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Nevi displastici e tumori melanocitici atipici

Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano. Nevi displastici e tumori melanocitici atipici. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano. Progressione.

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Nevi displastici e tumori melanocitici atipici

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Presentation Transcript

  1. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevi displastici e tumori melanocitici atipici

  2. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Progressione Precursori (nevo displastico) Melanoma in fase di crescita orizzontale Melanoma in fase di crescita verticale Melanoma metastatico Stepwise tumor progression (Clark WH Br J Cancer 64:631-44, 1991)

  3. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo displastico: terminologia Sinonimi: dysplastic nevus, atypical mole, active junctional nevus, atypical melanocytic nevus, B-K mole, Clark's nevus*, dysplastic mole, melanocytic nevus with architectural disorder and cytologic atypia, nevus with architectural disorder, etc. Citazioni “dysplastic o atypical nevus o mole” PubMed dal 1980 al 2005: 541 titolo; 1517 titolo e abstract * Il nevo di “Clark” comprende nevi giunzionali, composti e anche il nevo displastico (O.M.S.; IARC Press 2006)

  4. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo displastico: esiste come entità? Il 98% dei fellows della AAD (American Academy of Dermatology) accetta il nevo displastico (o nevo atipico) come entità (Tripp JM, Kopf AW et al. J Am Acad Dermatol. 2002; 46:674)

  5. Anatomia Patologia e Citopatologia Casa di Cura San PioX e Istituto Clinico Sant’Ambrogio, Gruppo San Donato, Milano La sindrome del nevo displastico Sindrome famigliare (familial dysplastic nevus syndrome, DNS) con nevi atipici/displastici multipli e melanoma (FAM-M familial atypical multiple mole and melanoma) Lynch HT et a. J.Med.Genet 1978;15:352

  6. Anatomia Patologia e Citopatologia Casa di Cura San PioX e Istituto Clinico Sant’Ambrogio, Gruppo San Donato, Milano

  7. Figlia di 22 anni Anatomia Patologia e Citopatologia Casa di Cura San PioX e Istituto Clinico Sant’Ambrogio, Gruppo San Donato, Milano

  8. Anatomia Patologia e Citopatologia Casa di Cura San PioX e Istituto Clinico Sant’Ambrogio, Gruppo San Donato, Milano Figlia di 18 anni

  9. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Sindrome del nevo displastico Nevo displastico sporadico

  10. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo displastico sporadico Nevo displastico famigliare

  11. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo displastico: definizione Nevi solitari o multipli, variabili in colore, bordi e dimensioni, con localizzazione preferenziale alla parte superiore del tronco e alle stremità; i nevi displastici si manifestano come lesioni sporadiche o in ambito famigliare e possono progredire in melanoma. Pathology & Genetics, Skin Tumours - O.M.S. P.E. LeBoit, G. Burg, D. Weedon, A. Sarasin; IARC Press, 2006

  12. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo displastico: correlazioni clinico-patologiche

  13. Sgranamento o effetto “crumbling” “To go mouldy” o effetto muffa Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano

  14. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo giunzionale / composto Nevo displastico Melanoma in situ / in fase di crescita orizzontale

  15. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologiciClemente C, Cochran AJ, Elder DE, Mihm MC Jr. et al. Hum Pathol 22:313, 1991 Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern Minor criteria (diagnosis requires at least two) • Neovascularization • Concentric eosinophilic fibrosis or lamellar fibroplasia • Dermal inflammatory response • Fusion of rete ridges

  16. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges

  17. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern

  18. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern • Minor criteria (diagnosis requires at least two) • Neovascularization

  19. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern • Minor criteria (diagnosis requires at least two) • Neovascularization • Concentric eosinophilic fibrosis or lamellar fibroplasia

  20. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern • Minor criteria (diagnosis requires at least two) • Neovascularization • Concentric eosinophilic fibrosis or lamellar fibroplasia • Dermal inflammatory response

  21. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: criteri istopatologici • Major criteria (absolutely required) • A basilar proliferation of atypical nevomelanocytes is always present. If there is a dermal component of normal nevomelanocytes, the basilar proliferation overspreads it by at least three rete ridges • The atypical intraepidermal melanocytic proliferation is in one of two clearly recognizable types, namely lentiginous or epithelioid cell pattern • Minor criteria (diagnosis requires at least two) • Neovascularization • Concentric eosinophilic fibrosis or lamellar fibroplasia • Dermal inflammatory response • Fusion of rete ridges

  22. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano

  23. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Displasia melanocitaria intraepiteliale epitelioide • Proliferazione intraepidermica di melanociti con atipie • 2/3 dei pazienti hanno una famigliarità per nevi displastici e/o melanoma • Macule piatte, brunastre con bordi tondeggianti o irregolari, clinicamente simili ad un nevo displastico • Sono localizzate prevalentemente su cute esposta ma anche su tronco, braccia e gambe. Crowson AN, Magro CM and Mihm MC Jr. Journal of the American Academy of Dermatology, 2004

  24. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Displasia melanocitica intraepiteliale epitelioide

  25. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo giunzionale Displasia melanocitica “de novo” Nevo displastico Melanoma in situ Il nevo displastico è associato al melanoma nel 30-92%. La percentuale del 30% deriva da studi di casistiche consecutive mentre quella del 92% da studi su pazienti con nevi displastici multipli o sindrome del nevo displastico

  26. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X - Milano Nevo displastico: “grading” • Argomento controverso, in particolare, per il carattere soggettivo della valutazione • Criteri definiti ed applicati in numerose casitiche: • Roush et al., 1986 • Clemente et al., 1991 • Duncan et al, 1993 • Piepkorn et al., 1994 • Hastrup et al, 1994 • Barnhill, 1995 • Shea et al., 1999 • Murphy and Mihm, 1999 • Arumi-Uria et al., 2003

  27. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo displastico: atipia, “grading” • L’atipia architetturale e citologica viene graduata in: • lieve, moderata o marcata • Vi è una buona correlazione tra atipia architetturale e citologica, anche se ci può essere una non perfetta concordanza • Il metodo di valutazione presenta una certa difficoltà; potrebbe essere limitato a due categorie: basso e alto grado • Il grading è utile quale indirizzo clinico terapeutico ?

  28. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Nevo giunzionale / composto Nevo displastico Melanoma in situ / in fase di crescita orizzontale

  29. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano L’identificazione dei precursori è importante per: • sottoporre il paziente ad una programmazione terapeutica adeguata, • sottoporre il paziente ad ulteriori indagini diagnostiche più approfondite, e • cercare di quantificare il rischio di sviluppare un melanoma sia per il paziente stesso sia per i membri della sua famiglia.

  30. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Borderline melanocytic tumors • Borderline melanocytic tumors (nevi and melanocytic tumors of uncertain malignant potential, MELTUMPs) • Atypical epithelioid and spindle cell (Spitz) tumor • Atypical pigmented spindle cell (Reed) tumor • Atypical deep penetrating tumor • Atypical cellular blue tumor • Intraepidermal/horizontal growth phase (HGP) melanoma • Animal type tumor (epithelioid melanocytoma, epitheliod blue nevus)

  31. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo a cellule epitelioidi e fusate Tipico Tumore a cellule epitelioidi e fusate Atipico

  32. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Tumore di Spitz atipico(Barnhill et al., 1999) • Un subset di proliferazioni melanocitiche spitzoidi con caratteri istologici “preoccupanti” e con evoluzione biologica indeterminata • architettura simile al melanoma in VGP • citologia simile al nevo di Spitz convenzionale • metastasi, quando presenti, tendono ad essere confinate ai linfonodi regionali • Spesso più grandi dei nevi di Spitz usuali: >2mm • Aspetto clinico altrimenti simile al comune nevo di Spitz

  33. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Fattori prognostici morfologici nel t. Spitz atipico • 11 (14%) di 73 pazienti con nevo di Spitz atipico sottoposti a valutazione del linfonodo sentinella sono risultati positivi (Mihm, 2004) • 4 (33.3%) di 12 pazienti con nevo di Spitz atipico e con linfonodo sentinella positivo (Urso, 2005)

  34. Nevo di Spitz atipico C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano

  35. Spitz classico Dimensione: <1 cm Simmetrico Ben demarcato Nidi regolari Estensione profonda assente Nodulo espansivo assente Spitz atipico Dimensione: >1 cm Asimmetrico Non ben demarcato Nidi irregolari Estensione profonda Nodulo espansivo talora presente C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Tumore di Spitz atipico(Busam and Barnhill, 1995) Barnhill RL, Argenyi ZB, From L, Glass LF, Maize JC, Mihm MC Jr, Rabkin MS, Ronan SG, White WL, Piepkorn M. Atypical Spitz nevi/tumors: lack of consensus for diagnosis, discrimination from melanoma, and prediction of outcome.Hum Pathol. 1999 May;30(5):513-20.

  36. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Trattamento • Nevi di Spitz e varianti: escissione completa con minima morbidità • Tumori di Spitz Atipici: in generale margini di 1cm, più limitati potrebbero essere inadeguati; esame del linfonodo sentinella per casi con lesioni ad alto rischio di spessore > a 2 mm. • Melanoma Spitzoide: terapia convenzionale del melanoma con esame del linfonodo sentinella per le lesioni di spessore superiore ad 1 mm

  37. Nevo di Reed atipico (uomo 12 anni, cute avambraccio)

  38. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Nevo blu cellulato atipico Tran TA, Carlson JA, Basaca PC, Mihm MC. Cellular blue nevus with atypia (atypical cellular blue nevus): a clinicopathologic study of nine cases. J Cutan Pathol. 1998 May;25(5):252-8.

  39. Nevo blu cellulato atipico C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano

  40. NEVO BLU MALIGNO Metastasi linfonodale Mib1 C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Ariyanayagam-Baksh SM, Baksh FK, et al. Malignant blue nevus: a case report and molecular analysis. Am J Dermatopathol. 2003 Feb;25(1):21-7.

  41. C. Clemente Anatomia Patologica e Citopatologia – Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico Sant’Ambrogio - Milano Tumore penetrante profondo atipico(donna 13 anni cute palpebra)

  42. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Borderline melanocytic tumors • Intraepidermal/horizontal growth phase (HGP) melanoma • Animal type tumor (epithelioid melanocytoma, epitheliod blue nevus)

  43. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Crescita orizzontale e crescita verticale L’identificazione della fase di crescita radiale o orizzontale (RGP) vs. la fase di crescita verticale (VGP) è il fattore prognostico più importante ma soprattutto sono fasi biologicamente differenti.

  44. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Fase di crescita orizzontale e verticale La presenze della fase di crescita verticale (VGP) indica che la neoplasia ha acquisito la capacità di sviluppare metastasi.

  45. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Evidenze di progressione nel melanoma Alonso SR, Ortiz P, et al. Progression in cutaneous malignant melanoma is associated with distinct expression profiles: a tissue microarray-based study. Am J Pathol. 2004 Jan;164(1):193-203.

  46. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Fase di crescita orizzontale, non invasiva (in situ, I livello) • Melanoma non invasivo • Tipo nevo displastico • Tipo pagetoide • Melanoma acrale lentigginoso non invasivo • Lentigo maligna • Melanoma mucoso lentigginoso non invasivo

  47. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Melanoma in fase di crescita orizzontale • Proliferazione che interessa esclusivamente (m. in situ) o prevalentemente l’epidermide.  • Invasione del derma papillare da parte di singole cellule o gruppi di cellule non più voluminosi di quelli presenti nell’epidermide. • Cellule citologicamente simili nell’epidermide e nel derma.  • Mitosi presenti nella componente epidermica (giunzionale), rare o assenti in quella dermica.  • Necrosi rara o assente. • Derma papillare solitamente non espanso. • Frequente infiltrato infiammatorio dermico al di sotto del tumore

  48. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Fase di crescita radiale/orizzontale • Melanoma in situ, intraepidermico, limitato al di sopra della membrana basale dell’epidermide. • Melanoma invasivo, inizialmente infiltrante il derma papillare. None of 161 patients showed metastases at a mean follow-up of 13.7 years Guerry D 4th, Synnestvedt M, Elder DE, Schultz D. Lessons from tumor progression: the invasive radial growth phase of melanoma is common, incapable of metastasis, and indolent. J Invest Dermatol. 1993 Mar;100(3):342S-345S.

  49. Anatomia Patologica e Citopatologia Casa di Cura S. Pio X e Istituto Clinico S. Ambrogio, Gruppo S. Donato - Milano Melanoma in situ, tipo “pagetoide” Il melanoma in situ (non invasivo o I livello di Clark) è caratterizzato da una proliferazione di melanociti maligni (pagetoidi, con ampio citoplasma chiaro) che dimostrano una crescita “aggressiva” nei confronti dell’epidermide ma sono confinati in essa senza superare la membrana basale. I melanociti maligni infiltrano gli sproni epiteliali a nidi con margini irregolari o a cellule singole e si estendono sino agli strati più superficiali dell’epidermide. Gli sproni epiteliali infiltrati appaiono aumentati di dimensioni ed espansi.

  50. Melanoma in situ

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