СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ОТ КРЪВ НА ПЪПНА ВРЪВ – нови тенденции и переспективи

1. СТВОЛОВИ КЛЕТКИ ОТ КРЪВ НА ПЪПНА ВРЪВ – нови тенденции и переспективи Д-р Лидия Гърчева СБАЛ “Свети Лазар“ София

2. Диференциация и контрол на кръвотворенетомиелопоеза Стволова тотипотентна клетка Стволова плурипотентна клетка IL-1, IL-3, IL-6, SCF Миелоидна прогениторна клетка CFU-Meg CFU-Е CFU-Ео CFU-Ва CFU-GM ТРО IL-6 IL-3 IL-11 CFU-M CFU-G IL-9 IL-10 ЕРО IL-5 М-CSF G-CSF ТромбоцитиЕритроцитиЕозинофилиБазофилиМоноцитиНеутрофили

3. Диференциация и контрол на кръвотворенетолимфопоеза Стволова тотипотентна клетка Стволова плурипотентна клетка IL-1, IL-3, IL-6, SCF Лимфоидна прогениторна клетка Прогениторна клетка В Прогениторна клетка Т IL-2, IL-4 IL-6, IL-7 IL-9, IL-10 IL-12 IL-2, IL-4 IL-5, IL-6 IL-7, IL-10 Лимфоцит ВЛимфоцит Т

4. ПЪПНА КОРДАЛНА КРЪВ ПЕРИФЕРНА КРЪВ ДОБИВ НА СТВОЛОВИ КЛЕТКИ Костен мозък СТВОЛОВИ КЛЕТКИ

5. Кордални стволови клетки - амтернативен добив на стволови клетки?

6. Трансплантация на стволови клетки Cord blood Transplantation Автоложна PBSCT Автоложна BMT Алогенна PBSCT АлогеннаBMT

7. Knudtzon et al : • Іво доказателство за наличие на примитивни стволови клетки • Gluckman et al: • 1989: 1ва транслантация - стволови клетки • от пъпна кръв при пациент с анемия на Fanconi 1974 1989 1995 1989 Broxmeyer et al : Приложение на стволови клетки от пъпна кръв в клиничната трансплантология Kurtzeberg J, Wagner JE СК от пъпна кръв за неродствена трансплантация Кръв от пъпна връв - добив на стволови клетки Банки за кордални клетки в света След 1992г.

8. Добив на стволови клетки за алогенна трансплантация в света 4000 3700 3515 3552 3392 3238 3500 3187 3198 3082 3000 2485 2500 1679 2000 1500 1127 911 1000 653 517 582 390 365 262 500 155 0 1997 1998 1999 2000 2001 2002 2003 Плацентарна кръв Костен мозък Пер.кръв WMDA данни 2003г.

9. Предимства : Необходимо време за търсене на донор Средно време в дни - от започване на формално търсене до провеждане на трансплантацията

10. ~130,000кордални кръвни единиципредставени в Bone Marrow Donor Worldwide в~ 34 кордални кръвни банки в 21 страни за 2003г. USA-NMDP USA-Michigan USA-Paramus USA-NY USA-Denver USA-CRIR USA-ARCCBP UK-BBMR Switzerland Spain Netherlands Milan & GRACE Leuven Israel 3.000проведени кордални трансплантации Germany France Finlande Düsseldorf Czekia Belgium Austria Australia Argentine 0 2000 4000 6000 8000 10000 12000 Брой единици. По данни на E. Gluckman

11. 1989 Първа трансплантация от кордална кръв (CBT) 1992-93Създаване на кордални банки и ICBTR 1993-96 Възможност за HLA неродственатрансплантация от кордална кръв 1995 Създаване на групата Eurocord 1998 Широки серии проучвания върху кордалната трансплантация, определящи клетъчната доза и необходимостта от HLA съвместимост 2002 Използване на трансплантация от кордална кръв при възрастни болни - обещаващи резултати ? 2003 Създаване на критерий за избор на кордални клетки и индикации за приложение Исторически данни - кордалната трансплантация

12. Малигнени заболявания Остра миелогенна левкемия Остра лимфобластна левкемия Ювенилна хронична миелогенна левкемия Хронична миелоцитна левкемия Миелодиспластичен синдром Невробластом Не малигнени заболявания: Костно мозъчна недостатъчност Анемия на Fanconi Идиопатична апластична анемия Таласемия Сърповидно клетъчна анемия Амегакариоцитна тромбоцитопения Синдром на Kostman Анемия на Diamond-Blackfan Имунодефицитни Тежък комбиниран имунодефицитен синдром Синдром на Wiskott-Aldrich Други Вродени метаболитни нарушения Индикации за трансплантация от кордална кръв

13. Костен мозък 1. По-голямо количество при добив 2. По-бързо прихващане 3. Честота на GVHD - 75% 4. По-голяма възможност за контаманиция 5. По - труден начин на колекция 6. По - дълго време за търсене на донор 7. Изискване за HLA съвместимост –5/6 или 6/6 Кордална кръв 1. По-малко количество добив- лимитиран брой клетки 2. По-дълго време за прихващане 3. Честота на GVHD- 38% 4. По - малка възможност за контаминация 5. Прост начин на колекция, не инвазивен 6. Време за търсене на донора- по - кратко 7. Изискване за HLA съвместимост –3/6 или 4/6 8. По-голямо количество Т клетки, експресиращи CD45RA+/CD45RO-; CD 62l + т. нар ”naive” фенотип 9. CD 34+/CD 34- пролиферират по- бързо и генерират по-голямо количество прогениторни клетки 10. Произвеждат по-голямо количество антиинфламаторен цитокин IL-10, което вероятно модулира GVHD Сравнение между видове стволови клетки

14. Потенциални предимства на кордалната кръв • Не инвазивен начин на получаване • Разширени донорни пулове: таргет етнически малцинства • Достъпни веднага (могат да бъдат превозвани и доставяни бързо) Могат да бъдат съхранени за по- късно приложение на дете или възрастен член от фамилията или не във фамилията. • Изисква се по-малко точна HLA съвместимост(4/6, 5/6) • По-рядко GVHD при деца ! • По- малко имунологино проблеми от стволови клетки от костен мозък

15. Обобщение • Кордалната кръв е алтернативен начин за добив на стволови клетки за деца, но също и за възрастни, при липса на родствени или неродствени донори. • Повишавайки дозата на трансплантираните клетки чрез ко-инфузия с 2 единици или ex-vivo увеличаване, се осигурява терапевтична опция за по-голям брой пациенти (възрастни) - клинични проучвания ! • Трансплантацията от кордална кръв с немиелоаблативен режим е обещаваща нова възможност, за пациенти, които не могат да бъдат включени в конвенционалната трансплантация.За момента при селектирани групи пациенти в клинични прочувания ! • Използването на не миелоаблативни кондициониращи режими или ко-инфузия с мезенхимални клетки (MSCs) може да отвори повече възможности.

16. Резултати от сравнение между UCBT и UBMT при възрастни с малигнени хемопатии3 проучвания до момента : - Япония 133 болни- Rocha V. et all; NEJM 2004,351;2276-85; ОЛ- Lauglin et al;NEJM 2004, 351;2265-2275Изводи:1. UCBT е приложима при възрастни, когато кордалните единици кръв съдържат по-високо количество стволови клетки и е опция за алогенна трансплантация при невъзможност за намиране на съвместим донор.2. Въпреки по-високата несъвместимост кордалната кръв от неродствен донор дава сравними резултати с съвместима неродствена алогенна транслантация при възрастни в малигнени хемопатии. Налага се извода, че както при децата, търсенето на донор за КМ и кордална кръв от неродствен донор трябва да започне едновременно със започване на химиотерапията на ОЛ, защото времето е критичен фактор.Данни от Acute Leukemia Working Party, EBMT 2005

17. 1. Дефиниране на индикациите за трансплантация от кордална кръв при възрастни болни вместоалогенна трансплантация с неродствен, но съвместим донор, поради висок риск от GVHD; при пациенти с висок риск немалигнени заболявания : автоимунни заболявания, НІV (възможност за генетичен трасферв стволово клетъчния резервоар) 2. Дефиниране на оптимална доза 3. Кордална трансплантация с немиелоаблативни кондициониращи режими Бъдещи насоки в трансплантацията на кордална кръв при възрастни

18. Цялата наша наука, съпоставена с реалността е примитивна и детинска, но това е най-ценното, което имаме. A.Айнщайн

19. Нещата трябва да се правят толкова просто, колкото е възможно, но не по- просто. A.Айнщайн, 1879-1955