndorov tkni
6. Definujte pojem ndorov marker!
Jak se ndorov marker li od ltek produkovanch organizmem za fyziologickch podmnek?
7. kvalitativne - jsou ndorove specifick, normln bunky je neprodukuj
kvantitativne - s ndory asociovan, jsou prtomny i u normlnch bunek, u tumoru vzestup hladiny
8. Ideln tumor marker by mel splnovat tato kritria: je produkovn pouze u malignch onemocnen
je orgnove specifick
v biologickch tekutinch je prtomen ve vysokch koncentracch (dostatecn senzitivita)
jeho hladina koreluje s velikost tumoru
se stadiem choroby
s prognzou
s efektem lcby
umonuje prukaz zbytkov ndorov tkne
V soucasn dobe takovto ideln marker nen znm.
9. Orgnov specifita pri vyetren jednoho izolovanho markeru nzk
zvit ji lze predevm kombinac vce ndorovch markeru
u jednotlivch malignit pak rozliujeme markery hlavn, vedlej a doplnkov
10. Hlavn marker marker prvn volby s vysokou senzitivitou a specifitou pro dan druh ndoru
lze i vce hlavnch markeru pro jeden typ ndoru
11. Vedlej marker marker 2. volby
vetinou stanovujeme paralelne s hlavnm
senzitivita a specifita pro dan tumor men, ale v kombinaci s hlavnm markerem zv zchyt tumoru
12. Doplnkov marker vetinou nzk senzitivita a specifita pro detekci malignho onemocnen, ale
je vysoce specifick pro konkrtn orgn
vysok pozitivita tak signlem generalizace onemocnen
13. TRDEN NDOROVCH MARKERU podle prukazu
podle chemick struktury
podle funkce
podle orgnov specifity
14. TRDEN NDOROVCH MARKERU podle prukazu
podle chemick struktury
podle funkce
podle orgnov specifity
15. humorln - prukaz v telnch tekutinch
celulrn - prukaz histochemicky prmo v ndorov tkni
16. TRDEN NDOROVCH MARKERU podle prukazu
podle chemick struktury
podle funkce
podle orgnov specifity
17. glykoproteiny
cukern determinanty glykoproteinu
sacharidy
glykolipidy
polypeptidy
imunoglobuliny
polyaminy
18. TRDEN NDOROVCH MARKERU podle prukazu
podle chemick struktury
podle funkce
podle orgnov specifity
19. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
20. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
21. Onkofetln antigeny ltky vyskytujc se ve vysokch koncentracch u plodu (na povrchu diferencujcch se bunek) a pri prtomnosti ndorovho onemocnen u dospelch
u zdravch dospelch osob hladina velmi nzk
hladina koreluje s velikost ndorov masy
stanoven m vznam hlavne pro urcen prognzy a kontrolu lcby
vetina tumor markeru
pr.: CEA, AFP, hCG, CA 15-3, CA 19-9, CA 50, CA 72-4, CA 125
22. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
23. Enzymy mueme je rozdelit na dve skupiny:
enzymy uplatnujc se hlavne pri bunecnm delen Jejich hladina je pri nadmern proliferaci vrazne zven, proto se uplatnuj pri urcovn prognzy a stadia choroby.
enzymy vyskytujc se i ve zdrav tkni, kde pln sv biologick funkce Jsou vetinou vysoce orgnove specifick, proto je pouvme k urcen primrn lokalizace ndoru.
pr.: 1) TK, 2) NSE, LD, PAP, PSA
24. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
25. Hormony produkovny endokrinnmi bunkami samotnmi (napr. kalcitonin u medulrnho Ca ttn lzy) nebo
ektopicky (hCG u malobunecnho Ca plic)
pouvme ke kontrole cinnosti lcby
pr.: ACTH, ADH, PTH, hCG, kalcitonin, prolaktin
26. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
27. Receptory celulrn markery
stanoven u hormonlne aktivnch ndoru
duleit pro volbu a kontrolu lcby a pro urcen prognzy
pr.: estrogenov, progesteronov rec.
28. onkofetln antigeny
enzymy
hormony
receptory
ostatn
29. Ostatn tknemi produkovan ltky, kter nelze zaradit do dn z predchozch skupin
ltky produkovan organizmem nespecificky v reakci na prtomnost malignity
pr.: 1) TPA, TPS, CYFRA 21-1, 2) feritin, 2-mikroglobulin, imunoglobuliny
30. TRDEN NDOROVCH MARKERU podle prukazu
podle chemick struktury
podle funkce
podle orgnov specifity
31. dobr: kalcitonin - medulrn Ca tyroidey
PSA/PAP - Ca prostaty
NSE - malobunecn Ca plic
hCG - Tu ze zrodecnch bunek
AFP - primrn Ca jater, Tu ze zrodecnch bunek
relativne dobr: CA 19-9 - Ca pankreatu
CA 125 - ovariln Ca
CA 15-3 - mammrn Ca
relativne mal: CEA, TPA
32. INDIKACE K VYETREN NDOROVCH MARKERU screening
primrn diagnostika a dif. dg.
staging
monitoring
prognza
sledovn cinnosti protindorov lcby
33. screening - vetina Tu markeru nevhodn. Omezene lze pout u rizikovch skupin: AFP u jatern cirhzy, kalcitonin v rodinch s MEN sy, paraprotein pro vyloucen myelomu, PSA u muu nad 50 let pro vyloucen Ca prostaty.
primrn diagnostika a dif. dg. - vhodn
34. staging - vhodn. Vysok hodnota mue upozornit na patne stanoven ni stadium nemoci.
monitoring - sledovn prubehu choroby - nejvet uplatnen Tu markeru
prognza - vhodn. Vysok hodnoty ukazuj pokrocil stadium choroby.
sledovn cinnosti protindorov lcby - znacn vznam
35. Marker Charakteristika
Prklady zven: *u typick malignity *u mne typick malignity
*u nemalignch onemocnen
*u jinch stavu
Indikace vyetren (In)
Referencn rozmez
36. CEA (karcinoembryonln antigen) onkofetln glykoprotein vyskytujc se predevm v epitelu GIT, bronchu a prsn lzy
?: *Ca GIT, pankreatu, plic, prsu *Ca vajecnku, delohy, prostaty
*chronick selhn ledvin, jater, nespecifick strevn znety, TBC, autoimunitn choroby ad. *kurci
In: kontrola lcby kolorektlnho Ca a Ca prsu, urcen prognzy kolorektlnho Ca, dif.dg. ovarilnch tumoru
= 4,6 IU/ml nebo < 5 ng/ml
37. AFP ( a1-fetoprotein) onkofetln protein produkovan loutkovm vckem a jtry plodu
?: *primrn Ca jater (krome anaplastickho), metastzy jinch malignit do jater, germinln Tu
*Ca GIT, pankreatu, prsu, bronchu
*jatern cirhza, hepatitida, chronick renln selhn
*Downuv sy a roztepy neurln trubice v gravidite
In: dg a monitoring primrnho Ca jater a germinlnch Tu, monitorovn HbsAg a antiHCV pozitivnch pacientu
= 10 IU/ml
38. hCG(lidsk choriov gonadotropin) glykoprotein tvoren trofoblastickmi bunkami placenty. Skld se z a a b podjednotky, stanovuje se b-podjednotka.
?: *mola hydatidosa, chorioCa, Ca testes, ovari
*malobunecn Ca plic, Ca GIT, jater, ledvin, prsu
*ovariln cysta *tehotenstv (FYZIOLOGICKY), menopauza
In: dg a monitoring moly a ndoru germinativnho puvodu
= 5 U/l mimo graviditu (bhCG)
39. CA 15-3(carbohydrate antigen 15-3) glykoprotein, u plodu se vyskytuje v bunkch bronchu a jater, u dospelch v bunkch mlcn lzy
?: *Ca prsu, bronchogenn Ca
*Ca jater, aludku, pankreatu, ovari, delohy, prostaty *chronick onemocnen ve zmnench orgnu, AIDS, revmatick onemocnen *tehotenstv (fyziologicky)
In: monitoring Ca prsu
= 28 U/ml
40. CA 19-9 (carbohydrate antigen 19-9) glykoprotein fetlnho epitelu GIT, pankreatu a jater, u dospelch je velice omezene produkovn epitelem bronchu a GIT
?: *Ca pankreatu
*Ca lucnku a lucovch cest, jater, GIT; prsu, delohy, ovari
*onemocnen lucovch cest a jater
In: monitoring Ca pankreatu, kolorektlnho Ca, dg a monitoring Ca lucnku, lucovch cest a jater
= 37 U/ml
41. CA 50 (carbohydrate antigen 50)
mucin epitelu aludku, lucnku a pankreatu
?: *Ca jcnu, aludku, pankreatu, lucovch cest, kolorektln Ca *Ca ovari, jater, delohy, prsu, plic
In: monitoring Ca pankreatu, kolorektlnho, aludku a ovari
= 25 U/ml
42. CA 72-4 (carbohydrate antigen 72-4) glykoprotein produkovan epitelem jcnu, aludku a pankreatu plodu, v mal mre t dospelch
?: *Ca jcnu, aludku, ovari *Ca pankreatu, delohy, tlustho streva, plic (NSCLC) *cirhza, vredov choroba aludku, znety GIT, akutn pankreatitida
In: monitoring Ca aludku a ovari
= 5 U/ml
43. CA 125 (carbohydrate antigen 125) glykoprotein epitelu dchacch a trvicch cest plodu i dospelch
?: *Ca ovari, kolorektln
*Ca delohy, prsu, pankreatu, jater, aludku, plic
*benign onemocnen ovari a endometria, hepatitida, ikterus, pankreatitida *tehotenstv a v materskm mlce (fyziologicky)
In: dg a monitoring lcby Ca ovari a kolorektlnho Ca doplnkov marker u Ca pankreatu
= 35 U/ml
44. TK(thymidinkinza) enzym syntzy DNA (thymidin ? thymidinmonofosft)
?: *hematologick malignity
*Ca plic, prsu, prostaty, testes, kolorektln, mocovho mechre
*psoriza, virzy, sarkoidza, kolagenzy, revmatick onemocnen, pernicizn a megaloblastick anmie
In: dg a monitoring hemoblastz a lymfomu
doplnkov marker u vech ndorovch diagnz pro urcen stupne proliferace
45. NSE(neuron specifick enolza) enzym glykolzy (2-fosfoglycert ? fosfoenolpyruvt), vskyt v neuro-endokrinnch strukturch
?: *Tu neuroektodermovho puvodu (neuroblastom, meduloblastom, retinoblastom), neuroendokrinnho puvodu (malobunecn plicn Ca, medulrn Ca tyroidey, karcinoid, feochromocytom)
*seminom, Ca ledvin
*choroby plic a jater, renln selhn
In: dg a monitoring malobunecnho Ca plic aj. neuroendokrinnch a neuroektodermlnch ndoru doplnkov marker pro dg seminomu
< 15 mg/l
46. LD(lakttdehydrogenza) enzym glykolzy (laktt ? pyruvt). Vyetren je velmi nespecifick. Hladina koreluje s velikost ndorov masy.
?: *hematologick malignity, zvlte akutn leukemie, non-hodgkinsk lymfom * ostatn ndory
*? izoenzymu LD5 spojeno s jaternmi metastzami. * srdecn selhn, hypotyreza, anmie, onemocnen plic, jater (izoenzymy)
In: monitoring lcby akutn leukemie, non-hodgkinskho lymfomu, testikulrnho Ca a Ewingova Sa
? 3,3-7,5 mkat/l, ? 3,3-6,3 mkat/l
47. PAP ( prostatick kysel fosfatza) enzym s pH optimem 5-6, pri pH > 7 je znacne nestl, odber provdme do ledem obloen zkumavky a po oddelen plazmy ihned okyselme
?: *Ca prostaty (zvlte metastazujc)
*testikulrn Ca, osteogenn Sa, kostn metastzy MM aj. malignit, leukemie, non-hodgkinsk lymfom *benign hyperplzie prostaty, osteoporza, hyperparatyreza, plicn embolie
In: screening, dg a monitoring lcby Ca prostaty, kontrola po radikln prostatektomii, monitorovn hyperplzie prostaty
48. (f)PSA ((voln) prostatick specifick antigen) specifick produkt zdrav i maligne transformovan tkne prostaty
?: *Ca prostaty *Ca kolorektln, plic, prsu, nadledvin, jater *jin postien prostaty (znet, ben. hyperplzie)
In: screening, dg a monitoring lcby Ca prostaty, kontrola po radikln prostatektomii, monitorovn hyperplzie prostaty
PSA = 1,7 mg/l, f PSA 0,05-0,25 mg/l,
supersenzitivn PSA = 1,5 mg/l
49. ACTH(adrenokortikotropn hormon) hormon prednho laloku hypofzy, stimuluje sekreci glukokortikoidu. Jeho sekrece stimulovna kortikotropin-releasing hormonem hypotalamu.
?: *ndory hypofzy *ektopick tvorba: SCLC, Ca pankreatu, prsu, GIT
< 60 pg/ml cirkadinn rytmus s maximem brzy rno
50. ADH(antidiuretick hormon) peptidov (9 AK) hormon zadnho laloku hypofzy. Vazbou a stimulac inzerce aquaporinu do membrny distlnch a sbernch kanlku umonuje reabsorpci vody zpet do cirkulace.
?: *SCLC, adenoCa plic *pneumonie, porfyrie
2-8 ng/l
51. PTH(parathormon) peptidov (84 AK) hormon tvoren na ribosomech prttnch telsek. Syntza a exkrece rzeny kalcemi. cinky PTH smeruj k jejmu zven: aktivace osteoklastu, zven resorpce Ca++ v ledvinch a zven vstrebvn Ca++ strevem stimulac tvorby D-hormonu v ledvinch.
?: *Tu prttnch telsek *sekundrn a primrn hyperparatyreza
10 65 ng/l, 1,3-7,6 pmol/l
52. Kalcitonin Peptidov (32 AK) hormon produkovan parafolikulrnmi bunkami ttn lzy. Potlacuje uvolnovn Ca++ z kost inhibic osteoklastu.
?: medulrn Ca tyroidey Ca plic, prsu, ledvin, jater, karcinoid
In: monitoring medulrnho Ca tyroidey, zchyt metastz
= 19 ng/l
53. Prolaktin peptidov (198 AK) hormon produkovan eosinofilnmi bunkami prednho laloku hypofzy. Sekrece stimulovna TRH a inhibovna dopaminem. V prsu stimuluje lobuloalveolrn rust a laktaci.
?: *prolaktinom * Ca prostaty, prsu
mui 3 7,2 mg/l eny netehotn 2,8 - 16 mg/l eny tehotn = 600 mg/l cirkadinn rytmus s maximem brzy rno u obou pohlav
54. TPA, TPS (tknov polypeptidick (specifick) antigen) nespecifick fragmenty cytokeratinu tvoren normlnmi i ndorovmi bunkami, ve zven mre pri nrustu proliferacn aktivity
?: *Ca prsu, lucnku, GIT, plic, ledvin *Ca jater, pankreatu, varlat, prostaty, ttn lzy, ovari, Tu orofaciln oblasti
*hepatitida, jatern cirhza, DM, revmatick onemocnen
In: monitoring Tu prsu, GIT, mocovho mechre (vy. moci)
= 85 U/l
55. SCC (secretory component, squamous cell carcinoma antigen) glykoproteinov receptor pro polymern Ig (hl. IgA) lokalizovan v bazolaterln PM sliznicnch bunek
?: *Ca plic, delonho cpku, vaginy, vulvy, jcnu, hlavy, krku
*Ca endometria, prsu
*onemocnen plic, jatern a renln selhn *tehotenstv (fyziologicky)
In: monitorovn ndoru orofaciln oblasti, plic a genitlu
= 1,5 mg/l
56. CYFRA 21-1 fragment cytokeratinu, podobne jako TPA a TPS. Vskyt v bunkch plicn tkne, delohy a GIT. Slou jako ukazatel degradace malignch tkn a nekrzy.
?: *nemalobunecn Ca plic *Ca cpku, prsu, mocovho mechre, ovaria, jcnu, rekta *cirhza, astma, TBC aj. respiracn infekty, chronick renln selhn
In: monitorovn Ca cpku a plic
= 3,3 mg/l
57. Feritin zsobn protein obsahujc elezo (Fe3+)
?: *akutn leukemie, m. Hodgkin, melanom, neuroblastom, hepatom *akutn hepatitida a nekrza jaternch bunek, znety (pozitivn RAF)
In: monitoring Hodgkinova lymfomu a melanomu
mui 48 - 708 pmol/l eny 20 - 640 pmol/l
58. 2-mikroglobulin soucst HLA 1. trdy, napomh funkci TC . Fyziologick produkce je nejintenzivnej v B-lymfocytech a plazmocytech.
?: *leukemie, lymfomy, mnohocetn myelom *znety, chronick choroby ledvin a jater *po chemo- a aktinoterapii
In: dg MM, volba clen lcby u CLL
1-2,3 mg/l
59. Katepsiny lyzosomln proteinzy, kter se podlej na degradaci pojivov tkne a bunecnch membrn, cm usnadnuj progresi ndoru a tvorbu metastz
Katepsin B ?: Ca mammae, ovaria, kolorektlnho, aludku, laryngu
Katepsin H ?: Ca mammae, plic, hlavy a krku, hlavne pri progresi a metastzch
Katepsin D ?: adenoCa mammae