Mecanismos de lesión celular

1. Mecanismos de lesión celular Dra Conejo C

3. Homeostasis • Estrecho equilibrio mantenido por la célula normal de su entorno inmediato y su medio intracelular • Cuando hay: Sobrecargas fisiológicas Estímulos patológicos • Se produceadaptación reversible

4. Daño celular • Se produce al exceder la respuesta adaptativa • Mediante: • Exposición a estrés • Deprivación de nutrientes esenciales • Mutaciones • El daño celular puede ser reversible

5. Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo Estrés Adaptación Dañocelular Incapacidad para adaptarse

6. Miocito normal Daño celular Adaptación Daño reversible Adaptación (hipertrofia) Muerte celular

7. Célula Normal Homeostasis Daño reversible Estímulo nocivo Estrés Adaptación Dañocelular Incapacidad para adaptarse Naturaleza e intensidad Metabolismo celular Flujo sanguíneo Estado nutricional Daño irreversible Muerte Celular Necrosis Apoptosis

8. Daño irreversible • Si la agresión es intensa o persistente: Daño irreversible Muerte • Dos mecanismos diferentes: • Necrosis • Apoptosis

9. Necrosis • Causas: • Disminución del riego sanguíneo • Exposición de toxinas • Se caracteriza por: • Tumefacción celular • Desnaturalización de proteínas • Degradación de organelas

10. Apoptosis • “Suicidio” controlado por la propia célula • Se eliminan células muertas • También sucede en condiciones fisiológicas

11. Cuerpos apoptóticos Deshidratacióncelular Condensación cromatina Fragmentación de cromatina Membrana celular íntegra Ruptura de la membrana Edema celular y mitocondrial

12. Adaptaciones celulares • Son cambios reversibles de tamaño, número, fenotipo, actividad metabólica, función celular en respuesta a los cambios del ambiente

13. Tipos de adaptación celular • Atrofia: disminución de tamaño y actividad metabólica de la célula • Hipertrofia: aumento de tamaño de la célula • Hiperplasia: aumento de número de la célula • Metaplasia: cambio en el fenotipo de la célula

14. Hipertrofia • Aumento del tamaño de las células lo que produce un aumento en tamaño del órgano • En células incapaces de dividirse

16. Mecanismos de hipertrofia • Por activación de factores de crecimiento: TGF-β, IGF-1, factor de crecimiento de fibroblastos y agentes vasoactivos: agonistas α-adrenérgicos, endothelina-1, and angiotensina II • Por el cambio genético de síntesis de proteínas • El efecto final es el aumento de síntesis de proteínas

18. Hiperplasia • Es el aumento del número de células lo que da como resultado el aumento de masa de unórgano • En células capaces de dividirse • Tipos: • Fisiológica: • Hormonal • Compensatoria • Patológica: Por exceso de factores de crecimiento u hormonas

19. Hiperplasia fisiológica Hiperplasia patológica

20. Atrofia • Es la disminución de tamaño de un órgano o tejido debido a una disminución en el tamaño o número de las células. • Tipos: 1. Fisiológica: común durante el desarrollo normal 2. Patológica: puede ser local o generalizada Causas: a. Disminución de la carga de trabajo b. Pérdida de inervación c. Disminución del aporte sanguíneo d. Nutrición inadecuada e. Pérdida de estimulación hormonal f. Envejecimiento

21. Cerebro joven Cerebro de adulto mayor

22. Atrofia

23. Metaplasia • Cambio reversible en el que una célula adulta es sustituida por otra también adulta • Son sustituidas por células más capaces de resistir el ambiente adverso

24. Metaplasia

25. Respuestas celulares Respuesta celular • Hiperplasia, hipertrofia • Atrofia • Metaplasia a.Daño reversible,edema,cambio graso b. Daño severo, necrosis, apoptosis 5.Acumulaciones intracelulares, calcificación 6. Envejecimiento celular Estímulo • Aumento de estímulo(factores de crecimiento, hormonas) 2. Disminución de nutrientes 3. Irritación crónica(física o química) 4.Reducción de oxígeno, daño químico e infección • Agudo y transitorio • Severo y progresivo 5. Alteraciones metabólicas y genéticas 6. Daño acumulado

26. Causas de lesión celular • Privación de oxígeno • Agentes químicos reacciones inmunológicas • Defectos genéticos • Desequilibrios nutricionales agentes físicos • Envejecimiento

27. Privación de oxígeno • Hipoxia • Alteración de la respiración oxidativa aerobia • Causas: • Isquemia • Disminución de oxigenación • Alteración en la capacidad de trasporte

28. Agentes químicos • Glucosa • Sal • Monóxido de carbono • Insecticidas • Asbestos • Tabaco • Etanol

29. Agentes infecciosos • Virus • Bacterias • Hongos • Protozoos

30. Reacciones inmunológicas • Autoinmunes • Reacciones alérgicas

31. Defectos genéticos • Malformaciones congénitas • Alteraciones celulares que las hace más suceptible a daños químicos

32. Desequilibrios nutricionales • Deficiencias vitamínicas • Excesos: obesidad Agentes físicos • Traumatismo • Temperaturas extremas • Choque eléctrico

33. Envejecimiento • Alteraciones en la replicación y reparación celular • Menor capacidad para responder al daño

34. Morfología de la lesión celular • Se pierde primero la función celular • Después manifestaciones morfológicas • Daño irreversible: • Incapacidad para revertir la disfunción mitocondrial • Transtornos profundos en la función de la membrana

35. Lesión reversible • Hinchazón celular: • Fracaso de las bombas de iones • Histo: cambio hidrópico o degeneración vacuolar 2. Cambio graso: • Lesión hipóxica • Vacuolas lipídicas en el citoplasma

36. Cambio graso • Hinchazón celular

37. Necrosis • Cambio que acompañan a la muerte celular • Asociado con la acción degenerativa de las enzimas de los propios lisosomas

38. Necrosis • Cambios celulares: • Más eosinofilia • Ruptura de membrana celular • Degradación de fosfolípidos a ácidos grasos • Calcificación • Alteraciones nucleares: Cariólisis, picnosis y cariorrexis.

39. Cariorrexis Picnosis Cariólisis

40. Patrones de necrosis • Necrosis coagulativa • Necrosis liquefactiva • Necrosis gangrenosa • Necrosis caseosa • Necrosis grasa • Necrosis fibrinoide

41. Coagulativa • Células muertas: eosinofílicas • Arquitectura conservada • Al final células eliminadas por fagocitosis • Causa principal: falta de oxígeno • Ejemplo: infartos en órganos sólidos menos cerebro

43. Liquefactiva • Enzimas de los leucos licuan las células • Causa: infecciones bacterianas y fúngicas Hipoxia en cerebro • Se digieren las células y se forma pus

45. Gangrenosa • Se aplica a isquemia en una extremidad • Hay necrosis coagulativa de tejidos • Cuando hay sobreinfección: gangrena húmeda

47. Caseosa • Causa: Infección tuberculosa • Arquitectura alterada • Halo de inflamación alrededor

48. Grasa • Áreas focales de destrucción de la grasa • Causa: liberación de enzimas pancreáticas

49. Fibrinoide • Causa: reacciones inmunes • Depósitos de inmunocomplejos + fibrina

50. Recordar • La R/ celular al estímulo nocivo depende del tipo, duración e intensidad de la lesión • Las consecuencias dependen del estado, adaptabilidad y composición genética de la célula lesionada • La lesión celular es consecuencia de anomalías funcionales y bioquímicas de uno o varios componentes esenciales: mitocondrias, membranas,citoesqueleto, síntesis de proteínas y aparato genético