“ Infettiva ”

1. Epatiti virali Trasmessa per via enterica “Infettiva” A E Epatite virale NANB Trasmessa per via parentale B D C “Siero” F, G, TTV ? altre

2. EPATITI VIRALI Virus Famiglia Genoma Trasmissione HAV Picornaviridae RNAss + orofecale HBV Hepadnaviridae DNA ds parenterale HCV Flaviviridae RNA ss + parenterale HDV Flaviviridae RNA ss + parenterale HEV Caliciviridae RNA ss + orofecale HGV Flaviviridae RNA ss + parenterale

3. VIRUS DELL’EPATITE A Infezione acuta Autolimitante Trasmessa per via enterica Spettro di manifestazioni cliniche vario: da asintomatica a fulminante

4. VIRUS DELL’EPATITE ANOTIZIE STORICHE Noto fin dall’antichità (Cina) Nel 1900 attribuzione dell’eziologia virale 1923 osservazione della trasmissione dell’infezione da parte di individui infetti Conferma dell’eziologia virale durante la II guerra mondiale 1973 identificazione del virus

5. VIRUS DELL’EPATITE ACaratteristiche strutturali PICORNAVIRUS (hepatovirus) Virus icosaedrico nudo RNA a singolo filamento

14. VIRUS DELL’EPATITE ADIAGRAMMA POLIPROTEINA

15. VIRUS DELL’EPATITE ACaratteristiche strutturali Capside composto di 4 polipeptidi VP1, VP2, VP3, VP4

16. VIRUS DELL’EPATITE AMOLTI GENOTIPI

17. VIRUS DELL’EPATITE APICORNAVIRUS PRINCIPALI DIFFERENZE CON GLI ENTEROVIRUS Resistenza alle alte temperature Stabilità a pH acido (=1)

18. VIRUS DELL’EPATITE ACARATTERISTICHE RESISTENZA AD AGENTI CHIMICO-FISICI acidi solventi detergenti calore essiccamento

19. VIRUS DELL’EPATITE ACARATTERISTICHE RESISTENZA AD AGENTI CHIMICO-FISICI Stabile a 56 °C Resistente 10-12’ a 60 °C Inattivato dalla bollitura per 5 minuti Cottura a vapore probabilmente insufficiente all’inattivazione L’infettività persistente anche fino ad alcuni mesi in ostriche, acque reflue, acque dolci o salate, suolo, sedimento marino

20. VIRUS DELL’EPATITE ACRESCITA IN COLTURE CELLULARI Cellule epiteliali e fibroblasti Crescita lenta Rimane cellulo-associato con scarsa gemmazione Non citolotico (altra differenza con enterovirus) Esistono tuttavia varianti ad elevata replicazione: citopatiche

21. VIRUS DELL’EPATITE APATOGENESI Recettore: HAVCR1 una glicoproteina integrale di membrana di classe 1 con due domini extracellulari; un dominio Ig-like che lega il virus e un dominio mucina-like Citopatologia epatica indotta da meccanismi immuni

22. VIRUS DELL’EPATITE APATOGENESI Replicazione in cellule epatiche Anche in cellule tratto gastro-intestinale

23. VIRUS DELL’EPATITE ACITOPATOLOGIA EPATICA • Necrosi submassiva Necrosi massiva

24. VIRUS DELL’EPATITE AIngresso e infezione Ingestione di materiale contaminato da feci Ingresso tratto gastro-intestinale Replicazione negli epatociti Viremia e secrezione nelle feci Epatite

25. VIRUS DELL’EPATITE AEPIDEMIOLOGIA Uno degli itteri infettivi più comuni 40-70% popolazione Ab positiva Epidemie ricorrenti Frequente nelle comunità Più frequente in bambini e giovani adulti

26. VIRUS DELL’EPATITE AEPIDEMIOLOGIA Presenza iperendemica: pattern A paesi in via di sviluppo tutti i bambini <10 anni infetti Presenza più sporadica: pattern B paesi con condizioni igieniche migliori infezione in età più adulta può aumentare ciclicamente Reintroduzione in comunità chiuse: pattern C

27. VIRUS DELL’EPATITE ATRASMISSIONE • Via oro-fecale • Acqua e cibo contaminati • Acque di scolo, bacini • (per esempio molluschi crudi)

28. VIRUS DELL’EPATITE ATRASMISSIONE • Contatto diretto • Scarse condizioni igieniche • Sovraffollamento

29. Distribuzione geografica dell’infezione

31. Epatite A - caratteri clinici • Periodo di incubazione: 30 giorni in media Varia tra 15 e 50 gg • gruppi di età <6 anni <10%; 6-14 anni 40%- 50%; >14 anni 70%-80% • Complicazioni: Epatite fulminante Epatite colestatica • Conseguenze croniche: Nessuna

33. VIRUS DELL’EPATITE ATITOLI INFETTIVI IN CAMPIONI CLINICI

35. VIRUS DELL’EPATITE ADIAGNOSI Diagnosi clinica Test di funzionalità epatica Test sierologici IgM, IgG positivi per 3-6 mesi e fino a 12 mesi (25% dei casi) Ricerca del virus nelle feci (ELISA, RIA, metodi molecolari)

36. VIRUS DELL’EPATITE ATERAPIA e PREVENZIONE Immunizzazione passiva con Ig da siero immune profilassi dopo esposizione individui che viaggiano in aree ad alto rischio Miglioramento standard igienici e sanitazione

37. La vaccinazione Antiepatite "A" La vaccinazione anti Epatite "A" è consigliabile per chi si reca in aree iperendemiche (Africa, sud-est asiatico, sud America) Il vaccino è costituito da virus coltivato in cellule diploidi umane ed inattivato con formaldeide La vaccinazione include la somministrazione per via intramuscolare in zona deltoidea Effetti collaterali: irritazione e tumefazione in sede di iniezione, febbre, cefalea, nausea Controindicazioni: il vaccino non va somministrato a soggetti con diatesi emorragiche o disturbi ematologici; ai bambini al di sotto di 1 anno; e va sconsigliato durante la gravidanza e l'allattamento Virus vivo attenuato ancora in sperimentazione

38. Virus dell’epatite E Virus dell’epatite G

39. Virus dell’epatite E (epatite enterica) Epatite acuta autolimitantesi Trasmessa entericamente Spettro sindromi da asintomatica a fulminante Epatite fulminante più frequente in gravidanza Più comune causa di epatite in regioni altamente endemiche in Asia Inizialmente descritta in India

40. Virus dell’epatite E Virus ancora non classificato Intermedio tra i calicivirus e HAV Virus nudo

41. Virus dell’epatite E Paesi in via di sviluppo Asia sudorientale e centrale Medio Oriente Nord Africa Messico Trasmissione attraverso acque contaminate

42. Diagnosi Non ci sono test commerciali a disposizione PCR

43. Virus dell’epatite G Virus GB Flavivirus Virus con envelope: sensibile ai detergenti 1-2% di positivita’ nei donatori di sangue (PCR) Dati di rilevazione della prevalenza indicano che circa 85% superano l’infezione circa 15% rimane portatore Trasmissione via parenterale 10-20% epatiti non A-E Significato clinico sconosciuto