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• 生物科技與生活

• 微生物對社會之貢獻篇. 微生物食品 . 工業化合學及藥品的微生物. 環保及農業上的用途. 微生物與生物科技. • 生物科技與生活. • 微生物在生物科技發展重大的歷史時程 . YM062003. 生物科技與生活. 什麼是生物科技 ( Biotechnology) ?. 是籍由活細胞 (living cells) 所產生的分子 (molecules) 而開發成商業產品 (products) 的技術稱生物科技。. YM062003. 微生物如何 改善我們的生活品質？. 細菌 ( bacteria ) 與霉菌 ( fungi ) 應用在食品上的

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  1. • 微生物對社會之貢獻篇 微生物食品 工業化合學及藥品的微生物 環保及農業上的用途 微生物與生物科技 •生物科技與生活 • 微生物在生物科技發展重大的歷史時程 YM062003

  2. 生物科技與生活 什麼是生物科技 (Biotechnology) ? 是籍由活細胞 (living cells) 所產生的分子(molecules) 而開發成商業產品 (products) 的技術稱生物科技。 YM062003

  3. 微生物如何 改善我們的生活品質？ • 細菌(bacteria) 與霉菌(fungi) 應用在食品上的 加工如：起士 (cheeses)，麵飽 (breads)，優酪 乳(yogurts) 等。 • 提供研究疾病之新治療法(new treatments for disease)。 提供更具安全性的食品 (safer food products)。 • 裝配危險性較低之化學產品 (less-damaging chemicals) YM062003

  4. 微生物在生物科技發展重大的歷史時程 (I) 1750 B.C. 文明古國Sumerians 以酵母菌釀啤酒 (brew beer) 500 B.C. 中國人以發霉的豆腐(moldy soybean curds) 為抗生素（antibiotic)以處理 疔、瘡(boils) 等皮膚發炎疾病 100 A.D. 中國已懂得以菊花粉(Powdered chrysanthemum)做為殺蟲劑(insecticide) 1797Jenner在小孩身上接種病毒疾苗 (inoculates viral vaccine)以預防牛痘 YM062003

  5. 歷史時程(II) 1855 發現大腸桿菌(E. coli)，這是日後有關生物 科技研究、發展、及工業生產的主要工具； 法人巴斯德(Pasteur) 的研究工作証明酵母 菌(yeast)為一具生命的生物體(living organism) 1883 法人巴斯德(Pasteur)首次發明生產狂犬 病疫苗(rabies vaccine) 1914 在英國孟城 (Manchester, England)首先 利用細菌作污水處理(sewage treatment) YM062003

  6. 歷史時程(III) • 1928 英人佛來明(Fleming)在霉菌中發現世上第一種 • 抗生素(antibiotic)-青黴素(penicillin)； Frederick Griffith 利用肺炎球菌証明DNA為 病原的主要原因 1944 Avery 以病毒為研究材料証明DNA為遺傳物質 YM062003

  7. 歷史時程(VI) 1970 - 1982 ●在細菌中發現能切割DNA的內切酵素-(restriction enzymes)，因而開始了基因選殖的方向 ●Cohen and Boyer利用細菌成功的進行基因重新 組合的實驗 (recombinant DNA experiment)， 因而建立了DNA重組的技術 (recombinant DNA technology) – 奠定遺傳工程的基礎 ●Humulin 是由美國Genentech 公司第一次在大腸桿 菌中，利用遺工程的技術 (genetically engineered bacteria)，生產能治療糖尿病(diabetes) 的人類胰島 素（human insulin） YM062003

  8. 歷史時程(VII) 基因選殖及重組DNA技術操作的一般流程 ․專一性 DNA 內切酵素（Restriction Enzymes） ․DNA 片段連接酵素（T4 DNA Ligase） ․DNA 片段轉接質/載體 （DNA fragment carrier- Plasmids/Vectors) ․將選殖基因轉化入微生物中（Transformation of cloned gene into Microorganisms） ․選殖基因的表現（Gene Expression） YM062003

  9. 內切酵素處理 Endonuclease restriction enzyme 細菌宿主 連接酵素處理 DNA ligase 將重組 DNA 轉化入細菌細胞中表現 Transformation of recombinant DNA 歷史時程(VIII) 將外來基因導入細菌體的流程 Paul Berg: Joined genes from the E. coli with DNA from Simian Virus 40 (SV40) YM062003

  10. 微生物對社會之貢獻篇 Worldwide contribution of Microorganisms YM062003

  11. 微生物產品 食品生產 –目的以防止食物腐敗(controlled spoilage)為主 乳製品 (dairy products) – 牛奶經發酵產生乳酸以沉降乳蛋白後, 可 防止細微滋生. • 奶油乳(buttermilk) – 來自脫脂牛奶,經由特定細菌(Streptococcus diacetylactis)作用後而成. • 優酪 (yogurt) – 經特定細菌(Streptococcus thermophilus and Lactobacillus bulgaricus) 處理後的產物. • 起士 (Cheese) – 經乳酸菌屬(lactic acid fermentations) 發酵後 之產物.

  12. 微生物產品 肉類產品 (meat products) – 經特定細菌處理後的製品如: salami, summer sausage 等的香腸. 烘烤產品 (baked goods) – 如麵飽製作用之酵母菌(Saccharomyces cerevisiae) 其他食物製品 : • 咖啡 (coffee) – 經Saccharomyces spp.處理. • 韓國泡菜(kimchee) – Lactobacillus處理之大白菜 • 醬油 (soy sauce) – 由 Aspergillus soyae醱酵之大豆產品 • 醋(vinegar) – 蘋果汁及酒等經 Acetobacter等處理後的產品 •蕈,蘑菇(mushrooms)–真菌如Agaricus campestris bisporus 可供食用或藥用.

  13. 微生物產品 食物添加物(additives),補充劑(supplements): • 胺基酸(amino acids) – 食物添加物或工業化學原料等用途, 如味精(mono sodium glutamate, MSG), 人工甘味 (aspartame) 等. • 維生素(vitamins) – 人體和動物之食物補充劑,年產量超過70億 美元, 如: 維生素B1, 維生素B2 (riboflavin, Saccharomyces) 和 維生素C (ascorbic acid, Acetobacter) 等. • 釀酒酵母 (brewer’s yeast) – S. carlsbergenesis為食品中維生素B1之添 加物. • 檸檬酸(citric acid) – 食物及飲料的添加劑.

  14. 微生物產品 酒精飲料(alcoholic beverages): • 釀造啤酒及麥酒等(brews - beer, ale, etc.) • 葡萄酒及香檳(wines and champagne) • 蒸餾酒精飲料(distilled alcoholic beverages)如:威士忌(whishey), 白蘭地(Brandy)及甘蔗酒(朗姆酒,rum)等. 化學商品(commodity chemicals) – 有機化合物(organic compounds)  醋酸(acetic acid) 丙酮 (acetone)  丁醇(butanol), 乙醇(酒精,ethanol)

  15. 微生物產品 酵素(Enzymes) – 食品處理, 尤以乳製品為言; 製藥; 以及紡織等 • 蛋白酶(proteases) -清潔劑(detergents)添加物 • 澱粉酶(amylase) – 可分解多醣類,有利於醱酵工業 生物感應器(biosensors) – 可以微生物為生物電子介體(bioelectronics) 來探測污染物(pollutants)及感染物(contaminants)

  16. 參考資料: 生產工業化學藥品的微生物

  17. 常用以生產工業化學藥品的微生物 (I) Acetobacter Acetic acid Solvents (溶劑）, food acidulant 醋桿菌 醋酸 （酸劑） Tartaric acid Esters for lacquies （漆）, acidulant 酒石酸 Aerobacter 2,3-Butanediol Intermediates for plastics 需氧菌屬 丁炔二醇 and antifreeze （抗凍劑） Aspergillus Glycolic acid Textile processing （紡織程序）, 曲霉屬 甘醇酸 adhesives （黏著劑） Oxalic acid Dyeing （漂染）, bleaching agent, 草酸 (漂白劑), reducing agent (還原劑) Formic acid Leather treatment （皮革處理）, 甲酸 electroplating (電鍍） Malic acid Acidulant （酸劑） 蘋果酸 Itaconic acid Paper manufacture （紙製造）, 衣康酸 intermediate for plastics （塑膠） YM062003

  18. 常用以生產工業化學藥品的微生物 (II) Bacillus Propylene glycol Antifreeze （防凍劑）, synthetic 芽孢桿菌屬 丙二醇 resin （樹脂） manufacture Acrylic acid Intermediate for plastics （塑膠） 丙烯酸 Chlamydomonas Methylethyl ketone Explosives （炸藥）, 衣藻 甲基乙基酮 synthetic resins （合成樹脂） Clostridium Butanoic acid Manufacture of esters （脂） 梭狀芽孢桿菌 正丁酸 Butanol Intermediate for organic chemicals 正丁醇 （有機化合物） Isopropanol Cosmetic preparations （化裝品） 異丙醇 Acetone Intermediate for organic chemicals 丙酮 YM062003

  19. 常用以生產工業化學藥品的微生物 (III) Lactobacillus Lactic acid Food acidulant （酸劑）, 乳桿菌屬 乳酸 intermediate for lactates , leather treatment（皮革處理） Penicillium Malonic acid Manufacture of barbiturates 青霉屬 丙二酸 （巴比妥鹽） Rhizopus Fumaric acid Intermediate for synthetic resins 根廇菌屬 延胡索酸 （樹脂） antioxidant（抗氧化劑） Succinic acid Manufacture of lacquers （漆）, 琥珀酸 perfumes （香水） Saccharomyces Glycerol Sweetener, explosives, cosmetics 酵母菌屬 甘油 （化裝品） Ethanol Manufacture vinegar （醋）, 酒精 esters （酯）and ethers （乙醚）, beverages （飲料） YM062003

  20. 參考資料: 微生物醱酵產品

  21. 酒精，正丁醇，醋酸，乳酸，丙酸等。 1. 能量代謝產品 2. 能量儲備化合物 甘油，肝糖，其他多糖體類等。 3. 蛋白質： 澱粉酵素，纖維酵素，蛋白酵素，果膠酵素。 胞外酵素 葡萄糖異構酵素，連接酵素，轉化酵。 胞內酵素 胰島素，人類生物激素，牛的生長激素等。 外源蛋白 麵飽酵母菌，生物性殺蟲劑，抗原等。 4. 全細胞構造 胺基酸，檸檬酸，維生素，蘋果酸 5. 代謝中間產物 抗生素，赤霉素等。 6.二次代謝物 類固醇，山梨糖葡萄糖等。 7. 化學修飾物質 經微生物醱酵產品的分類 類別 範例 YM062003

  22. 將人類基因轉化入細菌 從細菌中產生藥用性的異源蛋白 藥物學之新領域 在細菌中產生的藥物 Heterologous proteins produced From Yeast for Pharmaceutical use. YM062003

  23. 藥物產品(Pharmaceuticals): 遺傳工程微生物的產品(products of genetically engineered microbes) • 胰島素(insulin) – 處理糖尿病 • 生長激素(growth hormone) – 治療矮小病(dwarfism), 傷口治癒 (wound healing), 骨質疏鬆(osteoporosis)及畜產生長(livestock growth)等 • 組織纖維蛋白溶酶原活化子(tissue plasminogen activator, TPA) – 溶解血塊 • 凝血因子(blood clotting factor) – 處理血友病人(hemophiliacs)流血 不止症狀 • 血細胞生長素(erythropoietin) – 治療貧血症(anemia) • 細胞因子(cytokines) – 扞擾素(interfererons, IFN),白細胞介素(inter- leukins, IL),及其他具抗癌(anticancer)及免疫調節(immune modula- tors)等用途的細胞因子

  24. 藥物產品(Pharmaceuticals): 遺傳工程微生物的產品(products of genetically engineered microbes) • 疫苗抗原(vaccine antigens) – 防止細菌(bacteria),真菌(fungi), 病毒 (viruses)的感染, 如:重組B性肝炎疫苗(recombinant Hepatitis B vaccine) • 單株抗體(monoclonal antibodies, mAb) – 臨床檢測(diagnostic applica- tions), 癌症(cancer)及血痊(blood clot)等的治療 化療藥劑(chemotherapeutic agents): 抗生素-為細菌(Bacillus, Streptomyces, etc.), 真菌(Aspergillus, Cephalo- Sporium and Penicillium, etc.)的二次代謝產物  b-內酰抗生素(b-lactams) – penicillin(青霉素), ampicillin (氨卡青霉 素), cephalosporins(頭孢菌素)

  25. 化療藥劑(chemotherapeutic agents): 抗生素-  胺基糖苷抗生素(Aminoglycosides) – 鏈霉素(streptomycin), 卡那霉素 (kanamycin), 正大霉素(gentamicin)  大環內脂抗生素(Macrolides) –紅霉素(erythromyci), 螺旋霉素(spira- mycin)  四環素(Tetracyclines) – 金霉素(chlortetracycline), 土霉素(oxytetra- cycline)

  26. 參考資料: 遺傳工程酵母菌株中產生的藥物

  27. Interferon （IFN） 干擾素 Human atrial natriuretic peptide (HANP) 心鈉素 Somatostatin（SRIH） 促生長素抑制素 Human salivary amylase 人類澱粉酵素 Interleukin 1b 白細胞介素1b，淋巴細胞激活因子 Granulocyte macrophage stimulating factors 粒細胞巨噬細胞刺激因子 Human tissue plasminogen activator 纖溶酵素活化子 Human a-1 antitrysin 人類 a-1抗胰蛋白酵素 Procine prophospholipase A2 豬前磷脂酵素 Phaseolin 菜豆異類黃酮（抗毒）靈 在酵母菌中產生的藥物 (I) YM062003

  28. Epstein-Barr envelope glycoprotein EB病毒外膜糖蛋白 Human insulin-like growth factor I 人類胰島素類生長因子 Hirudin 水蛭素 Fibroblast growth factors， FGF 纖維細胞生長因子 Echistatin 抑血小板凝集素 Procrine urokinase 尿激酵素 Human secretory leukocyte protease inhibitor 白細胞蛋白酵素抑制劑 HIV1 protease 愛滋病毒蛋白酵素 Human serum albumin 人類血清蛋白 Human urinary plasminogen activator 人類尿纖溶酵素原活化子 在酵母菌中產生的藥物 (II) YM062003

  29. 參考資料: 微生物中合成的化學物質及其功能

  30. 抗生素Antibiotics 生物鹼Alkaloids 碳水化合物 Carbohydrates 抗生素以外的藥物 Drugs other than antibiotics 脂質Lipids 酵素抑制子Enzyme inhibitors 核酸Nucleic acids 調味料Flavour 有機酸/酒精 Organic acids/alcohols 調味料加強劑 Flavour enhancers 生太Peptide 激素Hormones 殺蟲劑Pesticides, 色素Pigments, 表面活性劑Surfactants, 維生素Vitamins 蛋白質Protein 在微生物中合成的化學物質及其功能的類別 化學類別 功能類別 YM062003

  31. 參考資料: 微生物中所產的抗生素

  32. 頭孢菌素Cephalosporin C 頭孢霉屬Cephalosporium acrimonium 氨霉素Chloramphenicol 鏈霉菌屬Streptomyces venezuelae 紅霉素Erythromycin 鏈霉菌屬Streptomyces erythreus 健大霉素Gentamicin C 小單孢菌屬Micromonospora purpurea 短桿菌素Gramicidins 芽孢桿菌屬Bacillus brevis 康霉素Kanamycin A 鏈霉菌屬Streptomycin kanamyceticus 林可霉素Lincomycin 鏈霉菌屬Streptomyces lincolnensis 新霉素Neomycins 鏈霉菌屬Streptomyces fradiae 青黴菌屬Penicillium chrysogenum 青黴素Penicillins 利福黴素Rifamycins 諾卡菌屬Nocardia mediterranei 鏈黴素Streptomycin 鏈黴菌屬Streptomyces griseus 四環素Tetracycline 鏈黴菌屬Streptomyces aureofaciens 從微生物中所產的抗生素 抗生素antibiotics 微生物 Microorganisms YM062003

  33. 參考資料: 微生物為生物反應器而產生的異源蛋白

  34. Escherichia coli 牛生長激素 Bovine growth hormone 凝乳酵素原Calf prochymosin Escherichia coli Saccharomyces cerevisiae 生長激素釋放因子 Growth hormone releasing factor Saccharomyces cerevisiae B型肝炎表面抗原 Hepatitis B surface antigen Saccharomyces cerevisiae 表皮生長因子Epidermal growth factor 生長激素Growth hormone Escherichia coli 免疾球蛋白 Immunoglobulin Escherichia coli 干擾素Interferon Escherichia coli 白細胞介素Interleukin-2 Escherichia coli/Saccharomyces 胰島素原Proinsulin Bacillus subtilis 腫瘤壞死因子Tumour necrosis factor Escherichia coli Saccharomyces cerevisiae 胰島素類生長因子 Insulin-like growth factor 注： 大腸桿菌= Escherichia coli 酵母菌= Saccharomyces 枯草桿菌= Bacillus subtilis 以微生物為生物反應器而產生的異源蛋白

  35. 細菌與環境篇 Bacteria and the Environment • 可防治作物昆蟲的微生物制劑 • Agents for microbial pest control 2. 微生物誘導碳循環 （Carbon-cycling） a. 微生物代謝鹵素化合物 （Halogenated compounds） b. 基因改良微生物以降解（Degradation ） 鹵素有毒污染物 3. 一些微生物如根瘤菌(Rhizobium)為農業固 氫介體(nitrogen fixation agents) YM062003

  36. 芽孢 Spore 晶體蛋白 標的昆蟲 Cry1 Lepidoptera 鱗翅目 Cry2 Lepidoptera Cry3Coleoptera 鞘翅目 Cry4Diptera雙翅目 Cry5 Nematodes 線蟲 Liver fluke 肝吸蟲 Cry6 Nematodes Cry7 Coleoptera 蘇力菌 Bacillus thuringiensis Cry 8Coleoptera: 微生物為防治昆蟲的製劑 蘇力菌產生的殺蟲晶體蛋白可防治作物昆蟲 YM062003

  37. 能代謝 鹵素化合物 （Halogenated compounds） 的微生物 • 含鹵素化合物如DDT, • Polychlorinated biphenyls (PCBs), • 有機溶劑等是有毒的污染物 2. 假單胞桿菌屬(Pseudomonas strain )等微生物 可降解該等化合物以供其生長所需 YM062003

  38. 細菌完全降解鹵素化合物的過程 鹵素化合物 由TOL質體產 生酵素以轉化 鹵素化合物 再經假單胞桿素 分泌的酵素將化 合物分解成水和 二氧化碳等無害 的化合物 YM062003

  39. 新品種可抗拒不良的 環境，如抗蟲害，病害，乾旱 嚴寒等。 農桿菌屬 Agrobacterium tumefaciens 的細胞內有Ti plasmid ，其 可將外來基因引導入 植物細胞中 基因改良植物的 範例：產生抗病毒、 蟲害等新品種 在細胞內的外來基因可併入 宿主的染色體中以完 成基因轉植的過程 細菌基因轉植入植物以改良植物的品種 YM062003

  40. 抗病毒我煙草植物 Virus-resistant tobacco plant 抗昆蟲的植物 Insect-resistant plant YM062003

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