1 / 29

CLL – chronické lymfatické leukémie

Lymfoproliferativní onemocnění (CLL, vlasatobuněčná leukémie) Myeloproliferativní onemocnění Myelodysplastický syndrom As. MUDr. Šrámková Lucie. CLL – chronické lymfatické leukémie.

stephen-hunter
Télécharger la présentation

CLL – chronické lymfatické leukémie

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Lymfoproliferativní onemocnění (CLL, vlasatobuněčná leukémie)Myeloproliferativní onemocněníMyelodysplastický syndromAs. MUDr. Šrámková Lucie

  2. CLL – chronické lymfatické leukémie skupina nízce agresivních lymfoproliferativníchonemocnění, vyznačujících se zvýšeným počtem relativně vyzrálých lymfatických buněk v periferní krvi chronická B-lymfocytární leukémie (B-CLL) chronická T-lymfocytární leukémie prolymfocytární leukémie splenický lymfom s vilózními lymfocyty chronická lymfatická leukémie s velkými granulárními lymfocyty

  3. B - CLL nejčastější leukémie dospělých (25-30% všech leukémií) v USA a západní Evropě incidence 3/100 000 obvykle starší pacienti (medián věku při dg 65-70 let) nevyskytuje se u dětí častější u mužů (2:1) většinou indolentní forma

  4. B - CLL klonální populace zralých B-lymfocytů perzistujících v PK, KD a lymfatických orgánech (nízká proliferační aktivita, prolongované přežívání) etiologie nejasná (incidence vyšší u pracovníků v zemědělství, u profesionálního kontaktu s azbestem a chem. rozpouštědly) patogeneze: exprese genu bcl-2 (inhibice apoptózy) přídatné cytogenetické abnormality (+12q, 13q-,11q-,17q-)

  5. CLL - klinická manifestace generalizovaná lymfadenopatie - krk, axilární a inguinální uzliny, 2-3 cm, mnohočetné - retroperitoneální uzliny 50% pacientů splenomegalie extranodální infiltrace (prostata, ledviny, játra, pleura) - v pokročilých stádiích celkové příznaky (teploty, noční pocení, úbytek hmotnosti – B symptomy) hemolytická anémie, méně AI trombocytopenie nejč. komplikace a příčiny smrti - infekce běžnými či oportunními patogeny (Pneumocysta), VZV

  6. Klinické stádium CLL - Rai, Binet

  7. Prognostická kritéria tumorózní masa - klinické stadium (Rai, Binet) počet lymfocytů v PK (50x10/9/l) , Hb zdvojovací čas lymfocytů (< 12 měs.) difúzní infiltrace KD lymfocyty cytogenetické abnormality (-17p) prolymfocyty > 5% imunofenotyp (CD 23 neg při CD 19+, CD 23+) průměrné přežití pacientů dg. v počáteční fázi je 8-10 let

  8. Indikace k zahájení terapie vysoké klinické stadium (Binet C, Rai III, IV) B - symptomy (noční pocení, váhový úbytek, teploty neinfekčního charakteru) progresivně narůstající lymfadenopatie, splenomegalie či hepatomegalie rychle narůstající lymfocytóza (hyperviskózní sy > 200x109/l leukocytů) postižení KD s progredující anemií, trombocytopenií recidivující bakteriální infekce AI hemolytická anémie n. trombocytopenie

  9. Vlasatobuněčná leukemie (hairy cell leukemia - HCL) chronické B-lymfoproliferativní onemocnění leukemické buňky s oválným jádrem, jasným okrajem bohaté světlé cytoplazmy a jemnými vlasovými cytoplazmatickými výběžky 2% všech leukemií dospělých častěji muži (4:1), okolo 50 let extenzivní infiltrace KD a sleziny splenomegalie, hypersplenismus, pancytopenie

  10. Myeloproliferativní onemocnění transformace na úrovni kmenové buňky nekontrolovaná proliferace a diferenciace převážně do určité vývojové řady, ale zmnožení více řad neostrá hranice mezi jednotlivými onemocněními Chronická myeloidní leukémie (CML) Polycytemia vera (PV) Esenciální trombocytémie (ET) Primární (idiopatická) myelofibróza (IMF)

  11. Chronická myeloidní leukemie (CML) klonální myeloproliferativní onemocnění vznikající maligní transformací hemopoetické kmenové buňky - u 90% nemocných Ph chromozom - t(9;22)(q34;q11) - ½ zbylých nemocných - průkaz BCR/ABL - ostatní - atypická CML Ph a BCR/ABL negativní 15-20% všech leukemií, incidence 1:100 000 incidence stoupá s věkem, častěji muži prokázaný etiologický faktor – ionizující záření

  12. Klinická manifestace splenomegalie 50-90% váhový úbytek 20-45% únava 35-40% hepatomegalie 13-50% pocení 25-37% hemorhagická diatéza 12-26% teploty 6-17% … bolesti kostí, kloubů, nechutenství, lymfadenopatie, dušnost, kožní infiltráty, záchvaty dny, priapismus, otoky

  13. Laboratorní nálezy KO - leukocytóza > 25x10/9/l (průměrně 160-170x109 l), všechny vývojové stupně – není hiatus leukemicus (metamyelocyty a myelocyty až 50%) nízké až nulové skóre ALP v leukocytech trombocytóza u 50% pacientů, mírná až středně těžká anémie KD - hypercelulární, mírná fibróza, zvýšený podíl myeloidní řady, zmnoženy eosinofily, bazofily Ph chromosom (BCR/ABL) !!!

  14. CML - dif. dg. leukocytóza, leukemoidní reakce při infekci (WBC nižší, méně nezralé formy, normální nebo zvýšená ALP v leuko, není Ph chromozóm) jiná myeloproliferativní onemocnění (PV, ET, IM) MDS, CMML maligní lymfomy

  15. Průběh a prognóza výrazná heterogenita (přežití 2…15 … i více let) chronická fáze - dobrá odpověď na ambulantní myelosupresivní léčbu, asymptomatičtí pacienti akcelerovaná fáze - zvýšená aktivita onemocnění, horší odpověď na léčbu, klinické symptomy blastický zvrat - splňuje kritéria AL - 1/3 bez předchozí fáze akcelerace - 1/4 lymfoblastický, 3/4 myeloblastický

  16. Terapie CML Hydroxyurea (p.o.) Interferon alfa Imatinib mesylate

  17. Alogenní HSCT nejlepší výsledky u sourozeneckých HSCT, v CP, pacienti mladší 40 let HSCT vs. imatinib interval HSCT od diagnózy, molekulární remise onemocnění BuCy, TBI+Cy, RIC (fludarabin) přežití a dlouhodobá kontrola nemoci > 70%

  18. Polycytemia vera - primární (pravá) polycytémie - PV klonální proliferace pluripotentní kmenové buňky, která se diferencuje převážně do erytrocytární řady zvýšení celkové erytrocytární masy o 25% nad normu medián věku 60 let, častěji muži (2:1) etiologie - neznámá patogeneze – abnormální exprese apoptózu inhibujícího onkoproteinu na buňkách červené řady Sekundární polyglobulie - polyklonální erytrocytóza (nejč. příčiny – chronická hypoxie, nádory s produkcí erytropoetinu)

  19. Esenciální (primární) trombocytémie - ET většinou klonální onemocnění kmenové buňky trombocytémie, která není reaktivní a nesouvisí s jiným myeloproliferativním onemocněním (dg. per exclusionem) dominuje zvýšený počet trombocytů v PK trombocyty patologické – sklon k trombotickým i hemorhagickým komplikacím mírně zvýšené i ery a leuko Etiologie – zvýšená produkce trombopoetinu n. porucha fce receptoru pro trombopoetin

  20. Primární (idiopatická) myelofibróza - IMF charakterizovaná extrémní fibrózou KD (někdy i osteosklerózou), splenomegalií a EM hematopoezou medián věku 54-62 let, častěji muži (2:1) patogeneze - transformace kmenové buňky, která se převážně diferencuje v patologické mgkc, fibrotizaci zp. destičkový růstový faktor (PDGF) a DF 4 (stimulují fibroblasty k tvorbě kolagenu) - zvýšená exprese n. bodová mutace receptoru pro stem-cell factor (SCF, c-Kit) – vede ke zvýšené senzitivitě progenitorů k SCF a proliferaci postiženého klonu

  21. IMF – klinické a laboratorní nálezy excesivní splenomegalie, porucha fce trombo, anémie, teploty a kachektizace KO: leuko okolo 20x10/9/l, bazofilie, anizopoikilocytóza, mladší vývojové formy č. a m.ř., blasty do 10% KD: hyperplastická … klesající buněčnost … fibróza - obtížná punkce KD („suchá punkce“) - nutná trepanobiopsie cytogenetika: delece 13q, 20q, parciální trizomie 1q pro dg. nezbytná absence Ph chrom., BCR/ABL

  22. Myelodysplastický syndrom (MDS) klonální hematopoetické onemocnění char. inefektivní hematopoezou (periferní cytopenií) a dysplazií jedné či více myeloidních linií cytogenetické abnormity u 40-50% primárních MDS - monozomie 5, 7, del 5q-, 7q-, trizomie 8 starší pacienti (60-70 let), u dětí vzácný incidence u dosp. 2-5/100 000/rok morbidita a mortalita podmíněna zejm. infekcemi, krvácivými komplikacemi a rozvojem akutní leukemie

  23. periferní krev - cytopenie, známky dysplázie - makrocytóza, jaderné a cytoplazmatické abnormity kostní dřeň - hypercelulární, poruchy maturace, dysplázie myeloidní, erytroidní, mgkc řady, prstenčité sideroblasty % blastů v PB and BM ! - specifikace jednotlivých subtypů MDS MDS - diagnóza

  24. symptomy závisí na stupni periferní cytopenie anémie - únava, dušnost, srdeční selhávání granulocytopenie - recidivující infekce trombocytopenie - krvácivé projevy kožní, slizniční, epistaxe, meno a metrorhagie MDS - klinická manifestace

  25. MDS - klasifikace nejstarší FAB klasifikace (1982) - založena na morfologickém nálezu - % blastů v KD a PK, přítomnost prstenčitých sideroblastů, absolutní počet monocytů novější WHO klasifikace (1999) - zohledňuje morfologii a cytogenetické abnormality

  26. podpůrná léčba : transfúze, ATB, chelatační léčba kortikosteroidy: stimulační vliv na vyplavování krvinek z KD, inhibice apoptózy (nízký efekt, vedlejší účinky) růstové faktory (EPO, G-CSF, GM-CSF, IL-10): přechodný efekt, riziko u pokročilých forem ? imunosupresivní látky (CsA, ATG) - „low intensity“ chemotherapie ( hydroxyurea, mephalan, low-dose ara-C, VP-16, topotecan …) kombinovaná agresivní chemoterapie: mladší pacienti, pokročilé formy(antracykliny, ARA-C) - limitovaný efekt, protrahovaná dřeňová aplázie, vysoká TRM MDS - terapie

  27. - jediný kurativní přístup k nemocným s MDS - standartní součást léčebných protokolů u mladších pac. nejlepší výsledky u sourozeneckých transplantací RA - EFS 3 roky po Tx 50-72% - indikace těžká cytopenie, nepříznivý karyotyp pokročilé formy MDS - EFS 4 roky po Tx 37% vs. po CHT 13% - kombinovaná CHT před Tx - méně relapsů, vyšší TRM režimy myeloablativní x s redukovanou intenzitou MDS - alogenní HSCT

More Related