HEMATOPOIESE

1. HEMATOPOIESE Disciplina de Hematologia e Hemoterapia da EMESCAM Prof. Marcos Daniel de Deus Santos

2. HEMATOPOIESE Fenômeno que origina as células do sangue, a partir de uma célula-tronco pluripotente, regulado pela ação de genes, que produzem fatores de crescimento.

3. Célula-Tronco • Stem Cell, Célula Totipotente, Célula Pluripotente; • Se localiza na Medula Óssea, órgão central formador de células do sangue; • Corresponde a < 0,1% das células nucleadas da MO; • Capacidade de Auto-renovação;

4. CÉLULA-TRONCO AUTO-REGENERAÇÃO DIFERENCIAÇÃO Precursor Linfóide Precursor Mielóide

5. CFU-Bas CFU-Eos Célula Indiferenciada Mielóide CFU-GM Célula-Tronco Indiferenciada CFU-Meg BFU-E/CFU-E Pré-T Célula Indiferenciada Linfóide Pré-B

6. Célula-Tronco • Origem no Saco Vitelino, já no início da gestação; • Fixam-se em locais de rica rede vascular, tipo capilar sinusoidal; • BAÇO, FÍGADO e MEDULA ÓSSEA;

7. HEMATOPOIESE • Auto-regeneração das Células-Tronco; • Restrição da progênie das CT (células precursoras) a uma linhagem celular; • Proliferação e diferenciação das células precursoras em células maduras e funcionais;

8. Fases da Hematopoiese • Período Embrionário: 7° a 8° semana até 4° mês: Saco Vitelino; • Período Hepato - esplênico: 4° ao 6º mês; • Período Medular: a partir do 6º mês;

9. HEMATOPOIESE • Medula Óssea: localizada na parte esponjosa dos ossos dos adultos (esterno, ilíacos e costelas); • Do período pré-natal ao nascimento há formação de células em quase todos os ossos; • Vascularizada. Quando ativa é vermelho-escura; quando inativa amarela (gordurosa)

10. Medula Óssea • Tem estrutura anatômica especial que permite a proliferação, multiplicação e diferenciação das células sangüíneas; • Produz cerca de 1 trilhão de células por dia; • Complexo Regulador: Stem Cells + Receptores específicos de membrana + células estromais + matriz extracelular;

11. Parênquima de Sustentação ou Estroma Medular Capilares sinusóides Arteríolas e vênulas Células reticulares Adipócitos Células do tecido conjuntivo frouxo Fibrilas nervosas Fibras reticulares Micro-ambiente Medular

12. Matriz Extra-celular Macro-moléculas (secretadas pelas células estromais): Fixação de células-tronco por meio de moléculas de adesão Contato entre receptores celulares e fatores de crescimento Micro-ambiente Medular

13. A diferenciação e proliferação das células-tronco se dá pela ação de genes expressos nos progenitores CD34+; à medida que a diferenciação ocorre a expressão destes genes diminui. Há, portanto, um ritmo constante de renovação. CD 34 Receptor Celular Moléculas de Adesão Receptores de Fatores de Crescimento

14. Elementos Celulares: Fatores de Crescimento: estímulo ou inibição da proliferação, diferenciação e maturação celular (granulócitos) Interleucinas: regulação da atividade de sub-tipos linfocitários e macrófagos Micro-ambiente Medular Linfócitos e Monócitos

15. Fator de Crescimento Estimulador - CSF Fator de Crescimento Inibidor - CSF Célula Efetora (alvo) G GM Precursores Granulocíticos M GM Precursores Monocíticos BFU CFU Precursores Eritrocíticos Estímulo para diferenciação Estímulo para proliferação

16. Proposta da Diferenciação Seqüencial A medida que a célula se diferencia vai perdendo suas potencialidades Auto-renovação Diferenciação Célula-Tronco Mastócitos e Basófilos CFU-Bas/Mas CFU-Eos Eosinófilos Neutrófilos CFU-GM Monócitos CFU-Meg Megacariócitos e Plaquetas CFU-E Eritrócitos