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1. Les sels en pharmacie galnique Intrts et limites
Labarde Claire
Jlinek Marion
2. Introduction
Dfinition : compos ionique neutre constitu de cations et danions
Liaisons non covalentes
Exemples : sel de sodium, sel de bromure
Aprs hydrolyse, le sel donne un compos actif
Il existe des sels dacides, damines
3. Plan La diversit des sels en pharmacie galnique
Les sels : un moyen de faire varier la biodisponibilit du principe actif?
Les sels : un plus grand choix dans les voies dadministration?
4. Plan La diversit des sels en pharmacie galnique
Les sels : un moyen de faire varier la biodisponibilit du principe actif?
Les sels : un plus grand choix dans les voies dadministration?
5. 1) Les sels minraux Hydrosolubles
Quelques sels:
Chlorhydrate de propylamine (C3H7NH3+ , Cl-)
Sel de sodium (Na+ , RCOO-)
La formation : effets inductif et msomre
Les principaux minraux formant les sels :
Cations : Na+, K+, Ca2+, Mg2+
Anions : Cl -
6. 2) Les sels organiques Peu pas hydrosolubles
Exemple : la procane (amino-ester)
Les principaux composs organiques formant les sels :
Cations : pyridinium (C5H5NH+)
Anions : actate (CH3COO-)
7. 3) Autres Les sels liposolubles
Exemples : starates (monoacide)
Les sels monoatomiques (secondaires)
F-
Les sels polyatomiques (secondaires)
SO42-
8. Remarque Lors de fabrication de sels partir dune base faible ou dun acide faible, la solution risque de prsenter respectivement une forte acidit ou une forte alcalinit
R1R2R3 NH+ -Cl R1R2R3 N + H+ + Cl-
R COO-+Na + H2O R COOH + Na+ + OH-
9. Plan La diversit des sels en pharmacie galnique
Les sels : un moyen de faire varier la biodisponibilit du principe actif?
Les sels : un plus grand choix dans les voies dadministration?
10. 1) Cas de la voie intra-musculaire Le muscle
Milieu aqueux
Tissu restreint
Activit musculaire
Le tissu sous-cutan
Muscle, collagne
Mmes caractristiques
11. 1) Cas de la voie intra-musculaire Solution aqueuse / suspension aqueuse
Solution aqueuse : solubilit leve, passage du contenu de linjection au tissu facile
Effet rapide
Suspension aqueuse : solubilit faible, passage du contenu de linjection au tissu lente
Effet retard
Choix du sel en fonction de leffet recherch
Exemple : pnicilline G
(antibiotique)
14. 1) Cas de la voie intramusculaire Solution-suspension aqueuse / solution-suspension huileuse
Solution ou suspension huileuse : solubilit faible, passage de la goutte dinjection au tissu trs lente
Effet retard
Solution aqueuse : solubilit leve, passage du contenu de linjection au tissu facile
Effet rapide
Exemple de la pnicilline G procane
Suspension aqueuse efficace 12 heures
Suspension huileuse ( + monostarate) efficace 2 3 jours
15. Consquences Cas dun principe actif liposoluble au temps de vie long
Choix posologique dun sel en solution aqueuse pour un effet plus rapide
Cas dun principe actif hydrosoluble au temps de vie court
Choix posologique dun sel en suspension aqueuse ou dun sel liposoluble en suspension huileuse pour un effet plus tal
16. Remarque Les suspensions (aqueuses ou huileuses) IM ou SC :
Douloureuses
Ractions inflammatoires
17. 2) Cas de la voie intraveineuse Systme aqueux : solubilisation des composs hydrosolubles meilleure donc action a priori plus rapide
? Utilisation de sels hydrosolubles pour les composs liposolubles
Exemple : la morphine
Alcalode : liposoluble
Effet recherch : analgsique rapide
Sels hydrosolubles : chlorhydrates, sulfates
18. Remarque
Voie dabsorption trs rapide : diffrence dans la vitesse dabsorption trs faible
Volume du compartiment consquent : solubilisation des composs liposolubles et hydrosolubles quasi identique
19. 3) Cas de la voie orale 2 sites dabsorption :
Estomac : composs neutres et acides non ioniss pH acide
Intestin : la majorit des composs (suffisamment liposolubles pour passer les membranes et hydrosolubles pour tre solubiliss)
Vitesse dabsorption :
Estomac : surface faible (1m), irrigation faible
Absorption lente
Intestin : surface leve (200 300m), irrigation importante
Absorption rapide
20. 3) Cas de la voie orale Exemple : ncessit dune absorption 100% intestinale
Sel gastro-rsistant
Acide valproque (anti-convulsant, anti-pileptique) : valproate de Na
Pnicilline G : pnicilline G procane
21. Remarque Sel inutile pour les acides faibles
Forme non-ionise prvalente dans lestomac
Sel facilement hydrolys dans lestomac
R COO- +Na + H+ R COOH + Na+
22. Remarque Seul le principe actif traverse la membrane : le sel est trop gros pour tre absorb
On ne peut pas jouer sur lquilibre des formes ionises et non ionises pour favoriser labsorption
On ne peut utiliser des sels liposolubles pour franchir les barrires physiologiques (hmato-mninge)
23. Plan La diversit des sels en pharmacie galnique
Les sels : un moyen de faire varier la biodisponibilit du principe actif?
Les sels : un plus grand choix dans les voies dadministration?
24. 1) Choix de la voie la plus pratique : la voie orale Cas de lrythromycine (antibiotique)
Injecte par IV car cette base est dgrade par voie orale (monogastriques)
Dgradation du macrocycle dans le milieu acide de l'estomac
? Contraignant et moins efficace
Formation dun sel organique (starate, lactobionate, thylsuccinate) : voie orale possible
? Facile administrer et efficace
? Vendue sous forme dadipate, stable par voie orale
25. 2) Optimisation de la voie orale Mlange au repas
En gnral : biodisponibilit diminue
Cas des substances apolaires non ionisables : peu solubles
Vidange gastrique lente et apport en graisse (stimulation des sels biliaires)
Cas des substances irritantes pour le tube digestif (AINS)
Stimulation de la scrtion gastrique et protection
? Utilisation de sels liposolubles pour mlanger au repas
26. 2) Optimisation de la voie orale Mlange leau de boisson hors des repas
A jeun : biodisponibilit augmente
Utilisation de sels hydrosolubles
Exemple de laspirine
Acide actylsalicylique peu polaire : peu soluble dans leau
Ion actylsalicylate polaire : soluble dans leau
Forme hydrosoluble d'actylsalicylate de lysine
27. 2) Optimisation de la voie orale Augmenter lapptence :
Sels organiques liposolubles pour masquer le got.
Exemple : anthelminthique nmatocide Pyrantyl + acide pamoque
Sels liposolubles non amers.
Exemple : Chloramphnicol (bactriostatique) + palmitate
28. Remarque Tous les sels permettant une administration orale ne sont pas quivalents
Exemple de la pnicilline G par voie orale
PGNa : hydrosolubilit de 25 mg/mL
Risque de dsquilibre ionique (excs)
PGK : hydrosolubilit de 22 mg/mL
Faiblement absorb car hydrolyse acide dans lestomac
PG procane : liposolubilit de 4,5 mg/mL
Pas dhydrolyse dans lestomac
PG benzathine : liposolubilit de 0,2 mg/mL
Plus grosse part dhydrolyse dans lestomac
29. 3) Eviter une douleur linjection Cas dacides fort ou bases fortes
Action caustique : injection intra-musculaire impossible
Sels sans causticit (ni acide, ni base, ni oxydant) : injection intra-musculaire possible
Utilisation de la causticit dune substance sans dommages ladministration
Sels effet scrtoire
Sels effet purgatif
Sels effet diurtique
Sels de sodium, sels de potassium (acide tartrique, acide benzoque, acide citrique)
30. Conclusion Diversit des sels
Grande importance des sels en galnique
Souplesse dutilisation
Optimisation du principe actif en relation avec la voie dadministration
Influence unique sur labsorption
Evite lutilisation dexcipients (risques ventuels)
31. Merci de votre attention!