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D:A:D – Woran sterben die Patienten?

D:A:D – Woran sterben die Patienten?. #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal. D:A:D – Hauptrisikofaktor für Mortalität ist die fehlende virologische und/oder immunologische Kontrolle. #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal. Veränderbare und nicht veränderbare Risikofaktoren Daten aus D:A:D.

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D:A:D – Woran sterben die Patienten?

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Presentation Transcript

  1. D:A:D – Woran sterben die Patienten? #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  2. D:A:D – Hauptrisikofaktor für Mortalität ist die fehlende virologische und/oder immunologische Kontrolle #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  3. Veränderbare undnicht veränderbare Risikofaktoren Daten aus D:A:D

  4. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  5. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  6. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  7. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  8. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  9. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  10. D:A:D – Risk factors #145 – C Smith, 16th CROI 2009, Montreal

  11. Obwohl (oder weil?) die frühe und dauerhafte Einnahme der HAART die Prognose der HIV-Infizierten so stark verbessert, wie keine andere derzeit bekannte medikamentöse Therapie, besteht eine (manchmal als übertrieben empfundene) Sorge um Langzeitnebenwirkungen. • Angesichts der zahlreichen Optionen bleibt die individuelle Auswahl der best verträglichen Kombination eine Herausforderung. • Die Beurteilung von medikamentenspezifischen Risiken ist aber aus mehreren Gründen schwierig: • Es fehlen oft belastbare Daten aus vergleichenden Studien • Follow-up Zeiten sind (noch) nicht lang genug • HIV und die zur Behandlung eingesetzten Medikamente können ähnliche Organschädigungen bewirken, so dass Nutzen und Risiken auch des Unterlassens einer bestimmten Behandlung schwer abschätzbar bleiben.

  12. Zur relativen Bedeutung der Toxizität von HAARTDaten der ART-CC In der Analyse von Gill führt weiterhin „death by violence“ knapp vor vaskulären und hepatischen Todesursachen:  d.h. die Verbesserung von Lipidprofilen ist evtl. ein Luxus- problem gegenüber der Verbesserung der sozialen Situation HIV-Infizierter. Odds-Ratio für IVDUs „Violence-death“ 3,7 „Hepatitis …“ 6,3 CVD 1,6 sonstige Herzkrht 3,8 #708 – J Gill, 16th CROI 2009, Montreal

  13. Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs • Sehr komplexe Modelle • allein 5 Untergruppen der ABC-Exposition mit ganz unterschiedlichen Ergebnissen • Früher ABC-Gebrauch: erhöhtes Risiko • erhöhte Risiken („a signal“) – lt. Autor – auch für AZT und d4T • dito für PIs (LPV, fAPV, nicht:SQV) • Pro: Harte MI-Definitionen • Contra: Wenig durchschaubares Modell, sehr weitreichende Schlussfolgerungen French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

  14. Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

  15. Spezifisches KHK-Risiko unter nRTIs French Database -- #43LB – Lang, 16th CROI 2009, Montreal

  16. Herz

  17. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  18. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  19. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  20. MI-Risiko und HAART In der STEAL-Studie: Switch bei stabiler HAART auf TDF/FTC oder ABC/3TC  grenzwertig erhöhte MI-Rate unter ABC #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal #576 – STEAL-Studie - Cooper, 16th CROI 2009, Montreal

  21. MI-Risiko und HAART In der STEAL-Studie: Switch bei stabiler HAART auf TDF/FTC oder ABC/3TC  grenzwertig erhöhte MI-Rate unter ABC #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal #576 – STEAL-Studie - Cooper, 16th CROI 2009, Montreal

  22. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  23. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  24. MI-Risiko und HAART #44LB – D:A:D - Lundgren, 16th CROI 2009, Montreal

  25. HIV als Risikofaktor für KHK #146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

  26. HIV als Risikofaktor für KHK #146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

  27. HIV als Risikofaktor für KHK #146 – C Grunfeld, 16th CROI 2009, Montreal

  28. HDL-Partikel als Risikofaktor für KHK #149 – D Duprez, 16th CROI 2009, Montreal

  29. ABC und KHK #152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

  30. ABC und KHK #152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

  31. ABC und KHK #152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

  32. ABC und KHK #152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

  33. ABC und KHK #152 – P Reiss, 16th CROI 2009, Montreal

  34. Niere

  35. TDF und Nierenfunktion #37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

  36. TDF und NierenfunktionKumulation von Risiken #37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

  37. TDF und Nierenfunktion #37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

  38. TDF und Nierenfunktion • Mit sensitiven Methoden bzw. Surrogatmarkern wurden in ~20% der Patienten Tubulopathiezeichen detektiert • Identifizierung von high-risk Situation (multivariat) • klinisch: Alter, Gewicht • Pharmakogenomik: ABCC-24 Genotypveränderungen • Signifikanz bei Langzeiteinsatz von TDF? #37 - R Rodriguez-Novou, 16th CROI 2009, Montreal

  39. TDF und Nierenfunktion #38 – A Choi, M Shipak, 16th CROI 2009, Montreal

  40. TDF und Nierenfunktion • Observational study in 615 Patienten • Kalkulation der GFR nach MDRD-Formel • Adjustiert für zahlreiche Covariablen (Alter, Diabetes, Geschlecht, Hautfarbe, Hepatitis, aber nicht für IVDU) • Auch unter Therapie ist der GFR-Verlust höher als bei einer HIV-neg. Kontrollgruppe • „HIV-Controller“ (Vl <1000) ohne HAART haben weniger GFR-Verlust als neu auf HAART eingestellte HIV+ Controller. • Blips und virolog. Versagen korrelieren mit rascherem GFR-Verlust • keine Subanalyse für die eingesetzten ARVs #38 – A Choi, M Shipak, 16th CROI 2009, Montreal

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