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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo

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IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR :

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  1. IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile. www.oncoinmun.co.cl

  2. Properties of Mucins • glycoproteins • can be membrane-associated or soluble • form protective layer to combat proteases, acidic environment, exposure to microorganisms • different glycosylation patterns on same core proteins lead to different types in different epithelial environments • possible diagnostic markers (sialyic acid derivatives) Hollingsworth. Br J Cancer. Figure 1. www.oncoinmun.co.cl

  3. www.oncoinmun.co.cl

  4. www.oncoinmun.co.cl PanIN: Pancreatic intraepithelial neoplasia

  5. www.oncoinmun.co.cl IPTM: Intraductal papillary-mucinous tumours

  6. www.oncoinmun.co.cl

  7. RNA CF HISTOLOGIA PROTEINAS CANCER DNA FISH IHQ SKY MICRO ARRAY CICLO CELULAR www.oncoinmun.co.cl

  8. www.oncoinmun.co.cl

  9. www.oncoinmun.co.cl

  10. CANCER Génesis Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

  11. www.oncoinmun.co.cl

  12. www.oncoinmun.co.cl

  13. CANCER Génesis Teoría de mutaciones acumuladas Teoría de la aneuplodía www.oncoinmun.co.cl

  14. Teoría de la aneuplodía “Propone que el cáncer es causado por la dosificación anormal de miles de genes normales” “Esta dosificación anormal de genes es generada por la ganancia o pérdida de cromososmas específicos o segmentos de cromosomas, alias aneuploidía” Proc Natl Acad Sci USA 94:14506-11 (1997) Biochem J 340:621-30 (1999) Proc Natl Acad Sci USA 97:3236-4 (2000) Cell Motil Cystoskel 47:81-107 (2000) Cell cycle 2:202-10 (2003) IUBMB life 56:65-81 (2004) Nature Biotechnol 21:13-14 (2003) GENES VII (Lewin B.) www.oncoinmun.co.cl

  15. Teoría de la aneuplodía Aneuploidía al azar Estado de Aneuplodía Des balance en grupos de proteínas que segregan, sintetizan y reparan cromosomas Desestabiliza genes y cromosomas Reordenamientos y acortamientos cromosómicos • Muerte celular por aneuplodía: • Nulisomias • Acortamientos cromosómicos no viables • Mutaciones letales Near triploid (3n) Alta inestabilidad y adaptabilidad Near diploid (2n) Baja inestabilidad www.oncoinmun.co.cl Cell cycle 3:823-828 (2004)

  16. Teoría de la aneuplodía Indice de ADN 0.75 – 1.0 Hipodiploidía Límite para viabilidad Indice de ADN mayor a 1.0 1.5 = triplodía 2.0 = tetraploidía Hiperdiploidía Cytometry 22:307-316 (1995) Biochem J. 340:621-30 (1999) www.oncoinmun.co.cl

  17. Teoría de la aneuplodía Célula no cancerosa Aneuploidía Bajo el límite para el cáncer Célula cancerosa Aneuploidía Se alcanza o sobre pasa el límite para el cáncer (en forma gradual o abrupta) Cytometry 22:307-316 (1995) Biochem J. 340:621-30 (1999) www.oncoinmun.co.cl

  18. Teoría de la aneuplodía La inestabilidad genómica puede ser identificada por citometría de flujo. Normal Tetraploide Aneuploide Diploide Numero de células < 6% > 6% 2N 4N 2N 2N 4N DNA/Célula www.oncoinmun.co.cl

  19. Teoría de la aneuplodía Relevancia Clínica de la Aneuploidía en cáncer • Si el cáncer es causado por la aneuploidía, la malignidad será proporcional al grado de aneuplodía y a las aneusomias cáncer específico • La aneuploidía precede el cáncer, por lo que este debiera ser prevenible detectando y eliminando aneuploidias precancerosas. Cell cycle 3:823-828 (2004) www.oncoinmun.co.cl

  20. ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS ANEUPLOIDIA www.oncoinmun.co.cl

  21. ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS CANCER DE PANCREAS ANEUPLOIDIA • Grado de malignidad • Pronóstico Invasión Metástasis Evolución natural Respuesta a tratamiento Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999 www.oncoinmun.co.cl

  22. ANALISIS CITOMETRICO DE TUMORES SOLIDOS PROLIFERACION CELULAR CANCER DE PANCREAS • Tiempo libre de enfermedad. • Sobrevida. Rev. Méd. Chile vol. 127 n.11 Santiago Nov. 1999 www.oncoinmun.co.cl

  23. IMPACTO CLINICO DE LA INMUNOFENOTIPIFICION CELULAR : Relevancia clínica de la aneuplodía en estados neoplásicos y preneoplásicos pancreáticos. T.M. MSC JUAN LUIS CASTILLO N. Centro de Diagnóstico Onco-inmunológicoLtda. Laboratorio de Citometría de Flujo Hospital del Trabajador, Concepción, Chile. www.oncoinmun.co.cl

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