Seminář 2

1. Seminář 2 Zdeněk Kučera

2. Osnova • Lékové formy dle skupenství • Způsoby a cesty podání léčiva • Lékové formy dle cesty podání • MV-AISLP

3. Léková forma • Léková forma je konkrétní podoba léčivého přípravku, tedy jeho fyzikální, chemická a tvarová charakteristika.

4. I. Lékové formy dle skupenství • Pevné • Polotuhé • Tekuté • Plynné

5. PEVNÉ LF

6. Pevné lékové formy - solida TABLETY: + snadná výroba, snadné podání, stabilita - pomalejší nástup účinku, nelze u poruch zažívacího traktu, děti • druhy: • Neobalené - Tabulettae • Obalené (Obduktety) - Tabulettae obductae • Šumivé – Tabulettae effervescentes • Hydrogenuhličitan + kyselina -> CO2 • Pro přípravu roztoku - Tabulettae pro solutione • Enterosolventní tablety – Tabulettae enterosolventes • Tablety s řízeným uvolňováním – Tabulettae cum liberatione modificata • Tablety pro použití v ústech – Tabulettae orales • Desintegrace -> disoluce -> vstřebávání • Řízené uvolňování: prodloužené („SR“, „CR“, „Ret“), zpožděné a pulzní

7. Pevné lékové formy - solida • ŽELATINOVÉ TOBOLKY Capsulae = pevná tělíska různého tvaru, objemu, velikosti naplněné 1 dávkou léčiva • tvrdé tobolky – 8 velikostí (lékárna 0 – 0,67ml, 00 – 0,92ml) • měkké tobolky – v 1 operaci se formují i plní (pouze kapalná LČ) YELLON, VITAMÍN AD

8. Pevné lékové formy - solida • PRÁŠKY - pulveres • dělené (papírové sáčky, želatinové tobolky…), nedělené • jednoduché, složené • pro vnější použití – zásypy - pulveres adspersorii • pro vnitřní použití – pulveres perorales - d.t.d., div. in dos. aeq. • GRANULÁTY - granula • hl. význam – poloprodukty pro výrobu tbl • náplně želatinových tobolek • ČAJOVÉ SMĚSI – species • Směsi rostlinných drog

9. Solida - druhy LF s modif. uvolňováním • Matricové tablety – inertní, hydrofilní/fóbní • Osmotické systémy – jedno/vícekomorové (OROS) uprostřed • Mikropelety vlevo

10. POLOTUHÉ LF

11. Polotuhé lékové formy - semisolida = LF určené k aplikaci na povrch kůže nebo sliznic • S místním účinkem - adstringentia • S penetračním účinkem- ibuprofen • S ochranným účinkem – ung. molle • S keratoplastickým účinkem – kys. salicylová Obecné požadavky: • Polotuhý základ musí vyhovovat stabilitě, musí být kompatibilní s LL a místem aplikace • LL v něm může být rozpuštěná, suspendovaná či emulgovaná • Možnost přidat penetrační enhancery

12. Polotuhé lékové formy - semisolida • MASTI - unguenta • oleomasti, hydromasti • hydrofobní • KRÉMY - cremores • oleokrémy (15 – 50% vody) • hydrokrémy (50 – 90% vody) • vyšší obsah vody vs. mast • PASTY - pastae • obsah min. 25% pevných látek v suspenzní podobě • PEVARYL pst. • GELY – gelata - oleogely, hydrogely • skládají se z kapalin a gelotvorných látek (der. celulosy…) • YELLON gel, FLECTOR EP gel • KATAPLAZMATA (obklady) • hydrofilní (teplo udržující) základ + dispergované tuhé nebo kapalné léčivo • nanášejí se v silné vrstvě na vhodný obvazový materiál • před aplikací se zahřívají

13. Polotuhé lékové formy - semisolida ČÍPKY – suppositoria (Součást kapitoly Rectalia – rektální přípravyk) = tuhé jednodávkové přípravky tvarem, velikostí a konzistencí vhodné pro podávání do konečníku (asi 80% LL obchází játra) • čípkové základy: (hydrofilní, lipofilní) • přírodní (Oleum cacao, želatina…) • polosyntetické (Adeps solidus) • syntetické (makrogoly, hydrogely…) • příklady HVLP čípků: • analgetika (ALGIFEN, PARALEN, PARALEN pro infantibus, INDOMETACIN, TRAMAL…) • laxativa (SUPP. GLYCERINI…) • antihemoroidalia (FAKTU, DOBEXYL H, PROCTO-GLYVENOL, PREPARATION H…)

14. Polotuhé lékové formy - semisolida VAGINÁLNÍ KULIČKY – globuli vaginales skupina ČL 2005 - Vaginalia =tuhé jednodávkové přípravky tvarem, velikostí a konzistencí vhodné pro podávání do pochvy • základy: glycero-želatinový gel, makrogoly, Adeps neutralis, Ol. cacao • GYNO-PEVARYL vag.sup., GLOBULUS CUM NATRIO TETRABORICO vag. glb.

15. TEKUTÉ LF

16. Tekuté lékové formy - liquida ROZTOKY solutiones • min. 2 složky – rozpuštěná látka, rozpouštědlo • klasifikace: • p.o. = perorální (kapky, sirupy, elixíry, aromatické vody a lihy, slizy) • p.r. = per rektální (klyzmata, klystýry) • topické (ušní, nosní kapky, vaginální přípravky, kloktadla, ústní vody, aromatické vody a lihy, kolodia, slizy, gely) • roztoky z rostlinných drog (extrakty, odvary, nálevy, tinktury) • sterilní (parenterália, oční přípravky, přípravky na vážně poškozenou kůži a sliznice)

17. Roztoky - solutiones • Aromatické vody (aquae aromaticae) • nasycené vodné roztoky silic většinou s přísadou lihu • Aqua carminativa, Aqua foeniculi, Aqua menthae piperitae • Sirupy (sirupi) • koncentrované roztoky sacharózy ve vodě nebo výluzích drog • Sirupus simplex, Sirupus aurantii • Odvary, nálevy, tinktury, extrakty • výluhy z rostlinných, živočišných drog • odvary, nálevy – vyluhovadlo – voda • extrakty – vodné i lihové 1:1 • tinktury – lihové ( Tinktura amara, valerianae, belladonae…) 1:10 • Roztoky pro vnitřní užití (solutiones ad usum internum) • roztoky – méně koncentrované, větší objem • kapky – koncentrované, menší objem • Roztoky pro vnější užití (solutiones ad usum externum) • potírání sliznice, pokožky, obklady...

18. Tekuté lékové formy - liquida EMULZE emulsiones = tekuté přípravky složené ze dvou vzájemně se nemísících nebo omezeně se mísících kapalin (vnitřní fáze, vnější fáze) • 4 typy: (v-polárnější fáze, o-méně polární) - emulze jednoduché o/v - emulze obrácené v/o - emulze dvojité o/v/o, v/o/v • k vnitřnímu použití (o/v) • k vnějšímu použití (o/v i v/o) (mazání = linimenta, omývadla = lotiones) • v parenterálních přípravcích – infuzní (o/v), s.c., i.m. (o/v i v/o) – vel. částic do 1 um

19. Tekuté lékové formy - liquida SUSPENZE suspensiones = disperze tuhých (co nejjemněji práškovaných) látek (dispergovaná, vnitřní fáze) v kapalině (disperzní, vnější fáze) • vel. částic – 0,5 – 200µm (od nanosuspenzí, přes jemné až po hrubé) - k externímu použití (suspenzní omývadla, tekuté zásypy, olejové suspenze, diagnostika)

20. PLYNNÉ LF

21. Inhalační přípravky - inhalanda Aerosoly = léky, které se vdechují určené na podání do dolní částí dýchacího traktu + obsah balení chráněn před vlhkostí, mikroorganismy, plyny, aplikace pohodlná, nebolestivá, rychlý nástup účinku Asthma: MDI – metered dose inhaler = aerosolový dávkovač: Tlakový obal = obal, ventil, rozprašovač Propelent = hnací směs v tlakovce – rozpouští-li se LL v propelentu, zvyšuje se využitelnost tlakovky • jinak je LL v 2/3-fázové soustavě s propelentem

22. Aerodisperze - ostatní • spreje – určeny do horních cest dýchacích případně na kůži • Kalcitonin, alfa2-mimetika – xylometazolin, oxymetazolin • pěny (spumae) – určeny k zevní topické aplikaci

23. II. Způsob podání léčiva

24. II. Způsob podání léčiva • Lokální • kůže, sliznice (oko, nos), tělní dutiny • Celkové • Enterální – střevo – (p.o., rektální) • Parenterální – mimo GIT • i.v. – žíla - účinek do 2 minut, i.m. – sval – účinek za 10-15 minut, s.c. – pod kůži – účinek za 15-20 minut, sublinguální a bukální – pod jazyk či mezi tvář a dáseň, i.a. – diagnostika, intrathekální – do subarachnoidálního prostoru, • „Obé“ • transdermální podávání – HRT, antikoncepce, opiáty v transdermálních systémech vs. kapsaicinová náplast • inhalace – celková anestetika vs. inhalační kortikoidy

25. III cesta podání léčiva

26. Enteralia – cesta podání – trávicí trakt • Perorální • Jiná místa • Sublinguální – pod jazyk – nitráty • Bukální – mezi dáseň a tvář • Rektální

28. Parenteralia • injekce • i.v. infuse (roztoky ellytů – Ringerův, Hartmannův roztok, roztoky sacharidů, vícemocných alkoholů, AMK…) • koncentráty pro injekce a infuze • prášky k rozpouštění injekcí • implantáty – 1D LP určeny pro dlouhodobé uvolňování LL

29. Injekce a infuze • Injekce - do 100 ml – aplikace jehlou • roztokové, suspenzní, olejové, lyofilizované složení PL značně omezeno!!! POUZE vodné injekce jsou určeny k iv podání! • Infuze – nad 100 ml – aplikace kanylou • vodné roztoky elytů/neelytů či emulze (velikost kapének do 0,5um) • nesmí obsahovat PM přísady, poue omezené množstní stabilizačních přísad • možno míchat s vodnými injekcemi

30. Ocularia = sterilní tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání na oční bulvu nebo k vložení do spojivkového vaku • tekuté: • oční kapky - 1D (fioly) –bez PM přísad, víceD – obs. PM, max 10ml, exp 4 týdny • oční vody – víceD s PM, max 200ml, exp 1 měsíc • dále: přípravky k ošetření kontaktních čoček, roztoky k výplachům očí při chirurgických výkonech, oční injekce • polotuhé: masti, krémy, gely, pasty – s aplikátorem, max 5 g • tuhé: oční inzerty, lamely, tablety, terapeutické oční čočky, oční implantáty, zásypy • oční aerodisperze Lékopisné požadavky: • sterilita (sterilizace, protimikrobní látky) • nedráždivost (osmotický tlak, acidita, viskozita, povrchové napětí) • homogenita • ne rozmazané vidění (index lomu, viskozita 15-25mPas – více hrozí ucpání slzného kanálku) • ne pocit cizího tělesa • chemická a fyzikální stálost • optimální biologická dostupnost (prostupnost LČ rohovkou, kontaktní čas, kontinuální uvolňování)

31. Nasalia = tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání do nosní dutiny k dosažení systémového nebo místního účinku • tekuté: kapky, omývadla • polotuhé • tuhé: zásypy do nosu, nosní tyčinky, nosní tampony • nosní aerodisperze Lékopisné požadavky: • mikrobiologická nezávadnost • mukociliální neškodnost (nevhodné oční LP do nosu!!!!) • nedráždivost (osmotický tlak, vhodná rozpouštědla) • homogenita • chemická a fyzikální stálost, optimální biologická dostupnost

32. Auricularia = tekuté, polotuhé, tuhé přípravky k podání do zevního zvukovodu nebo k ušnímu výplachu • tekuté: kapky, omývadla • polotuhé • tuhé: zásypy do ucha, ušní tampony s léčivy • ušní aerodisperze • před aplikací nutno ohřát na tělesnou teplotu!!! • nesmí dráždit • na poraněný zvukovod pouze sterilní LP

33. Rectalia • Čípky-viz dříve • rektální tobolky-tuhé jednodávkové LP v měkkém elastickém obalu s olejovitou kapalinoi, v níž je LL rozpustěna, emulgována či suspendována • rektální roztoky a suspenze (klysmata) • rektální polotuhé léky – masti, gely, crm… • rektální pěny – zvláštní nástavec, lokální • rektální tampony – s aplikátorem

34. Vaginalia • vaginální kuličky – viz dříve • vaginální tablety – né mastek jako PL • vaginální tobolky – více želatinové vrstvy • vaginální roztoky, suspenze, emulze – irig. • polotuhé vaginální léky – masti, krémy • vaginální pěny – dlouhodobý kontakt • vaginální tampony - léčivy nasycená tělesa

35. Inhalanda • inhalační LP tvořící páry – určené ke vdechování s horkou párou • dávkové tlakové přípravky - tlakovky • nebulizéry – kapaliny k rozprašování • rozprašovače – parní generátor • piezoelektrické generátory kapének • práškové inhalátory – spinahaler, diskhaler, turbuhaler, easyhaler, diskus a spacer

36. Transdermální podání = LF určeny pro podání na intaktní kůži • Masti, aerodisperze, náplasti • Snadná aplikace • Možnost obejít metabolickou přeměnu během prvního průtoku játry • Dosažení kontrolovaných koncentrací léčiva v krvi • Zlepšení compliance

37. Transdermální náplast • Nitroglycerin, skopolamin, estradiol, noretisteron, testosteron, nikotin nebo fentanyl • Cesty penetrace LL: • Transadnexální - trans-glandulární/folikulární • Intercelulární - mezibuněčné póry 0,4 nm • Transcelulární – přímo přes kožní buňky • Možnost senzibilizace pokožky • Eliminace nežádoucích účinků v GIT

38. Složení náplastí • Krycí vrstva – nepropustná pro LL • Depo LL • Matricové – LL je dispergována v polymerním kotouči • Kapalný rezervoár s řídicí membránou – semipermeabilní • Elastické laminované – dvouvrstevné gradientové membrány

39. Lékové formy - dodatky • Proléčivo = prekurzor • forma která musí být nejprve v organismu přeměněna na terapeuticky aktivní látku • Prekurzor překonává na rozdíl od teraputicky aktivní látky nevýhodné farmakokinetické vlastnosti, gastrointestinální intoleranci, nevýhodnou absorpci nebo biologickou dostupnost • ACEI – enalapril, ramipril, perindopril • Statiny – simvastatin • Levodopa -> dopamin – Parkinsonova n.

40. Lékové formy - dodatky • Pegylace • Navázání polyethylenglykolu na molekulu bílkoviny -> prodloužení poločasu • IFN alfa – hepatitida C, B • Lipozomy • Lokálně – zlepšují prostupnost kůží - heparin • Celkové – snižují toxicitu – amfotericin B, doxorubicin

41. Mikro-verze AISLP • 80. léta – státní úkol tvorby databáze léčiv RVHP • Vyvinul se AISLP – Automatizovaný informační systém léčivých přípravků dosud na SÚKLu • Již za socialismu s prvními PC – Mikro-verze AISLP • Dnes: • AISLP – dtb humánních léčiv na SÚKLu • Mikro-verze AISLP – RNDr. Bohuslav Škop CSc. – čistě komerční produkt

42. Moduly • MVA - Mikro-verze AISLP v užším smyslu • humánní LP • veterinární LP • homeopatika • PZT – Zdravotnické prostředky • PFA – parafarmaceutika – potraviny určené pro zvláštní výživu

43. Struktura MVA Schéma 1.: Obecná struktura modulu MVA MV-AISLP

44. Data poskytují • Státní ústav pro kontrolu léčiv Praha • Štátny ústav pre kontrolu liečiv Bratislava • Ústav pro státní kontrolu veterinárních biopreparátů a léčiv Brno • Ústav štátnej kontroly veterinárnych biopreparátov a liečiv Nitra • Všeobecná zdravotní pojišťovna ČR • Všeobecná zdravotná poisťovňa SR • Ministerstvo financí ČR • PharmData s.r.o. (kódy PDK) • Autoři textových informací • InfoPharm a.s. Praha

45. MV-AISLP • Primární hledání v knihovně léků = podle originálního názvu LP

46. Další možnosti hledání • Léčivá látka • KK • kód • sekv. číslo • Typ • Zdroj • Název • Báze • ATC • ATC kód • Český překlad LL

47. Úkoly • Kdy NEpodávat atorvastatin? • Existuje přípravek s obsahem atorvastatinu bez doplatku? • Vyjmenuj názvy úrovní ATC vedoucích k amlodipinu • Jaké soli atorvastatinu jsou na trhu v ČR? • Je součástí SPC odstavec popisující farmakokinetické vlastnosti léku? • ------------- • Profi: • Které léky obsahují inhalační systém Turbuhaler? • Čím se liší diklofenac sodná a draselná sůl? • Vytvořte seznam plně hrazených léků pacientem

48. Řešení • KI atorvastatinu (Atorisu apod) • Informace/Hlavní • C- kardio 08 Kalciová blokátory … • Knihovna komponent • Projet SPC v menu Informace • Turbuhaler – podmínky – název - *turbuhaler* • Kinetikou! • Podmínky pojišťovna – Typ úhrady