1 / 32

Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ?

Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ?. Xavier Bigard Professeur agrégé du Val-de-Grâce Agence française de lutte contre le dopage 75007 Paris. Président de la Société française de médecine de l ’ exercice et du sport.

rozene
Télécharger la présentation

Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ?

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Nouvelles substances dopantes (nouveaux risques ou déjà réalités ?) et quelles parades ? Xavier Bigard Professeur agrégé du Val-de-Grâce Agence française de lutte contre le dopage 75007 Paris Président de la Société française de médecine de l’exercice et du sport

  2. Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue améliorer le transfert de l’oxygène

  3. Masse musculaire Métabolisme énergétique Réseau capillaire b b b a a a Isoformes MHCs Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue

  4. Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue Métabolisme énergétique Les - activateurs de la biogenèse mitochondriale AICAR

  5. 1- contribution à la biogenèse mitochondriale AMPK SS IMF (Hoppeler et Flück, 2003) (Ogata et Yamasaki, 1997) Perturbations statut métabolique intracellulaire : baisse ATP/AMP

  6. AMPK (Terada et al., 2002) Perturbations statut métabolique intracellulaire : baisse ATP/AMP (Bolster et coll., 2002)

  7. Activation AMPK 1- contribution à la biogenèse mitochondriale 2-fonte graisseuse évidente après un traitement prolongé. (Gaidhu et coll., 2012)

  8. Activation AMPK 1- contribution à la biogenèse mitochondriale 2-fonte graisseuse évidente après un traitement prolongé. inhibition des synthèses protéiques musculaires. Akt p70S6K mTOR (Bolster et coll., 2002)

  9. Activation AMPK Très nombreux effets secondaires systémiques (prise alimentaire, métabolisme hépatique, etc.)

  10. Parade La mise au point rapide d’un test de dépistage…..

  11. Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue Métabolisme énergétique Les - activateurs de la biogenèse mitochondriale - modulateurs de l’utilisation des substrats énergétiques PPARs

  12. PPARs: peroxysome proliferated activated receptors - Facteurs de transcription de gènes impliqués dans l’oxydation des acides gras PPAR - Trois isotypes de PPARs: PPAR  PPAR  (1, 2, 3) PPAR  (PPAR) - Expression musculaire: PPAR  > PPAR  > PPAR 

  13. Genetic ablation of PPAR Schuler et al. Cell Metabolism 4: 407-414, 2006 Genetic surexpression of PPAR Wang et al. PLoSBiology, 2 (10): e294, 2004

  14. Ligand synthétique de PPAR PPAR: GW1516 (GW501516, GSK-516) 2-[2-methyl-4-([4-methyl-2-[4-(trifluoromethyl)phenyl)- 1,3-thiazol-5-yl]methylsulfanyl]phenoxy]acetic GW1516 (10 mg/kg/j, oral) induit l’expression de gènes spécifiques du phénotype oxydatif et du phénotype contractile lent Wang et al. PLoS Biology, 2 (10): e294, 2004 Ligands naturels de PPAR Acides gras RXR Acides gras saturés et polyinsaturés, éicosanoïdes PPAR

  15. GW1516 améliore les réponses à l’entraînement en endurance Quatre cohortes: Placebo sédentaires GW1516 (5 mg/kg/j, oral) Entraînement (4 semaines) GW1516 + entraînement Narkar et al. Cell 134:405-415, 2008 GW1516 n’améliore pas les performances en endurance d’organismes sédentaires Deux cohortes d’animaux sédentaires: Placebo GW1516 (5 mg/kg/j, oral)

  16. Dangers La disponibilité sur internet de produits en cours de développement et d’évaluation de risques et d’effets secondaires…..

  17. Parade La mise au point rapide d’un test de dépistage…..

  18. Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue Les modulateurs des mouvements intra cellulaires du Ca2+

  19. rôle majeur joué par calstabin-1 (FKBP12)

  20. S107 benzothiazepines JTV519 maintiennent la fonction RyR Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1 développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1 améliorant le couplage RyR1-FKBP12

  21. Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1 développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1 améliorant le couplage RyR1-FKBP12 benzothiazepines S107 (Bellinger et al., 2008)

  22. Stabilisateurs de FKBP12 sur RyR1 développement de nouvelles molécules stabilisatrices de RyR1 améliorant le couplage RyR1-FKBP12 benzothiazepines S107 (Bellinger et al., 2008)

  23. Parade Aucune pour le moment …..

  24. Techniques ou Traitements pharmacologiques modulateurs du phénotype musculaire reculant le seuil de fatigue améliorer le transfert de l’oxygène

  25. Prolyl hydroxylases Hypoxie HIF1a stabilisation HIF1b Inhibiteurs (FG-2216 FG-4592) HIF1 5’ 3’ gène cible Région codante Zone promotrice hypoxia responsive elements HRE ARNm +/- VEGF EPO protéine

  26. Parade Peu de parades pour le moment ….. - contacts avec l’industrie - profilage biologique Le passeport biologique de l'athlète (PBA) est un document électronique individuel qui collecte des données pour un athlète spécifique. Le principe du Passeport biologique de l’Athlète (PBA) est basé sur le suivi au fil du temps de variables biologiques sélectionnées qui révèlent indirectement les effets du dopage, par opposition à la détection directe traditionnelle du dopage au moyen d’analyses.

  27. Parade Le principe général. Application du théorème de Bayes (statistique prédictive) afin de déterminer si une augmentation de HGB (ou autres variables) peut être le résultat d'un dopage, ou causée par des variations naturelles. On s’appuie alors sur un réseau graphique probabiliste appelé réseau Bayésien qui permet de prendre en compte - les variations naturelles des marqueurs biologiques (probabilités de la variabilité intra-individuelle), - la complexité qui découle de la multiplicité des causes et effets confondants.

  28. Conclusions L’émergence de nouvelles substances dopantes est un processus continu. Les progrès thérapeutiques considérables de ces dernières années, et ceux à venir, vont encore permettre (hélas) le détournement de substances actives au profit du dopage sportif. D’où, - la nécessité de convaincre les industries pharmaceutiques de coopérer à la prévention du « mésusage » - la veille scientifique sur les substances « à risque » - le besoin de recherches destinées à comprendre les effets de ces substances (pour l’efficacité du dépistage…) - les nécessités absolues de développement de nouvelles méthodes ou stratégie de dépistage.

More Related