1 / 232

ASCO 2010 Neue Daten von Erbitux

ASCO 2010 Neue Daten von Erbitux. ASCO 2010 ERBITUX CRC - Orals. #3502 Oral Presentation, Maughan et al.,

rachel
Télécharger la présentation

ASCO 2010 Neue Daten von Erbitux

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. ASCO 2010Neue Daten von Erbitux

  2. ASCO 2010 ERBITUXCRC - Orals • #3502 Oral Presentation, Maughan et al., Identification of potentially responsive subsets when cetuximab is added to oxaliplatin-fluoro-pyrimidine chemotherapy (CT) in first-line advanced colorectal cancer (aCRC): Mature results of the MRC COIN trial. • #3506 Oral Presentation, Bokemeyer et al., Cetuximab with chemotherapy (CT) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of the CRYSTAL and OPUS studies according to KRAS and BRAF mutation status. • #CRA 3507 Oral Presentation, Alberts et al., Adjuvant mFOLFOX6 with or without cetuxiumab (Cmab) in KRAS wild-type (WT) patients (pts) with resected stage III colon cancer (CC): Results from NCCTG Intergroup Phase III Trial N0147. • #3508 Oral Presentation, Goldberg al., Adjuvant mFOLFOX6 plus or minus cetuximab (Cmab) in patients (pts) with KRAS mutant (m) resected stage III colon cancer (CC): NCCTG Intergroup phase III trial N0147.

  3. ASCO 2010 ERBITUXCRC - Poster • #3540 Poster Presentation, Moosmann et al., Final analysis of the randomized trial of the German AIO CRC study group: Cetuximab plus XELIRI versus cetuximab plus XELOX as first-line treatment for patients with metastatic colorectal cancer (mCRC). • #3561 Poster Presentation, Wilke et al., Premedication and incidence of infusion-related reactions in patients with metastatic colorectal cancer treated with cetuximab plus irinotecan-based chemotherapy. • #3570 Poster Presentation, van Cutsem et al., Cetuximab plus FOLFIRI: Final data from the CRYSTAL study on the association of KRAS and BRAF biomarker status with treatment outcome.

  4. ASCO 2010 ERBITUXSequentielle Therapie locally advanced SCCHN Poster Discussion zum Thema “Induction chemotherapy – unresolved questions” zu • #5513 Wanebo et al., Phase II induction cetuximab (C225), paclitaxel (P) and carboplatin (C) followed by chemoradiation with C225, P, C and RT 68-72 Gy for stage III/IV head and neck squamous cancer: Primary site organ preservation and disease control at 2 years (ECOG, E2303). • #5514 Jordan et al., TPF induction-radioimmunochemotherapy for the treatment of advanced head and neck cancer. • #5515 Ferris et al., Induction docetaxel, cisplatin, and cetuximab (TPE) followed by concurrent radiotherapy, cisplatin, and cetuximab and maintenance cetuximab in patients with locoregionally advanced head and neck cancer (HNC): Mature results with HPV analysis.

  5. ASCO 2010 ERBITUXSCCHN – Clinical Science Symposium Trials in Progress Poster Session • #TPS265 Dietz et al., Docetaxel, Cisplatin (TP), and radiation with or without Cetuximab in advanced larynx carcinoma (DeLOS II trial). 2nd line rez./met. SCCHN, Monotherapie BIBW 2992 vs. ERBITUX • #5501 Seiwert et al., BIBW 2992 versus cetuximab in patients with metastatic or recurrent head and neck cancer (SCCHN) after failure of platinum-containing therapy with a cross-over period for progressing patients: Preliminary results of a randomized, open-label phase II study • Discussion: Lisa Licitra, Milan

  6. ASCO 2010 ERBITUXSCCHN - Poster Erbitux adjuvant nach RTE bei locally advanced SCCHN • #5534 Poster Presentation, Mesia et al., Is there a role for adjuvant cetuximab after radiotherapy (RT) plus cetuximab in patients (pts) with locally advanced squamous cell carcinoma of the oropharynx? A phase II randomized trial. SCCHN biomarkers as prognostic indicators • #5537 Poster Presentation, Egloff et al., Tumor molecular correlates of unresectable, locally advanced head and neck squamous cell carcinoma (SCCHN) response to concurrent radiation (RT), cisplatin (DDP), and cetuximab (C225) in a phase II trial (ECOG 3303)

  7. ASCO 2010Neue Daten von Erbitux beim (m)CRC

  8. Identification of potentially responsive subsets when cetuximab is added to oxaliplatin-fluoropyrimidine chemotherapy (CT) in first-line advanced colorectal cancer (aCRC): Mature results of the MRC COIN trial T. S. Maughan*, R. Adams, C. G. Smith, M. T. Seymour, R. H. Wilson, A. M. Meade, D. Fisher, A. Madi, J. Cheadle, R. S. Kaplan, MRC COIN Trial Investigators *Cardiff University, Cardiff, United Kingdom

  9. COIN Studiendesign Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 ARM A KONTINUIERLICHE CHEMOTHERAPIE (CT) Oxaliplatin- + Fluoropyrimidin-haltige Chemotherapie (OxFp)* Die Behandlung wurde fortgeführt bis zur Progression, dem Auftreten nicht-akzeptabler Nebenwirkungen oder der Rücknahme des Einverständnisses Irinotecan-haltige Zweitlinien-chemo-therapie 815 ARM B KONTINUIERLICHE CT + ERBITUX OxFp Chemotherapie + wöchentlich ERBITUX Die Behandlung wurde fortgeführt bis zur Progression, dem Auftreten nicht-akzeptabler Nebenwirkungen oder der Rücknahme des Einverständnisses 815 ARM C INTERMITTIERENDE CHEMOTHERAPIE Behandlung für 12 Wochen, dann Therapieunterbrechung und Beobachtung. Bei Progression wurde die Behandlung für weitere 12 Wochen wieder aufgenommen 815 OxFp Chemotherapie OxFp Chemotherapie OxFp Chemotherapie Einschlusskriterien: fortgeschrittenes CRC, 1st Line Therapie, keine vorausgegangene CT für metastasierte Erkrankung, keine EGFR IHC, Fit für CT *5-FU oder Capecitabin

  10. COIN - ARM A und ARM BStudiendesign Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 ARM A KONTINUIERLICHE CHEMOTHERAPIE (CT) Oxaliplatin- + Fluoropyrimidin-haltige Chemotherapie (OxFp)* Die Behandlung wurde fortgeführt bis zur Progression, dem Auftreten nicht-akzeptabler Nebenwirkungen oder der Rücknahme des Einverständnisses Irinotecan-haltige Zweitlinien-chemo-therapie 815 ARM B KONTINUIERLICHE CT + ERBITUX OxFp Chemotherapie + wöchentlich ERBITUX Die Behandlung wurde fortgeführt bis zur Progression, dem Auftreten nicht-akzeptabler Nebenwirkungen oder der Rücknahme des Einverständnisses 815 Einschlusskriterien: fortgeschrittenes CRC, 1st Line Therapie, keine vorausgegangene CT für metastasierte Erkrankung, keine EGFR IHC, Fit für CT *5-FU oder Capecitabin

  11. COIN Studiendesign Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Oxaliplatin- + Fluoropyrimidin-haltige Chemotherapie: • OxMdG (mFOLFOX) • Alle 2 Wochen Folinsäure (175 mg i.v.) + Oxaliplatin (85 mg/m2 i.v. über 2 h) + 5-FU (400 mg/m² als Bolus + 2400 mg/m² als Infusion über 46 h mittels ambulanter Pumpe) • XELOX • Alle 3 Wochen Oxaliplatin (130 mg/m2 i.v. über 2 h) + Capecitabine (2x täglich 1000 mg/m2 p.o. für 2 Wochen; in Arm B ab Juli 2007 nebenwirkungsbedingt auf 2x täglich 850 mg/m2 p.o. reduziert) • Patienten/Ärzte wählten vor der Randomisierung entweder die OxMdG- oder die XELOX-Behandlung aus

  12. COIN: Frage 1 Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 • Verbessert die Hinzunahme von ERBITUX zu einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie das Gesamtüberleben? • Primärer Endpunkt: Gesamtüberleben (OS) • Bei Patienten, bei denen keine Mutation in den Codons 12, 13 und 61 des KRAS Gens detektiert wurde • Sekundäre Endpunkte • OS in folgenden Gruppen:KRAS mutiert, 'alle' Wildtyp (KRAS, NRAS, BRAF), 'beliebige' Mutation (KRAS, NRAS, BRAF), Gesamtpopulation (ITT) • Progressionsfreies Überleben (PFS) • Ansprechen • Lebensqualität (inkl. Dermatology Life Quality Index) • Gesundheitsökonomische Auswertung

  13. Patientencharakteristika zu Studienbeginn Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502

  14. Prognostischer Einfluss des Mutationsstatus Arm A Arm B 12 Medianes PFS (Monate) 6 0 18 12 Medianes OS (Monate) 6 0 40 30 20 2-Jahres-OS (%) 10 0 297 362 57 268 367 45 n 340 815 289 366 815 292 Mutationsstatus: BRAF Mutation alle Patienten beliebige Mutation KRAS Wildtyp KRAS Mutation alle wt Mutationen von KRAS, NRAS und BRAF:Verteilung und prognostische Bedeutung Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 NRAS mt n=50 (4%) KRAS mt n=565 (43%) wt n=581 (44%) BRAF mt n=102 (8%) 39 11 102 554 Insgesamt n=1316 (81%)

  15. Grad 3-5 Nebenwirkungen und Todesfälle Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Arm A Arm B Thrombozyten * =p<0,05 ** =p<0,01 *** =p<0,001 Hämoglobin *** Leukozyten Neutrophile Nagelveränderungen *** Hautausschlag *** Handfuß-Syndrom *** Nausea Erbrechen Diarrhö *** Stomatitis *** Hypomagnesiämie *** Anorexie ** Lethargie *** andere ** Neuropathie ** 0 50 100 150 200 Anzahl der Patienten, bei denen mindestens 1 CTC Grad ≥3 Nebenwirkung unter COIN Studientherapie auftrat

  16. 1,00 0,75 0,50 0,25 0,00 OS und PFS - KRAS Wildtyp-Patienten Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 PFS OS HR: 1,038 95% KI: 0,90-1,20 Χ2=0,18; p=0,68 HR: 0,959 95% KI: 0,84-1,09 Χ2=0,27; p=0,60 Arm A (OxFp) Arm A (OxFp) OS PFS Arm B (OxFp + ERBITUX) Arm B (OxFp + ERBITUX) 0 6 12 18 24 30 36 42 6 12 18 24 30 36 42 0 Zeit (Monate) Zeit (Monate) Patienten unter Risiko Arm A 367 316 250 154 83 44 19 1 367 245 92 41 18 11 6 1 Arm B 362 306 238 149 80 42 17 3 361 249 103 42 22 9 6 0 Diff.: Differenz

  17. 1,00 Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + ERBITUX) Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + ERBITUX) 0,75 0,50 0,25 0,00 OS nach Mutationsstatus: KRAS, NRAS, BRAF Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Wildtyp Beliebige Mutation HR: 1,004 95% KI: 0,87-1,15 X2=0,00; p=0,96 HR: 1,019 95% KI: 0,86-1,20 X2=0,03; p=0,86 OS 0 6 12 18 24 30 36 42 0 6 12 18 24 30 36 42 Zeit (Monate) Zeit (Monate)

  18. 1,00 Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + ERBITUX) Arm A (OxFp) Arm B (OxFp + ERBITUX) 0,75 0,50 0,25 0,00 PFS nach Mutationsstatus: Wildtyp & beliebige Mutation Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Wildtyp Beliebige Mutation HR: 0,922 95% KI: 0,80-1,07 97% KI: 0,78-1,09 p=0,36 HR: 1,079 95% KI: 0,95-1,23 97% KI: 0,93-1,25 p=0,33 PFS 0 6 12 18 24 30 36 42 0 6 12 18 24 30 36 42 Zeit (Monate) Zeit (Monate)

  19. Ansprechen Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502

  20. Anteil Patienten, die eine Zweitlinientherapie erhielten Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Alle Patienten KRAS wt Patienten 70 70 Arm A Arm B Arm A Arm B 65% 62% 60 60 56% 54% 53% 50% 50 50 44% 42% 40 40 Patienten mit Zweitlinientherapie (%) Patienten mit Zweitlinientherapie (%) 30 30 20 20 10 10 0 0 p=0,015 p=0,032 p=0,006 p=0,008 Beliebige Therapie Irinotecan Beliebige Therapie Irinotecan Signifikant weniger Zweitlinientherapien im ERBITUX-Arm

  21. Vorab definierte Subgruppenanalysen Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 KRAS wt & mt Subgruppe n HR (95% KI) Interaktions- p-Wert Alle Patienten 581 0,92 (0,78-1,10) Geschlecht männlich 408 0,87 (0,71-1,07) 0,381 weiblich 173 1,02 (0,74-1,41) Alter ≤65 Jahre 338 1,00 (0,80-1,26) 0,222 >65 Jahre 243 0,81 (0,62-1,06) 0/1 Metastasen 230 0,73 (0,55-0,97) 0,036 ≥2 351 1,07 (0,86-1,33) Fp Therapie XELOX 391 1,02 (0,82-1,26) 0,103 OxMdG 190 0,72 (0,53-0,98) Leukozyten <10.000/l 0,88 (0,72-1,08) 428 0,411 153 ≥10.000/l 1,05 (0,75-1,46) 1 0,25 0,5 2 4 Vorteil zugunsten von ERBITUX Kein Vorteil zugunsten von ERBITUX Um die Empfindlichkeit zu optimieren, wurden als Fallzahl gesamte wt Population und als Ergebnis PFS gewählt

  22. Forest Plot: PFS Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 Nach KRAS Mutationsstatus, Wahl des Fluoropyrimidins und Anzahl der Metastaenlokalisationen: KRAS Wildtyp (wt) und mutiert (mt) Mutations- Status CT Met* n HR (95% KI) Alle Alle KRAS wt 729 0,96 (0,82-1,12) KRAS wt OxMdG 0/1 96 0,55 (0,35-0,87) KRAS wt XELOX 0/1 184 1,02 (0,75-1,40) KRAS wt OxMdG 2+ 148 1,03 (0,73-1,44) KRAS wt XELOX 2+ 301 1,05 (0,83-1,33) Alle Alle KRAS mt 1,07 (0,90-1,26) 565 KRAS mt OxMdG 0/1 63 0,96 (0,57-1,61) KRAS mt XELOX 0/1 135 0,86 (0,60-1,23) 116 KRAS mt OxMdG 2+ 1,06 (0,73-1,54) 251 KRAS mt XELOX 2+ 1,25 (0,96-1,61) 1 0,33 0,5 2 Vorteil zugunsten von ERBITUX Kein Vorteil zugunsten von ERBITUX *Anzahl Metastasenlokalisationen zu Studienbeginn

  23. Erhöhte gastrointestinale Nebenwirkungen führten zur Reduktion der Capecitabindosis Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502

  24. Differenzierung zwischen 5-FU/FA als Infusion (OxMdG) und Capecitabin (XELOX) Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502

  25. Zusammenfassung Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 • Größte Studie mit zielgerichteter EGFR-Therapie beim fortgeschrittenen CRC • Prospektive Analyse des Gesamtüberlebens nach KRAS-Status • >80% der Patienten wurden hinsichtlich KRAS, NRAS und BRAF genotypisiert • 43% KRAS mutiert; 4% NRAS mutiert; 8% BRAF mutiert • Die Hinzunahme von ERBITUX zu einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie ist assoziiert mit: • Bei allen Patienten • Vermehrte nicht-hämatologische Nebenwirkungen • Keine Änderung im Gesamtüberleben (OS) oder progressionsfreiem Überleben (PFS) • Bei KRAS wt Patienten • Vermehrte nicht-hämatologische Nebenwirkungen • Keine Änderung im Gesamtüberleben (OS) oder progressionsfreiem Überleben (PFS) • Erhöhte Ansprechrate

  26. Schlussfolgerung Maughan T. S. et al., ASCO 2010, # 3502 • In dieser Studie mit negativem Ausgang legen die Ergebnisse von Subgruppenanalysen nahe, dass die Hinzunahme von ERBITUX zu einer Oxaliplatin-basierten Chemotherapie einen Nutzen erbringt für Patienten mit • KRAS Wildtyp Tumoren • geringer Metastasierung (0/1 Metastasenlokalisation) • Behandlung mit der Kombination aus Oxaliplatin + 5-FU als Infusion • Die Unterschiede im Nutzen je nach Wahl der Fluoropyrimidin-komponente sowie der Krankheitslokalisation erfordert eine Validierung durch weitere Daten • Unabhängig von der Behandlung mit ERBITUX besteht ein starker prognostischer Einfluss des KRAS-, NRAS- und BRAF-Status

  27. Cetuximab with chemotherapy (CT) as first-line treatment for metastatic colorectal cancer (mCRC): Analysis of the CRYSTAL and OPUS studies according to KRAS and BRAF mutation status *C. Bokemeyer, C.-H. Köhne, P. Rougier, C. Stroh,M. Schlichting, E. Van Cutsem *Universitätsklinikum Hamburg-Eppendorf, Hamburg, Germany

  28. Hintergrund Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Die Studien CRYSTAL1 und OPUS2 konnten zeigen, dass bei mCRC Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren die Hinzunahme von ERBITUX zu einer Irinotecan- oder Oxaliplatin-basierten Standardchemo-therapie die Wirksamkeit der Erstlinientherapie verbessert • Die Serin-Threonin-Kinase BRAF ist ein direkter Downstream Effektor von KRAS • Mutationen des BRAF Gens wurden in 8% der CRC Tumoren gefunden3 • Es wurde angenommen, dass der BRAF-Status für die Wirksamkeit einer Therapie mit ERBITUX bei vorbehandelten mCRC Patienten prädiktiv sein könnte4 1Van Cutsem E. et al., N Engl J Med 2009, 360, 1408-1417; 2Bokemeyer C. et al., J Clin Oncol 2009, 27, 663-671; 3Roth A. D. et al., J Clin Oncol 2010, 28, 466-474; 4Di Nicolantonio F. et al., J Clin Oncol 2008, 26, 5705-5712

  29. BRAF bei vorbehandelten Patienten Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 1Lambrechts D. et al., ASCO 2009 #4020; 2Ruzzo A. et al., ASCO 2009 #4058; 3Di Nicolantonio F. et al., J Clin Oncol 2008, 26, 5705-5712

  30. Studienziele: Gepoolte Analyse Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Untersuchung der Wirksamkeit von ERBITUX in den erweiterten, hinsichtlich KRAS evaluierbaren Populationen der CRYSTAL und OPUS Studie • bei Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren • differenziert nach BRAF-Mutationsstatus bei Patienten mitKRAS Wildtyp Tumoren

  31. CRYSTAL Studie Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 ERBITUX + FOLFIRI N = 1198 EGFR exprimierendes mCRC R FOLFIRI (q2w) Stratifizierungsfaktor: ECOG PS 0-1, 2

  32. OPUS Studie Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 ERBITUX + FOLFOX4 N = 337 EGFR exprimierendes mCRC R FOLFOX4 (q2w) Stratifizierungsfaktor: ECOG PS 0-1, 2

  33. Gepoolte Analyse der Effektivitätsendpunkte Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Die wichtigen Effektivitätsendpunkte der beiden Studien: • CRYSTAL: Progressionsfreies Überleben (PFS) • OPUS: Gesamtansprechrate (OR) • Der sekundäre Endpunkt Gesamtüberleben (OS) aus beiden Studien

  34. Methodik:CRYSTAL und OPUS Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • PFS und OR wurden auf der Grundlage von CT oder MRI Scans bestimmt, die von einem unabhängigen Radiologen-Kommittee nach modifizierten WHO-Kriterien ausgewertet wurden • Durch Zugriff auf Proben, die ursprünglich für die EGFR-Expression Analyse bestimmt waren, konnte eine zusätzliche Diagnostik bezüglich des KRAS- sowie BRAF-Mutationsstatus durchgeführt werden • Mutationen von KRAS (Codons 12/13) und BRAF (V600E) wurden mittels der Lightcycler PCR (Clamping und Schmelzkurve) nachgewiesen

  35. Patienten und Fallzahl Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Die Anzahl der hinsichtlich des KRAS-Status evaluierbaren Proben betrug: • 1063 (89%) aus der CRYSTAL Studie(gegenüber 45% in einer früheren Analyse1) • 315 (93%) aus der OPUS Studie(gegenüber 69% in einer früheren Analyse2) • In der KRAS Wildtyp Population betrug die Anzahl der evaluierbaren Proben hinsichtlich des BRAF-Status : • 625/666 (94%) aus der CRYSTAL Studie • 175/179 (98%) aus der OPUS Studie 1Van Cutsem E. et al., N Engl J Med 2009, 360, 1408-1417; 2Bokemeyer C. et al., J Clin Oncol 2009, 27, 663-671

  36. Statistik Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Die gepoolte Analyse wurde mit den individuellen Patientendaten aus den beiden Studien durchgeführt • Data cut-off für CRYSTAL war am 27.7.2006 für PFS, OR und am 31.5.2009 für OS • Data cut-off für OPUS war am 1.3.2007 für PFS und OR und am 30.11.2008 für OS • Zum Vergleich der Behandlungsgruppen wurden angewendet: • Das proportionale Hazardsmodell von Cox für OS und PFS • Ein logistische Regressionsmodell für OR • Die Heterogenität zwischen den Studien wurde anhand des individuellen Behandlungseffekt zwischen den einzelnen Studien berechnet

  37. Patientencharakteristika nach KRAS- und BRAF-Status Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506

  38. Klinische Wirksamkeit bei Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506

  39. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte OS Analyse nach Behandlungsgruppen Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp HR [95% KI]: 0,81 [0,69–0,94] p=0,0062 FOLFIRI/FOLFOX4 + ERBITUX: (n=398) Median 23,5 Monate FOLFIRI/FOLFOX4: (n=447) Median 19,5 Monate OS 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 4 0 398 356 296 246 177 128 83 65 21 CT 447 395 313 227 159 112 67 48 18 2 0

  40. Gepoolte OS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 Studie KRAS Wildtyp Hazard Ratio [95% KI] 0,81[0,69–0,94] Gepoolte Analyse n=845 0,80 [0,67–0,95] CRYSTAL n=666 0,85 [0,60–1,22] OPUS n=179 0,5 0,7 1,0 1,3 2,0 Vorteil unter Chemotherapie + ERBITUX Vorteil unter Chemotherapie

  41. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte PFS Analyse nach Behandlungsgruppen Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp HR [95% KI]: 0,66 [0,55–0,80] p<0,0001 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=398) Median 9,6 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=447) Median 7,6 Monate PFS 0 4 8 12 16 20 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 398 286 154 46 9 1 CT 447 298 128 24 4 0

  42. Gepoolte PFS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 Studie KRAS Wildtyp Hazard Ratio [95% KI] 0,66[0,55–0,80] Gepoolte Analyse n=845 0,70 [0,56–0,87] CRYSTAL n=666 0,57 [0,38–0,86] OPUS n=179 0,5 0,7 1,0 1,3 2,0 Vorteil unter Chemotherapie Vorteil unter Chemotherapie + ERBITUX

  43. Gepoolte OR Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 Studie KRAS Wildtyp Population Odds Ratio [95% KI] 2,16 [1,64–2,86] Gepoolte Analyse n=845 2,07 [1,52–2,83] CRYSTAL n=666 2,55 [1,38–4,72] OPUS n=179 0,5 0,7 1,0 1,3 2,0 Vorteil unter Chemotherapie Vorteil unter Chemotherapie + ERBITUX

  44. Klinische Wirksamkeit nach KRAS/BRAF Mutationsstatus Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506

  45. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte OS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp HR [95% KI]: 0,840 [0,710–0,993] p=0,041 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=349) Median 24,8 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=381) Median 21,1 Monate OS 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 349 317 268 225 163 120 80 63 19 4 0 CT 381 350 283 212 149 107 63 46 17 2 0

  46. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte OS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp/BRAF mutierten Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp HR [95% KI]: 0,840 [0,710–0,993] p=0,041 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=349) Median 24,8 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=381) Median 21,1 Monate KRAS Wildtyp/BRAF mutiert HR [95% KI]: 0,633 [0,378–1,060] p=0,079 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=32) Median 14,1 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=38) Median 9,9 Monate OS 0 6 12 18 24 30 36 42 48 54 60 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 349 317 268 225 163 120 80 63 19 4 0 CT 381 350 283 212 149 107 63 46 17 2 0 CT +ERBITUX 32 25 16 12 8 5 2 2 2 0 0 CT 38 24 14 6 6 3 3 1 0 0 0

  47. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte PFS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp Tumoren Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp HR [95% KI]: 0,635 [0,514–0,783] P<0,001 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=349) Median 10,9 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=381) Median 7,7 Monate PFS 0 4 8 12 16 20 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 349 260 141 45 9 1 CT 381 264 115 21 4 0

  48. 1,0 0,9 0,8 0,7 0,6 0,5 0,4 0,3 0,2 0,1 0,0 Gepoolte PFS Analyse Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren nach BRAF-Status Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 KRAS Wildtyp/BRAF Wildtyp HR [95% KI]: 0,635 [0,514–0,783] p=0,001 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=349) Median 10,9 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=381) Median 7,7 Monate KRAS Wildtyp/BRAF mutiert HR [95% KI]: 0,693 [0,362–1,329] p=0,267 FOLFIRI / FOLFOX4 + ERBITUX: (n=32) Median 7,1 Monate FOLFIRI / FOLFOX4: (n=38) Median 3,7 Monate PFS 0 4 8 12 16 20 Zeit (Monate) Anzahl Patienten CT+ERBITUX 349 260 141 45 9 1 CT 381 264 115 21 4 0 CT +ERBITUX 32 16 8 1 0 0 CT 38 14 4 0 0 0

  49. Zusammenfassung Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Diese gepoolte Analyse zeigt eine signifikante Verbesserung des Gesamtüberlebens für Patienten mit KRAS Wildtyp Tumoren, die ERBITUX + Chemotherapie erhielten, verglichen mit der alleinigen Standardchemotherapie • BRAF Mutationen konnten in 8,8% der KRAS Wildtyp Population nachgewiesen werden • Die Ergebnisse dieser Analyse lassen vermuten, dass eine BRAF Mutation ein Indikator für eine schlechte Prognose darstellt, jedoch scheinen KRAS Wildtyp mCRC Patienten mit einer Mutation im BRAF-Gen ebenfalls einen Nutzen von der Hinzunahme von ERBITUX zur Erstlinientherapie zu haben

  50. Schlussfolgerung Bokemeyer C. et al., ASCO 2010, # 3506 • Diese gepoolte Analyse bestätigt die konsistenten Daten bezüglich eines Vorteils über alle Effektivitätsendpunkte, durch die Hinzunahme von ERBITUX zur Erstlinientherapie bei KRAS Wildtyp mCRC Patienten • Basierend auf diesen Ergebnissen, kann der BRAF Mutationsstatus nicht als relevanter prädiktiver Marker für die Wirksamkeit von ERBITUX in der Erstlinientherapie des mCRC angewendet werden

More Related