1 / 66

Familiáris hematuriák genetikai differenciáldiagnózisa

Familiáris hematuriák genetikai differenciáldiagnózisa. Prof. Dr. Túri Sándor. klinika igazagató, tanszékvezető egyetemi tanár. SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Szeged. HAEMATURIA. Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekklinika és Gyermekegészségügyi központ.

sloane-cannon
Télécharger la présentation

Familiáris hematuriák genetikai differenciáldiagnózisa

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Familiáris hematuriák genetikai differenciáldiagnózisa Prof. Dr. Túri Sándor klinika igazagató, tanszékvezetőegyetemi tanár SZTE ÁOK Gyermekgyógyászati Klinika és Gyermekegészségügyi Központ, Szeged

  2. HAEMATURIA Dr. Túri Sándor SZTE Gyermekklinika és Gyermekegészségügyi központ

  3. Hematuria Transient phenomenon of little significance Sign of serious renal disease

  4. Classification of hematuria • Macroscopic - Microscopic • Symptomatic - Symptomless • Transient - Persistent

  5. Normal erythrocyte excretion rate * 0 – 425.000/12 h. ( mean – 65.750 ) T.Addis; J.of Clin Invest, 1926 • Upperlimit in children * 500.000 - 2.000.000/24h.

  6. Detection & quantificationof hematuria • Screening test ( dipsticks) - 0.02-0.03 mg/dL of Hb, myoglobin - ~5-20 RBC/mm³ • Semiquantitative estimation - centrifugation of 10-15 ml of urine - resuspention of sediment in 1 ml of residual urine - high-power microscopy • Counting chamber - the number of cells in 1 microliter of unspun urine

  7. Microscopic Hematuria • Definition> 3-5 RBC/HPF > 5 RBC/mm³ > 8000 RBC/ml

  8. Glomerular versus extraglomerular bleeding

  9. Causes of Hematuria • Kidney disease • Lesions along the urinary tract • Conditions unrelated to kidney andurinary tract

  10. Hematuria not representing kidney or urinary tract disorder • Following exercise • Febrile disorders • Gastroenteritis with dehydration • Contamination from external genitalia

  11. Renal causes of Hematuria • Glomerular - Acute Postinfectious Glomerulonephritis - IgA Nephropathy - Hereditary Nephritis ( Alport syndrome) - Benign Recurrent or Persistent Hematuria ( Thin Membrane Disease ) 1.Sporadic 2.Familial - Membranoproliferative Glomerulonephritis - Crescentic Glomerulonephritis - Lupus Nephritis - Nephritis of Henoch-Shönlein Purpura - Focal Glomerulosclerosis - Hemolityc-Uremic Syndrome

  12. Acute nephritic syndrome • Hematuria • Proteinuria • Reduced renal function • Edema • Hypertension

  13. Renal causes of Hematuria • Non-glomerular - Infection ( Pyelonephritis ) - Interstitial Nephritis - Metabolic ( Uric Acid, Nephrocalcinosis ) - Renal Malformation ( Cystic Kidney ) - Tumors ( Wilm’s, Acute Leukemia) - Idiopatic Hypercalciuria - Trauma

  14. Causes of urinary tract related Hematuria • Infection • Urolithiasis • Obstruction ( UPJ Stenosis ) • Trauma • Drugs ( Cyclophosphamide ) • Tumors

  15. Etiologies of isolated Hematuria • Glomerular - Benign Recurrent or Persistent Hematuria 1.Sporadic 2.Familial - IgA Nephropathy - Alport syndrome - PSAGN • Non-glomerular - Idiopathic Hypercalciuria -Cystic Kidneys - Urinary Tract obstruction - Tumors - Trauma

  16. Hematuria with familial association • Glomerular - Benign Familial Hematuria - Alport syndrome • Non-glomerular - Idiopathic Hypercalciuria -Polycystic Kidney Disease - Urolithiasis - Tumors

  17. Idiopathic Hypercalciuria • Definition: Calcium excretion > 4 mg/kg/day Urinary Ca/Creatinine > 0.5 • Possible mechanism of hematuria: microcrystals damaging the tubular or mucosal epithelia. Resolution of hematuria with anticalciuric therapy

  18. Alport syndrome- hereditary disorder of GBM • X-linked dominant • Autosomal recessive • Autosomal dominant

  19. Renal disease • Macro /Microhematuria • Proteinuria • Nephrotic syndrome • Hypertension • Renal failure- males • Progressive or juvenile – 20 y • Nonprogressive – 40 y

  20. Hearing defects • Sensorineural bilateral • Never congenital • Boys- 85% . Girls – 18% < 15y • Progression of hearing loss parallels renal impairment

  21. Diagnosis of Alport syndrome • Hematuria with or without proteinuria • Hypertension • Renal failure • Ocular defects – anterior lenticonus • Familial hematuria • Sensorineural hearing loss • Progression to renal failure occurring in at least one affected subject

  22. ALPORT’S SYNDROME

  23. Familial benign essential hematuria • Familial hematuria without proteinuria and without progression to renal failure or hearing defect • Diffuse attenuation of the GBM is usually considered the hallmark of the condition

  24. Continue • Autosomal dominant trait • Normal antigenicity of the GBM

  25. Evaluation of HematuriaHistory • Detailed review of family history hematuria proteinuria renal insufficiency deafness stones • Precipitating factors infection exercise • Abdominal pain HSP hydronephrosis pyelonephritis urolithiasis

  26. Evaluation of HematuriaPhysical Examination • Growth failure • Hypertension • Pallor • Edema • Rash • Abdomen: search for a mass or tenderness • External genitalia: bleeding infection trauma

  27. Work-up of a child with Hematuria • Phase I:Urinalysis ( sediment examination ) RBC’s morphology Urine culture BUN, Creatinine, Proteins, Electrolytes Antibodies against strept. & other antigens Complement, ANF, Immunoglobulins Renal US Urinalysis of 1st degree relatives 24h urine collection: Ca, Creat.,Protein, UA • Phase II: Hearing test Cystoscopy Renal biopsy

  28. Isolated hematuria • The child needs to be monitored for the appearance of new clinical signs: hypertension proteinuria changes in the pattern or severity of hematuria • If there is no change in the first year,observation at yearlyintervals is adequate

  29. Isolated hematuriaPossible outcome • Disappearance of hematuria • Hematuria will persist - follow-up should be continued • The hematuria will no longer be “isolated” - further investigation

  30. IV-es típusú kollagén nephropathiák molekuláris genetikai vizsgálata Dr Túri Sándor, Dr. Maróti Zoltán, Dr. Endreffy Emőke SZTE, Gyermekgyógyászati Klinika

  31. Bevezetés IV.

  32. A IV-es típusú kollagén (a GBM fő strukturális komponense) 6 féle alfa-láncát különböző gének kódolják

  33. Miután mindegyikből 2 db kromoszómája van mindenkinek, és ha csak az egyik kromoszómán örököl A3 vagy A4 láncgén mutációt ez nála és a szülőnél is csak hematuriát okoz. Ez vékony bazal membran szindrómának felel meg. Ez a hematuriás családok 1-14 %-ában mutatható ki. Ha mind a két A3 apai, anyai 2-es kromoszómán ott van a génmutáció (érintheti az A3-t vagy az A4-et) ez már autoszom recessziv Alport szindrómát jelent. Lányokban és fiúkban egyaránt lehet.

  34. IV-es típusú kollagén nephropathiák

  35. IV-es típusú kollagén nephropathiák

  36. IV-es típusú kollagén nephropathiák

  37. Elektronmikroszkópos kép VBMN-banés AS-ban

  38. Célkitűzések • 2-es és X- kromoszóma öröklődés menetének megállapítása(kapcsoltkromoszómához marker analízis) • Az X kötött forma [COL(IV)A5]mutáció szűrése

  39. Betegek és módszerek

  40. Köszönöm a figyelmet! A. Cecil Alport

More Related