PATOLOGI ANATOMI PADA SISTEM RESPIRASI

1. PATOLOGI ANATOMI PADA SISTEM RESPIRASI Dr. YENITA, M. BIOMED, SpPA

2. TRAKTUS RESPIRATORIUS • ATAS: hidung, sinus nasal, faring, laring Kelainan: kongenital, radang, tumor • BAWAH: paru Kelainan: kongenital, radang, tumor

3. Tumor Traktus Respiratorius Atas • Jinak - Epitel: papilloma - Jar. Penyambung: hemangioma, angiofibroma • Ganas - terutama: SCC, sering di laring - KNF - Adeno ca

4. Karsinoma laring • 2% dari keseluruhan kanker • ♂ : ♀ = 7 :1 • > 40 th • rokok, alkohol, asbestos • 95% jenis SCC

5. A. Karsinoma laring. Lesi yang besar, ulserasi, fungating melibatkan pita suara dan sinus piriformis. B, Histologi: SCC laring.

6. Diagrammatic comparison of a benign papilloma and an exophytic carcinoma of the larynx to highlight their quite different appearances.

7. Karsinoma Nasofaring (KNF)

8. KNF • KNF unik: - etiologi - distribusi endemik - etnik & daerah resiko penyakit insiden yang berbeda secara geografis & etnik berhubungan dengan EBV

9. KNF • Global, tahun 2000: 65.000 kasus baru & 38.000 † • Insiden jarang di beberapa negara: Amerika 1-2 kasus/ 100.000 ♂ & 0,4 kasus/100.00 ♀ • Insiden tinggi pada kelompok etnik tertentu • Insiden tertinggi: Cina bagian Selatan > 50/100.000

11. Indonesia (2003): KNF urutan 1 dari semua tumor ganas primer pada ♂, urutan 8 pada ♀ • Data Lab PA FKUA, RSUP Dr. M. Djamil, RSAM 2006-2008: 45 kasus KNF di wilayah propinsi Sumbar • ♂ > ♀ • Semua umur, puncak umur 40-60 tahun • Tidak ada gejala spesifik • > 70% kasus: limfadenopati servikal

12. Klasifikasi Karsinoma Nasofaring WHO-1 : Keratinizing Squamous Cell Carcinoma

13. WHO-2 : Nonkeratinizing Carcinoma

14. WHO-3 : Undifferentiated Carcinoma

16. Faktor etiologi utama: - infeksi EBV - kerentanan genetik - lingkungan

18. PARU

20. Tumor Paru • Benign • Malignant • 90-95%: carsinoma • 5%: carcinoid • 2-5%: mesenchym dan neoplasma lainnya • Kanker terbanyak dan termasuk yg paling mematikan • Pada ♂ : 85-90% berhubungan dg merokok (♀ 47%) • Insiden: usia 40-70 th, puncak 50-60th

21. Etiologi dan Patogenesis • Akumulasi abnormalitas genetik: Epitel bronkhus normal  neoplasma A. Merokok • Merokok  kanker paru • Jumlah rokok/hari • Cara merokok  inhalasi • Lamanya merokok • Terjadi perubahan histologik epitel yang melapisi trakt. respirasi pada perokok (Pada SCC: Sq metap  sq displ  ca in situ  ca invasive) • > 1200 substansi dlm asap rokok  potensial karsinogen (polyciclic aromatic hydrocarbon (benzopyrene) inisiator; derivat phenol  promotor; zat radio aktif lain (polonium 210, carbon 14, potasium-40): kontaminant (arsen, nikel)

22. B. Industri • Radiasi ionisasi dosis tinggi • Uranium  non smoker 4x  smoker 10 x • Asbestos (masa laten 10-30 tahun)  non smoker 5x  smoker 50-90x C. Polusi udara • Polutant atmosfer • Radon  dosis tinggi  tambang  dosis rendah  indoor exposure

24. D. Molecular genetics • Paparan terhadap agen tsb  perubahan genetik pada sel-sel paru  akumulasi  fenotip neoplastik • Onkogen: - c-MYC  small cell - K-RAS  non small cell  late - EGFR - HER-2/neu • Gen supresor tumor - mutasi p53  small/non small cell - mutasi RB  small cell - mutasi p16  non small cell - multiple loci pada kromosom 3p  early

25. E. Predisposisi genetik • Polimorfisme pada cytochrome P-450 gene CYP1A1 F. Lesi prekursor 1. squamous dysplasia & ca in situ 2. atypical adenomatous hyperplasia 3. diffuse idiopathic pulmonary neuroendocrine cell hyperplasia

26. Manifestasi Klinis • Batuk (80% kasus): infeksi distal sal nafas tersumbat oleh tumor • Hemoptisis (70% kasus): ulserasi tumor pada bronkhus • Sesak nafas (60% kasus): ekstensi lokal tumor • Nyeri dada (40% kasus): mengenai pleura & dinding dada • Wheezing (15% kasus): penyempitan sal nafas

28. Klasifikasi Penting  pengobatan  dasar penelitian epidemiologi dan biologi Secara garis besar Squamous cell carcinoma (25% - 40%) Adenocarcinoma (25% - 40%) Small cell carcinoma (20% - 25%) Large cell carcinoma (10% - 15%)

30. Dalam 2 dekade terakhir insiden Adeno Ca ↑  perubahan tipe cigaret (filter tips, kadar tar dan nikotin ↓  perokok menghirup lebih dalam  saluran nafas &sel-sel respirasi bag. perifer • Secara Klinis: 1. Small cell ca - sering bermetastasis - High initial respons to chemotherapy 2. Non small cell ca - jarang bermetastasis - kurang respon terhadap kemoterapi

31. Morfologi • Sekitar hilus • ¾ lesi  bronkhus 1-2-3 • Adeno ca  bronkhiolus terminalis / epitel alveoli • SCC: mulai sebagai daerah displasia  insitu  selang beberapa waktu  penebalan mukosa daerah kecil (<1cm2)  erosi epitel / massa tak teratur menjadi massa intra luminal

32. Lesi prekursor SCC

33. SCC Bisa menembus dinding bronkhus  menginfiltrasi sepanjang jar. peribronkhial  carina / mediastinum Massa tumor: - putih abu-abu - padat / keras Bisa ada perdarahan/nekrosis (putih kekuningan & lunak) Kadang – kadang  cavitasi

35. Erosi epitel  pemeriksaan sitologi • sputum • broncho alveolar lavage fluid • FNAB • Penyebaran tumor - lokal - jauh: melalui jalur limfogen / hematogen

37. Kanker paru menyebar luas ke seluruh tubuh dalam stadium dini kecuali SCC. • Sering gejala metastasis merupakan manifestasi klinis pertama. • Lokasi metastasis : - Adrenal: (50%) - Hati : ( 30-50%) - Otak : (20%) - Tulang : (20%)

38. SQUAMOUS CELL CARCINOMA • >> ♂, merokok • Cendrung: centrally in major bronchi • Histologi • Karakteristik  Keratinisasi dan / atau Jembatan Interseluler • Keratinisasi: horn pearl / Individual cell • Well, moderate, poorly differentiated • Mutasi gen p53, Rb, • CDK inhibitor P16,  tidak aktif  65% tumor • Overekspresi EGFR, tapi jarang mutasi  80% • Overeksprasi HER2/ neu  30 %

39. Squamous Cell Carcinoma

40. ADENOCARCINOMA • Lesi di perifer,smaller • >>♀, nonsmoker • Well diff, glandular, papillary, solid + musin sedikit • 80%  mengandung musin • Tumbuh lambat (dibanding SCC) • Metastasis cepat, luas • Daerah sikatriks • Dibanding SCC / small cell (98%) lebih sedikit berhub dgn merokok • Mutasi K-RAS mutasi • Inaktivasi dan mutasi p53, RB, p16

41. VARIAN BRONCHIOLOALVEOLAR CARCINOMA • Terminal daerah bronkhioloalveolar • 1%-9% dari kanker paru • Perifer  lebih sering multipel nodule,  menyatu  menyerupai konsolidasi pnemonia • mucinous / gray translucent / solid putih abu-abu • Ok tumor tidak melibatkan bronkhus utama, atelektasis dan emfisema jarang

42. Histologis : Cara Tumbuh “Lepidic” , butterflies sitting on a fence tumbuh tanpa mendestruksi struktur alveolar • Subtipe non mucinous : sel epitel columnar / cuboidal, jarang menyebar  terapi operasi • Subtipe mucinous  sel epitel torak tinggi dengan musin sitoplasmik dan intra-alveolar, tumbuh sepanjang septa alveolar, menyebar  sukar operasi • Adeno ca bisa berasal dari atypical adenomatous hyperplasia  bronchioloalveolar carcinoma

44. Adenocarcinoma

45. Bronchioloalveolar carcinoma

46. Bronchioloalveolar carinoma, mucinous

47. SMALL CELL CARSINOMA • Highly malignant, high grade • Paling agresif dari semua kanker paru • Metastasis luas • ≠ Surgery • Hubungan erat merokok / 1% non smoker • Bronkhus utama/perifer • Mutasi p53 (50%-80%) dan RB (80%-100%) • BCL2 ↑ (anti-apoptotic gene) • BAX ↓ (pro-apoptotic gene)

48. MIKROSKOPIK: • Sel kecil, sitoplasma sedikit, batas sel tidak tegas, bentuk sel bulat, oval,spindle, kromatin inti bergranul halus (salt and pepper pattern) • Nukleoli tidak ada / tidak banyak • Nuclear molding • Ukuran sel < small resting lymphocyte • Gland / squamous (-) • Necrosis (+) Diduga berasal dari neuroendocrin progenitor cells (neuro endocrin marker positive, seperti: chromogranin, synaptophysin)