1 / 50

Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)

Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM). Soluväliaine - Kudoksia tukeva ja koossapitävä säikeinen rakenne, minkä solut tuottavat ympärilleen Sidekudos - Kudos, minkä toiminnassa soluväliaine on keskeisessä roolissa. - Luu, rusto, jänne, dermis jne.

nhi
Télécharger la présentation

Soluväliaine – Extracellular Matrix (ECM)

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Soluväliaine –Extracellular Matrix (ECM)

  2. Soluväliaine- Kudoksia tukeva ja koossapitävä säikeinen rakenne, minkä solut tuottavat ympärilleenSidekudos- Kudos, minkä toiminnassa soluväliaine on keskeisessä roolissa. - Luu, rusto, jänne, dermis jne.

  3. SoluväliaineI) Säikeiset proteiinit-kollageenit ja elastiiniII) Sidekudoksen glykoproteiinit-fibronektiini jne.III) Proteoglykaanit

  4. Kollageeniaon n. 25 % kaikesta proteiinista

  5. soluväliaineen rakenneproteiini

  6. KollageenitRakenne:- kolme a-ketjua toistensa ympärillä muodostaen kolmoisheliksin

  7. KollageenitRakenne:- kolme a-ketjua toistensa ympärillä muodostaen kolmoisheliksin- jokaisen a-ketjun primaari-rakenne: gly-x-y (x=usein proliini ja y=usein hydroksiproliini)

  8. gly-x-y (x=usein proliini ja y=usein hydroksiproliini)

  9. Hydroxiproliini on tärkeä kollageenin stabiilisuudelle; Modifiointi vaatii c-vitamiinia

  10. Kollageenisynteesin vaiheet - Transkriptio - Translaatio (ER:n sisälle preprokollageeni) - Signaalisekvenssin poisto (ER, prokollageeni) - Y-asemassa olevien proliini- ja lysiinitähteiden hydroksylaatio 4-hydroksiproliiniksi (ER) - Joidenkin X-asemassa olevien proliinitähteiden hydroksylaatio 3-hydroksiproliiniksi (ER)

  11. Kollageenisynteesin vaiheet - Transkriptio - Translaatio (ER:n sisälle preprokollageeni) - Signaalisekvenssin poisto (ER, prokollageeni) - Y-asemassa olevien proliini- ja lysiinitähteiden hydroksylaatio 4-hydroksiproliiniksi (ER) - Joidenkin X-asemassa olevien proliinitähteiden hydroksylaatio 3-hydroksiproliiniksi (ER) - Glykosylaatio (ER) - C-propeptidien poikkisidokset, kolmoiskierteen muodostuminen (ER) - Siirto Golgin kautta ulos soluista - Propeptidien poisto (soluvälitila) - Spontaani säiemuodostus (soluvälitila) - Poikkisidoksien muodostuminen (Lysyylioksidaasi)

  12. Kollageenien nimistö PROTEIINIT Tyypin I kollageeni koostuu kahdesta a1(I)-ketjusta ja yhdestä a2(I)-ketjusta Tyypin II kollageeni koostuu kolmesta a1(II)-ketjusta Tyypin IV kollageeni koostuu kolmesta a-ketjusta, jotka voivat olla eri yhdistelmiä a1(IV), a2(IV), a3(IV), a4(IV), a5(IV) ja a6(IV)-ketjuista GEENIT Vastaavat geenit on nimetty COL1A1, COL1A2 COL2A1 COL4A1, COL4A2 jne

  13. Kollageenit1) Säikeitä muodostavat kollageenit Esim. I (luu, jänteet, dermis jne), II (rusto)2) Verkkoja muodostavat kollageenit Esim. IV (tyvikalvot)3) Helminauhamaiset säikeet (VI)4) Ankkuroivat säikeet (VII)5) FACIT = säikeitä päällystävät kollageenit Esim. IX ja XII6) Transmembraani kollageenit (XIII ja XVII)7) Multipleksiinit (XV ja XVIII)

  14. Tyvikalvot- Erottavat epiteelin tai endoteelin sidekudoksesta (ihon epidermiksen alla olevasta dermiksesta)- Estävät solujen liikkumisen puolelta toiselle (tulehdussolut ja syöpäsolut voivat liikkua tyvikalvojen läpi)- Toimivat molekyylifilttereinä- Toimivat solujen kiinnittymisalustoina

  15. Tyvikalvo Laminiini- ja collageeni IV -verkot

  16. Laminiini

  17. Lihassolu iho

  18. Laminiini- ja kollageeniverkot yhdistaa toisiinsa nidogeeniproteiini (entaktiini)

  19. Tyvikalvojen molekulaarinen rakenne Nidogeeni/Entaktiini Tyypin IV kollageeni Laminiini Perlekaani Fibuliini

  20. Hemidesmosomisolun ja tyvikalvon liitoskohta a6b4-integriini Tyvikalvo (Lamina lucida) Laminiini-5 Tyvikalvo (Lamina denca) Laminiinit, tyypin IV kollageeni Lamina reticularis Ankkuroivat säikeet Tyypin VII kollageeni Ankkuroiva plakki Laminiinit, tyypin IV kollageeni

  21. Fibronektiini- Antti Vaheri & Erkki Ruoslahti 1983- Vain yksi geeni, mutta monta splicing-muotoa- Välittää solujan tarttumista kollageenisäikeisiin- Soluilla monta reseptoria- Välttämätöntä sikiön kehitykselle (solujen migraatio FN-pintaa pitkin)- Veressä maksan tuottamana, kudoksissa monet solut tuottavat

  22. FIBRONEKTIINI dimeeri

  23. FIBRONEKTIINI

  24. FIBRONEKTIINI -solut tunnistavat RGD- sekvenssin - 1 geeni mutta vaihtelevalla silmukoinnilla tuotetaan n. 20 erilaista molekyylia

  25. Proteoglykaanit- Ydinproteiini + glykosaminoglykaaniketju- Jopa 95% painosta hiilihydraatteja- GAG:t = Kerataanisulfaatti Dermataanisulfaatti Heparaanisulfaatti Kondroitiinisulfaatti negatiivisesti varautuneita, viskooseja, huonosti kasaan puristuvia -> hyviä voiteluaineita nivelissä yms.

  26. Esimerkkejä proteoglykaaneistaPienet proteoglykaanit: Dekoriini (osallistuu kollageenin säiemuodostuk- seen)Heparaanisulfaatti proteoglykaanit: Syndekaanit (transmembraanisia kasvutekijöiden apureseptoreja) Perlekaani (tyvikalvot)Suuret ruston proteoglykaani-agregaatit: Agrekaani

  27. Hyaluronaani- Ei ydinproteiinia (ei proteoglykaani)- Suuri glykosaminoglykaani- Jopa 50 000 disakkaridiyksikköä pitkä (20 mm)- Disakkaridi: Glukuronihappo/N-asetyyliglukosamiini- Ihossa, nivelnesteessä (voiteluaine), silmässä- Sitoo vettä, muodostaa viskoosin geelin- edesauttaa solunjakautumista (lisääntynyt eräissäsyövissä)

  28. Ruston aggregaaniaggregaatti Hyalrunonaani + useita aggregaaneja

  29. Kollageenin hajotus Kollagenaasit: MMP-1 Yleisin kollagenaasi MMP-8 Neutrofiilien kollagenaasi MMP-13 Ruston kollagenaasi Hajottavat säikeitämuodostavan kollageenin (esim. tyypin I kollageenin) kahteen osaan (1/4 ja 3/4), jolloin kappaleet denaturoituvat (gelatiiniksi). Gelatinaasit MMP-2 MMP-9 Hajottavat suuret palaset pienemmiksi

  30. Matriksin metalloproteinaasit Gelatinaasit Hajottaavat gelatiinia ja tyypin IV kollageenia Stromelysiinit Hajottavat soluväliaineen glyko- proteiineja (laminiinit, fibronektiini jne) MT-MMP:t Solukalvoon sidottuja

  31. transmembrane domain fibronectin type II inserts hemopexin domain signal peptide hinge region propeptide Zn++ catalytic domain

More Related