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Conseil Génétique

Conseil Génétique. Géraldine Viot PH de Génétique Maternité Port-Royal. Motifs de Consultation. - CS post-natale : 36% (15% + pères) - CS préconceptionnelle : 26,5% (1/4 AMP) - Grossesse en cours : 28,7% (1/4 S.A.échographiques ) - CS post-IMG : 4,3%

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Conseil Génétique

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Presentation Transcript

  1. Conseil Génétique Géraldine Viot PH de Génétique Maternité Port-Royal

  2. Motifs de Consultation • - CS post-natale : 36% (15% + pères) • - CS préconceptionnelle : 26,5% (1/4 AMP) • - Grossesse en cours : 28,7% (1/4 S.A.échographiques) • - CS post-IMG : 4,3% • - Consanguinité : 4,5% (8/10 PréC / 36% E)

  3. Motifs de Consultation • - CS post-natale : 36% (15% + pères) • - CS préconceptionnelle : 26,5% (1/4 AMP) • - Grossesse en cours : 28,7% (1/4 S.A.échographiques) • - CS post-IMG : 4,3% • - Consanguinité : 4,5% (8/10 PréC / 36% E)

  4. Grossesse en Cours • Malformations échographiques • ATCD Familiaux => CS +/- tôt malgré risques forts Préconceptionnel Grossesse en cours Déficit Intellectuel 6,45 %19 % Myopathie16 % 12 % Mucoviscidose14 % 3,5 % Anomalie chromosomique10 % 9,9 % Malformation cérébrale4,5 % 2,8 % Hémophilie2,4 % 3,5 %

  5. Gregor Mendel (1822-1884) • 46 chromosomes • ~ 21 000 gènes / ~ 150 mutations individuelles • 8 000 Maladies Génétiques • 3 000 Maladies Monogéniques • ~ 500 accessibles diagnostic moléculaire

  6. p Centromère q Chromosome

  7. DE L’ADN A LA PROTEINE …CCCAGGTCGTTTA… AA AA AA AA + + + PROTEINE

  8. Génome humain 46 Chromosomes 2 milliards de paires de bases 23 000 gènes Mutation = Faute d’orthographe

  9. Mode de Transmission Autosomique Dominant => Risque de transmission d’un sujet atteint à sa descendance = 50% => Variabilité d’expression => Risque de néomutation

  10. Mode de Transmission Autosomique Récessif => Risque de transmission de parents hétérozygotes à leur descendance = 25% => Risque accru par la consanguinité

  11. Affection Récessive liée à l’X => Risque de transmission d’une femme conductrice = 50% de garçons atteints / 50% de filles conductrices => Risque d’un homme atteint = 100% de filles conductrices / Pas de garçon atteint

  12. La Génétique : une histoire de famille • Aïe Aïe Aïe mes aïeux! (Anne-Ancelin Schützenberger) • Comment paye-t-on les fautes des ancêtes (Nina Canault) • Secrets de famille (Serge Tisseron) • Cette famille qui vit en nous (Chantal Rialland) • Des vies antérieures aux vies futures (Patrick Drouot)

  13. Dossier P… • Nièce née en 2005 • Diagnostic de mucoviscidose à la naissance

  14. Dossier P… • Nièce née en 2005 • Diagnostic de mucoviscidose à la naissance

  15. "La maladie de cette petite fille, ça a été un choc familial => Thérapie familiale" • "Son frère souffre énormément de la maladie de sa petite sœur" • "Quand on décide de donner la vie, on ne peut pas voir mourir ses enfants" • "Nous mesurons la galère que représente cette maladie, à la fois pour notre nièce, pour ses parents, son frère et le reste de la famille. Nous ne voulons pas d’enfant atteint"

  16. Approches possibles pour aider le couple : DPN / DPI 12 SA : BT ou 16 SA : Amniocentèse

  17. Monsieur peu partant pour le DPI… • Madame se dit dans l’incapacité d’interrompre une grossesse… • "Je préfère le DPI car je ne subirai pas d’IMG. Par contre, je n’aurai jamais le plaisir de lui annoncer que je suis enceinte. Ce ne sera jamais une surprise"

  18. Dossier L… • Insuffisance ovarienne avec ménopause précoce • Etude du gène FMR1

  19. Biologie Moléculaire (PCR/Southern Blot) Répétitions CGG dans le 1er exon non traduit du gène FMR1 - Normal : 6 à 50 => Gène actif => Transmission stable

  20. Sujets Atteints - > 200 CGG => Gène inactif (hyperméthylation) => Absence de protéine • 100% de RM chez le garçon • 60% de RM chez la fille (en fonction du pattern d’inactivation de l’X)

  21. Sujets Prémutés - 50 < CGG < 200 => Absence de retard mental => Chez le garçon : Tremblement / Ataxie / Déclin cognitif 75% chez les hommes de + de 80 ans 1/3 000 hommes avec Trbt Parkins > 50 ans => Chez la fille : (prévalence : 1/260) 28% de ménopause précoce Tremblement intentionnel possible

  22. Dossier L… • Insuffisance ovarienne avec ménopause précoce • Etude du gène FMR1 Ménopause 55 ans Ménopause 53 ans 80/32

  23. Dossier L… • Insuffisance ovarienne avec ménopause précoce • Etude du gène FMR1 65/28 67/28 80/32 90/32 ? ?

  24. "La nature est bien faite. Elle fait en sorte que les femmes prémutées ne puisse pas avoir d’enfant dégénéré" • Entretien avec la mère de Madame L… : - "J’ai une immense culpabilité - C’est de ma faute si elle ne peut pas avoir d’enfant - On a toujours peur de faire des erreurs d’éducation. Transmettre un gène malade, c’est bien pire - Ne dites surtout pas à ma fille que j’ai pleuré - J’étais certaine que c’était de mon côté. Mon grand-père était alcoolique"

  25. Dossier S… • Maladie de Charcot Marie Tooth • Affection autosomique dominante à expressivité variable

  26. Dossier S… • Maladie de Charcot Marie Tooth • Affection autosomique dominante à expressivité variable Fœtus atteint IMG demandée par le couple Divorce

  27. Dossier S… 5 ans plus tard • Maladie de Charcot Marie Tooth • Affection autosomique dominante à expressivité variable

  28. Dossier D… • Maladie neuro-dégénérative ? Diagnostic fait à 43 ans Perte de la marche à 67 ans Début des signes à 20 ans Très handicapé depuis l’âge de 30 ans Diagnostic porté à 47 ans Canne à 53 ans 30 ans / Sportif / Asymptomatique 22 SA

  29. Adressés en CS par la sage-femme • Absence de communication au sein de la famille • Monsieur découvre qu’il s’agit d’une pathologie génétique • Madame accepte mal qu’en dépit de la grossesse, personne ne lui ait rien dit • Ne supporte pas d’être privée du choix de concevoir un enfant en toute connaissance de cause • Monsieur ne souhaite pas connaître son statut • Accepte l’examen neurologique sans demander quelles conclusions nous pouvons en tirer

  30. "Tu dois savoir si tu es malade pour que je sois fixée sur les risques encourus par ma fille. • Je me demande si mon mari ne le savait pas et s’il ne m’a rien dit exprès… • Je risque de me retrouver avec 2 malades à la maison. Je ne pourrai jamais quitter mon mari car sinon, je passerai pour quoi d’abandonner un handicapé? • Est-ce que ce sera une maladie mortelle pour mon conjoint?"

  31. Dossier F… • Retard psychomot / "Petites caractéristiques" faciales • Consultation neurologie => CGH array => del 15q13.3 emportant CHRNA7 / Locus de susceptibilité aux TED-Schizophrénie-RM (40%) Troubles du comportement x2 Annonce de la délétion alors qu’une nouvelle grossesse débute

  32. Dossier F… • Retard psychomot / Petites caractéristiques faciales • Consultation neurologie => CGH array => del 15q13.3 emportant CHRNA7 / Locus de susceptibilité aux TED-Schizophrénie-RM (40%) - - Troubles du comportement x2 Risque de transmission 50% Souhait +++ d’un DPN

  33. Famille I… Agénésie de 4 doigts à une main Asymétrie du membre homolatéral "Pour nous, c’est une histoire de regard des autres sur sa malformation Cela le rendra plus fort même si serrer la main, c’est la première approche sociale, ce ne sera pas simple. Avec nos familles, ça a été beaucoup + difficile. On devait prendre en charge un problème qui pour nous n’en était pas un. Ils se comportaient comme des enfants qui reçoivent un jouet à qui il manque une pièce"

  34. Dossier K… • Marqueurs sériques du premier trimestre 1/80 • Prélèvement invasif => Découverte d’une anomalie gonosomique = Syndrome de Klinefelter 13 SA

  35. Infertilité • Caractéristiques faciales / OGE • QI moyen compris entre 85 et 90 (-20 / fratrie) • Difficultés à écouter, enregistrer les consignes • Déficit de mémoire auditive • Retard d’acquisition de la lecture, dans la capacité à épeler… • Troubles du comportement avec labilité de l’attention, immaturité, sentiment d’insécurité, timidité, défaut de jugement, difficultés à se référer aux pairs, ajustement psycho-social difficile : 30-40%

  36. Infertilité • Caractéristiques faciales / OGE • QI moyen compris entre 85 et 90 (-20 / fratrie) • Difficultés à écouter, enregistrer les consignes • Déficit de mémoire auditive • Retard d’acquisition de la lecture, dans la capacité à épeler… • Troubles du comportement avec labilité de l’attention, immaturité, sentiment d’insécurité, timidité, défaut de jugement, difficultés à se référer aux pairs, ajustement psycho-social difficile : 30-40% => CG difficile

  37. Famille B… • Aventure d’un soir • Consultation à la demande des grands-parents Appel 2 ans plus tard Annonce du diagnostic de mucoviscidose Demande de test de paternité par le juge

  38. Famille B… • Aventure d’un soir • Consultation à la demande des grands-parents Appel 2 ans plus tard Annonce du diagnostic de mucoviscidose Demande de test de paternité par le juge

  39. Famille X… Affection Autosomique Récessive rarissime

  40. Famille R … Schizophrénie

  41. Famille R … Schizophrénie Décédés à quelques jours de vie

  42. Famille R … Schizophrénie Décédés à quelques jours de vie Déficit en OTC

  43. Famille B … 4 3 3 3 (2 mois) 3 ans. Consultation motivée par les ATCD familiaux Crampes / Douleurs musculaires Mollets hypertrophiques / Démarche digitigrade à 14 mois • Délétion des exons 12 à 30 du gène de la Dystrophine • Myopathie de Duchenne

  44. Famille B … 4 3 3 3 6 mois

  45. Famille H… Achondroplasie 1,25 m Risque 1/2 => Fœtus atteint => Discordance de décision dans le couple

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