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SISTEMA DE COMPLEMENTO

SISTEMA DE COMPLEMENTO. SISTEMA DE COMPLEMENTO.

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SISTEMA DE COMPLEMENTO

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Presentation Transcript

  1. SISTEMA DE COMPLEMENTO

  2. SISTEMA DE COMPLEMENTO En el siglo XIX Butchner y Pfeiffer reportan que el suero de animales infectados con Vibrio cholerae tenia la actividad de lisar al microorganismo infectante, pero no el suero de animales sanos. Jules Bordet quien descubre (1895) descubrió que la propiedad litica del suero dependía de 2 factores un anticuerpo llamado alexina, y el otro factor denominado complemento BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  3. SISTEMA DE COMPLEMENTO El sistema del complemento es parte de la inmunidad innata y constituye uno de los principales mecanismosefectores de la inmunidad mediada por anticuerpos. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  4. SISTEMA DE COMPLEMENTO El sistema de complemento participa en eventos fisiológicos esenciales incluyendo la opsonizacion, adherencia celular, quimiotaxis, citolisis, agregación plaquetaria CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

  5. SISTEMA DE COMPLEMENTO Constituye un puente entre la inmunidadinnata y la adaptativa, ofrece protección contra la infección por bacterias piógenas y favorece la eliminaciónde complejos inmunes y de productos de la inflamación. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  6. SISTEMA DE COMPLEMENTO Está compuesto de más de 30 proteínas en el plasma yen la superficie de las células, dentro de las cuales hayproteasas, inhibidores, inactivadores y receptores. Laconcentración de las proteínas del complemento en elplasma constituye aproximadamenteel 15% de la fracción de globulina. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  7. SISTEMA DE COMPLEMENTO Las moléculas que integran el sistema del complementoson glicoproteínas con diferentes propiedades fisicoquímicas.Algunas se designan como componentes y seabrevian con la letra C y un número: C1, C2, C3, C4,C5, C6, C7, C8 y C9. En la ruta alternativa, los componentes se suelen llamar factores, y en muchos casos su nomenclatura es a base de una letra mayúscula: factor B, factor D, factor H, factor P BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  8. SISTEMA DE COMPLEMENTO Actualmente se reconocen tres vías de activación delcomplemento; éstas son la vía clásica, dependiente decomplejos antígeno-anticuerpo;la vía alterna, iniciada por sustancias localizadasen la superficie de microorganismos y la vía de la lectinaque se une a la manosa (LUM), conocida tambiéncomo la vía clásica independiente de anticuerpos. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  9. ACTIVACION DEL COMPLEMENTO En la activación del complemento, el punto central es la formación de una C3-convertasa, capaz de convertir catalíticamente el componente C3 en C3b y C3a. WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  10. VIA CLASICA Ésta comienza cuando el anticuerpo se une a la superficiecelular y termina con la lisis de la célula. Las proteínasde esta vía son designadas de C1 a C9. no existe un orden secuencialentre éstas en la reacción, ya que C1 es seguido porC4, C2, C3 y C5 BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  11. VIA CLASICA Complejos antígeno-anticuerpo. La activación delcomplemento por la vía clásica requiere de la presenciade complejos antígeno-anticuerpo. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  12. VIA CLASICA C1, el componente de reconocimiento. La activacióndel complemento se inicia cuando dos o más fragmentosFc de los anticuerpos en los complejos inmunesreaccionan con el componente C1; la interacción ocurrea través del subcomponente C1q, requiriendo para elloal menos una molécula de IgM o dos moléculas de IgGsituadas en estrecha proximidad. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  13. VIA CLASICA El complejo de ataque a la membrana. El dañocelular es causado por el Complejo de Ataque ala Membrana(MAC), el cual está formado por los componentesC5b, C6, C7, C8 y un polímero de C9. El MAC causa la destrucción lítica de las células alfavorecer la desorganización de los lípidos de lamembranay al producir en ella poros o agujeros a través delos cuales ocurre la salida y entrada de agua, ionesmacromoléculas. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  14. VIA ALTERNA Ocurre en la ausencia de anticuerpos especificos, ciertas superficies biologicas tienen la capacidad de activar la via alterna del complemento por union a C3b. cuando alguna molécula de C3b* se encuentra con la superficie de un microorganismo, se une covalentemente a ella, iniciándose un circuito de amplificación que va a conducir a que muchas moléculas de C3b se anclen. Varios factores pueden desencadenar la via alterna Endotoxinas, bacterias gram positivo y negativo, celulas tumorales, hongos, virus, hemodialisis, ECMO CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000 CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

  15. SISTEMA DE COMPLEMENTO WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  16. VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA La lectina que se une a la manosa (LUM, MBL) se pareceestructuralmente y funcionalmente al subcomponenteC1q y es un miembro de la familia de las lectinas calcio-dependientes, las colectinas. La LUM que es unamolécula de reconocimiento del sistema inmune innato,se une a grupos terminales demanosa de una variedadde bacterias. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  17. VIA DE LA LECITINA QUE SE UNE A LA MANOSA Además de su alta afinidad a la manosa, la lectinaMBL también se une a moléculas con residuos de Nacetilglucosamina,N-acetilmanosamina, maltosay glucosa, presente en la superficie de varios microorganismosy exhibe actividadmicrobicida a través delefecto lítico de los últimos componentes del complementoo al promover su fagocitosis. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  18. SISTEMA DE COMPLEMENTO WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  19. SINTESIS DE COMPLEMENTO Hígado: C3, C6, C9, C1 INH • Bazo: C6 y C8 • Células del epitelio intestinal C1 • Macrófagos producen la mayoría de los componentesdel complemento (C1-C5, B, D, P, H e I) • Fibroblastos: C3-C9. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  20. Las consecuencias de la activación y fijación del complemento incluyen: • Lisis del microorganismo • Opsonización, de la fagocitosis y destrucción • Incremento de la quimiotaxis sobre los fagocitos y funcionan como anafilotoxinas en el control de la respuesta inflamatoria • Eliminación de los inmunocomplejos

  21. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Incremento de la permeabilidad vascular. En condicionesfisiológicas, la actividad de C1 está regulada por elinhibidor C1 INH, que también controla la actividad delfactor de Hageman (Factor XII). Éste es un importanteactivador del sistema de las cininas; suactivación ocasionaincremento en la permeabilidad vascular, sobretodo a nivel de capilares. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  22. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Quimiotaxis. El fragmento C5a muestra una potenteactividad quimiotáctica sobre neutrófilos, basófilos,eosinófilos y monocitos. El C5ainteracciona con receptores específicos (C5aR) presentesen la membrana de los leucocitos y estimula sumovimiento. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  23. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Opsonización y fagocitosis. El fragmento C3b tienela capacidad de fijarse de manera covalente a grupos libres que están presentes en la superficiede diversas células y microorganismos. Las células ygérmenes opsonizados con C3b son rápidamente eliminadaspor fagocitosis debido a la interacción de moléculasC3b y C3bi con los receptores CR1 y CR3 de lamembrana de las células fagocíticas. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  24. FUNCIONES DEL COMPLEMENTO Lisis activa. El complejo C5b67 tiene la propiedad deinteraccionar con la membrana de diversas célulasfacilitandola inserción de C8 y C9. El complejo de ataque a la membrana, MAC causa la destrucción lítica de las células BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  25. DEFICIENCIAS DE COMPLEMENTO La mayoría de las deficiencias de complemento se heredan de forma autosomica dominante. Presente en el 0.03% de la población en general La incidencia aumenta en patologías especificas En pacientes con LES la deficiencia de C2 es del 1% (Vs 0.009%) En pacientes con infecciones recurrentes por neisserias la deficiencia de complemento esta presente en el 20%. WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  26. MANIFESTACIONES CLINICAS EN EL NEONATO CHRISTIANSEN. HEMATOLGY PROBLEMS OF NEONATES. 2000

  27. DEFICIENCIA DEL COMPLENETO Los pacientes con deficiencia del complemento a menudo presentan infecciones piógenas, particularmente por bacterias encapsuladas como S. pneumoniae y H. influenzae. Aquellos con deficiencias de los componentes de la vía clásica se asocian con enfermedades autoinmunes especialmente LES WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  28. DEFICIENCIA DEL COMPLENETO Los pacientes con deficiencia de C3 , resulta en infecciones piogenas en periodo neonatal igualmente pueden cursar con glomerulonefritis. Deficiencia en la lecitina que se une a la manosa (LUM) presentan sepsis, infecciones piogenas en neonatos WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  29. DEFICIENCIA DEL COMPLENETO El síndrome de falta de adhesión de leucocitos, es resultado de la falta del complemento receptor 3 (CR3), una integrina que une los productos de degradación de C3b. Se sospecha al nacimiento con el retardo en la caída del cordón umbilical WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  30. DEFICIENCIA DEL INHIBIDOR C1 El hallazgo clínico principal del angioedema hereditarioes el angioedema recurrente, el cual puede causar enfermedadgrave si afecta a la submucosa intestinal omuerte por asfixia si provoca obstrucción de las víasaéreas superiores. El alelo simple normal del gen que codificapara C1 no puede asegurar la producción de cantidadesfisiológicamente apropiadas de inhibidor de C1. BARRON –PEREZ. EL SISTEMA DEL COMPLEMENTO. ALERGIA, ASMA E INMUNOLOGIA PEDIATRICA. AGOSTO 2003

  31. ESTUDIO DIAGNOSTICO • Los estudios de laboratorio incluyen pruebas para la funcionalidad de la via clasica (CH50) y la via alterna (AH50). • CH50 se basa en la actividad hemolitica utilizando antigenos presentes en globulos rojos de cordero • AH50 mide igualmente la actividad hemolitica utilizando un bloqueador de la via clasica WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

  32. INTERPRETACION CH50: via clasica AH50: via alterna

  33. TRATAMIENTO El tratamiento esta básicamente enfocado a los problemas infecciosos y de autoinmunidad Es posible el reemplazo de los componentes del complemento, pero hasta el momento aun no esta disponible por consideraciones economicas. Se ha intentado la transfusion sanguinea para reemplazo de los componentes sin buenos resultados WEN, ATKINSON. CLINICAL AND LABORATORY EVALUATION OF COMPLEMENT DEFICIENCY. J ALLERGY CLIN INMUNOL. ABRIL 2004

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