Antibióticos

1. Antibióticos

2. Mecanismos de acción de antibióticos • Inhibidores de pared celular • Inhibidores de la membrana celular • Inhibidores de síntesis proteica • Síntesis de ácidos nucleicos

3. Niveles de acción de antimicrobianos

4. Inhibidores de la síntesis de pared • Betalactámicos • Penicilinas • Cefalosporinas • Carbapenemes • Monobactams • Glucopéptidos • Bacitracinas • Estreptograminas

5. Betalactámicos • Interfieren con la síntesis de peptidoglicanos (esenciales de la constitución de la pared) • Los defectos de la pared celular llevan a la lisis bacteriana • Actúan solamente frente a microorganismos que están en crecimiento activo • Actividad antimicrobiana extensa según tamaño, carga e hidrofobicidad molecular

6. PenicilinasClasificación

7. Penicilinas

8. Niveles séricos de aminopenicilinas

9. Niveles séricos de penicilina benzatínica (1.200.000 UI)

10. Aminopenicilinas • Ampicilina (IV y Oral) • Ampicilin/sulbactam (Unasyna; IV) • Amoxicilina (Oral) • Amoxicilina/clavulanato • Sulbactam y ac. clavulánico ↑ activ. ≠ productores B lactamasa • Más activas contra enterococo que penicilina • Espectro antimicrobiano extendido a bacilos Gram negativos (H. influenzae, M. catarralis) • N. gonorrhoeae, E. coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella en la actualidad son Resistentes • Usados en terapia de primera línea: otitis media aguda y sinusitis, ITU, infec. H. pylori, endocarditis, profilaxis.

11. Inhibidores de beta-lactamasa • Acido clavulánico • Sulbactam • Tazobactam • Escasa actividad antibacteriana intrínseca • Inhiben las beta-lactamasas de origen plasmídico y sólo algunas de origen cromosómico • Potencian la acción del betalactámico al que estan asociados • Sulbactam y tazobactam no inducen producción de beta-lactamasa cromosómica

12. Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam frente a patógenos frecuentes

13. Actividad antimicrobiana de Ampicilina y Ampicilina-Sulbactam en algunos bacilos gramnegativos

14. Penicilinas antipseudomonales • Ticarcilina, Piperacilina, Mezlocilina • Piperacilina/tazobactam (B-lactamase inhibitor) • Ticarcilina/clavulanato • Activas contra: Pseud. aeruginosa, E. coli, Klebsiella, Enterobacter, Serratia y B. fragilis • Baja actividad: Gram positivos • Frecuente asociado aminoglucósidos en trat. Infec. Pseudomonas • Usos: IRB, ITU, Infec. postquirúrgicas,ginecológicas

15. Reacciones adversas ► Reacción de hipersensibilidad (5%) ► Exantema (más común). 50% sin recurrencia ► Rash por Ampicilina en mononucleosis (50-100%)

16. Reacciones adversas • Anafilaxia ––1/10.000 pacientes • Angioedema, rinitis, asma • Mortalidad 1/50.000 • Posible después de prueba cutánea negativa • Recomendación: • Desensibilización • Evitar todo betalactámico

17. Mecanismos de Resistencia ►B- lactamasa: hidroliza anillo beta lactámico H. influenzae(7-24%), M. catarralis(93-100%) S. aureus ► Alteración de permeabilidad de pared celular bacteriana (P. aeruginosa) ►Alteración de afinidad PBP (S. pneumoniae, SAMR) ►Tolerancia (inactivación de autolisinas en Gram negativos)

18. Cefalosporinas Bactericidas • 1ra Generación • Cefazolina, cefalexina, cefalotina, cefadroxilo • Cocos Gram Positivos (Estafilococos, Estreptococos) • 2da Generación • Cefaclor, cefuroxima, cefoxitina • Gram Negativos y Anaerobios • 3ra Generación • Cefotaxima, ceftriaxona, cefixima • Ceftazidima (antipseudomonal) • Gram Negativos (Pseudomonas, Enterobacterias) • 4ta Generación • Cefepima, • Cocos Gram positivos y Bacilos Gram Negativos (Pseudomonas)

19. Cefalosporinas ► Betalactámico semisintético derivados de añadir cadena lateral química al ácido 7- aminocefalosporánico ► Más resistente a B-lactamasas ►Mecanismos de Resistencia: alteración PBP (gonococos, neumococos), betalactamasas (Gram negativos) y ↓permeabilidad (Gram -)

20. Cefalosporinas- Reacciones adversas • 3-7% sensibilidad cruzada alérgicos a PCN • 0,01% hipersensibilidad en no alérgicos a PCN • Complicaciones hematológicas • Nefrotoxicidad de cefalotina • Amplio espectro: infecciones oportunistas (candidiasis, colitis C. difficile)

21. Cefalosporinas de primera generación • Cefalotina (IV), Cefazolina (IV/IM), Cefalexina y Cefadroxilo (Oral) • Espectro: mayoría cocos Gram +( Strep, S. aureus MS) , E. coli, Proteus, Klebsiella • Uso: Infección por S. aureus, ITU extrahospitalarias, profilaxis quirúrgica

22. Cefalosporinas de segunda generación • Cefuroxima(IV ; Oral),Cefaclor(Oral),Cefoxitina (IV) • Actividad ≠: H. influenzae, Sta y Strep., enterobacter, Neisseria, proteus, E. coli, Klebsiella, M. catarrhalis, anaerobes y B. fragilis • No tan activo ≠ S. aureus como 1ra generación • Cefuroxima: neumococo R intermedia • Usos: ITR, ITU, piel y PB, Meningitis, inf. OA, infec. Mixtas y profilaxis

23. Cefalosporinas de tercera generación • Espectro: gram negativos > gram positivos • Ceftriaxona, Cefotaxima, Ceftazidima y Cepoperazona (IM/IV), Cefixima (VO) • Muy útil en meningitis, infec.IH y neutropenia febril, neumonías HIC, infec. severas ambulatorias • Ceftriaxona: neumo reistentes y multi-R seguida de Vancomicina • Ceftazidima activa contra pseudomonas

24. Cefalosporinas de cuarta generación • Cefepima (IV/IM) • Activa contra: Strep, Sta.aureus MS, Gram negativos aeróbicos( enterobacter, E. coli, klebsiella, proteus y pseudomonas) • Atraviesan BHE y se eliminan por vía renal sin cambios • Usos: Infecciones severas y nosocomiales, organismos resistentes.

25. Carbapenems Bactericidas • Amplio espectro • Imipemen Cislatina • Meropenem • Ertapenem • Doripenem

26. CarbapenemsActividad antimicrobiana • Aerobios gram-positivos • Estreptococos grupo A, B, C y G • Streptococcus pneumoniae • Enterococcus faecalis penicilino-S (bacteriostático) • Staphylococcus aureus y epidermidis MS • Listeria monocytogenes • Aerobios gram-negativos • Enterobacterias • Haemophilus influenzae • Neisserias • Pseudomonas - Acinetobacter • Anaerobios

27. Carbapenems • Mecanismo de acción • Unión a PBP de alto peso molecular • Efecto post-antibiótico • Mecanismo de resistencia • Pérdida o ausencia de proteina de membrana • B-lactamasa (S. maltophilia, B. Cepacia) • Impermeabilidad (Imipemem) • Efectos adversos • Aumento de transaminasas x 2 - 3 (2 - 4%) • Nefrotoxicidad (< con meropenem) • Convulciones (1.5%) Asociado a fallo renal (< con meropenem) • Hipersensibilidad, nauseas, vómitos

28. CarbapenemsFarmacocinética • Inestable en la acidez gástrica • Eliminación por filtración glomerular y secreción • Cilastatin evita la destrucción de Imipenem en orina • Penetra en LCR con meninges inflamadas (1 - 5 ug/ml) • Pico sérico • Imipenem (500 mg) 33 ug/ml • Meropenem (500 mg) 30 ug/ml • Vida media: 1 hora (se prolonga en insuficiencia renal)

29. Monobactams • Bactericidas • Aztreonam • Gram negativos resistentes • Diarrea , alergias, anemia, eosinofilia, aumento GOT y GPT, alt. renales

30. Monobactams • Aztreonam (IM/IV) ► B-lactamasa Resistente ► Espectro reducido Bacterias Gram negativa aeróbicos productores de penicilinasa (H. influenzae, N. gonorrheae, E. coli, Klebsiella, Proteus, Pseudomonas) • Inefectivo: Gram positivos y anaerobios • Mayor actividad anti-pseudomonal que ticarcilina/ clavulanato y que Piperacillin/tazobactam • Menor actividad que carbapenemes

31. Aztreonam • Baja alergenicidad cruzada por bajo potencial inmunogénico • Podría ser segura alternativa para alérgicos a penicilina • Reacciones adversas • Superinfección Gram positivos(20-30%)

32. VancomicinaMecanismo de acción • Bactericida • Inhibe la síntesis y ensamblaje de la pared bacteriana • Unión a péptido precursor previniendo la unión al peptidoglicano • Altera la permeabilidad de la membrana plasmática • Inhibe selectivamente la síntesis de ARN • Actividad solamente en bacterias multiplicándose • Efecto pos-antibiótico de aproximadamente 2 horas

33. VancomicinaFarmacodinamia • Administración • EV en 60 min • VO • Distribución • No difunde a LCR en ausencia de meningitis • Concentración adecuada en pleura, pericardio, líquido sinovial y ascítico, abscesos • Bajos niveles en bilis • Excreción • Filtración glomerular • Administrado por VO altas concentraciones en materia fecal

34. VancomicinaFarmacocinética • Vida media • 6 - 8 horas • Aproximadamente 9 días en anuria • Valor séricos normales • pico 30 - 40g/ml • valle 5 - 10g/ml • Requiere monitoreo de niveles séricos en situaciones especiales

35. VancomicinaEfectos adversos • Nefrotoxicidad (5%) • 30% cuando se asocia con aminoglucósidos • Relacionado con niveles séricos • Ototoxicidad • Relacionado con niveles séricos mayores de 80g/ml • Mayor frecuencia cuando se asocia con aminoglucósidos • Relacionados a la infusión • Hipotensión (25%) • Fiebre, escalofríos y flebitis • Sindrome de cuello rojo por liberación de histamina • Otros • Leucopenia, trombocitopenia, exantema, anafilaxia

36. GlucopéptidosActividad antimicrobiana • S. aureus y S. epidermidis La película de slime en cuerpos extraños puede relacionarse a tolerancia y fallo de tratamiento Aparición de cepas de S. aureus con resistencia intermedia • S. pyogenes - S. grupo B • Corynebacterium sp. • S. pneumoniae • Clostridium sp. • Listeria monocytogenes • Estreptococos microaerófilos y anaerobios • Enterococos (aparición de cepas resistentes) • Lactobacilos

37. GlucopéptidosDosis y vías de administración

38. Bacitracina ►Polipéptido producido por Bacillus subtillis ►Inhibe regeneración de receptores fosfolípidos involucrados en síntesis peptidoglicano ►Activo contra gram positivos y negativos ►Uso tópico solamente (nefrotoxicidad) • Efectos adversos: dermatitis contacto, anafilaxia ► Cobertura de heridas limpias quirúrgicas ► Combinations: Neosporin – neomycin, polymyxin B, bacitracin y Polysporin – polymyxin B, bacitracin