1 / 22

Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben

Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben. Dr. Tornai István. tanszékvezető egyetemi docens. Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen. A krónikus C vírus hepatitis kezelése vesebetegekben. Dr. Tornai István Debreceni Egyetem, Belgyógyászati Intézet

susan-holland
Télécharger la présentation

Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. Vírus hepatitisek kezelése vesebetegekben Dr. Tornai István tanszékvezető egyetemi docens Debreceni Egyetem Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék, Debrecen

  2. A krónikus C vírus hepatitis kezelése vesebetegekben Dr. Tornai István Debreceni Egyetem, Belgyógyászati Intézet Gasztroenterológiai Tanszék

  3. A krónikus C vírus hepatitis gyakorisága a dialysis centrumokban • USA: 10.4% (1995) 7.8% (2005) • Belgium: 13.5% (1991) 6.8% (2000) • Spanyolo: 24.0% (1992) 9.2% (2002) • Olaszo: 30.0% (1995) 15% (2003) • Magyarország 3.7% (2005) • Fejlődő országok: 40-80% Baid-Agrawal et al. RevMedVirol 2008. Tornai, Mátyus: Orv Hetil 2007.

  4. A krónikus C vírus hepatitis természetes lefolyása vég-stádiumú vesebetegekben • A krónikus HCV infekció enyhe lefolyású HD betegekben. • 10 publikált klinikai vizsgálat. • Kb. 40.000 HD beteg • HCV prevalenciája: 10.2-32.5% • Követés: 3-9 év • A HCV fertőzés hatása a túlélésre: 1.2-2x-es mortalitás növekedés • Cirrhosis és HCC szignifikánsan gyakoribb volt. • Vezető halálok: cardiovascularis betegségek Fabrizi et al. Kidney Intern. 2013 Baid-Agrawal et al. RevMedVirol 2008

  5. Szempontok a kezelés ill. tx előtt • A kialakult cirrhosis esetén kezelés nélkül kontraindikáltnak tartható a vesetranszplantáció. • A betegek 10%-ában cirrhosis észlelhető • ISU alatt a hepatitis felgyorsul, cirrhosisbanigy a túlélés jelentősen lerövidül • Tx jelöltek esetén: májbiopsia vagy fibroscan szükséges! • A krónikus B vírus hepatitis teljes eradicatiója kérdéses. • VeseTx után az ISUkezelés alatt a HBV újra fellángolhat • A krónikus C vírus hepatitis véglegesen meggyógyítható. • VeseTx után a HCV nem tér vissza Martin P, Fabrizi F. J Hepatol 2008.

  6. Kezelési algoritmus anti-HCV pozitív, veseTx-re jelölt betegekben Anti-HCV pozitív beteg pozitív negatív HCV RNS Transzamináz és HCV RNS ismétlés: negatív Májbiopsia vagy fibroscan Hepatitis chr. Cirrhosis Antivirális kezelés SVR igen! SVR nem! Újrakezelés? Máj és vese tx Vese transzplantáció Baid-Agrawal et al. 2008.

  7. A korábbi HCV terápia az 1-esgenotípusú betegek számára(2004-től) Peg-IFN • 40–52% érhet el SVR-t az első kezelés során • A terápia időtartama: 48 hét (24 és 72 hét is volt) • Ismételt kezelés esetén alacsony siker ráta(10–25%) • A naiv betegeket még most is ezzel kezdjük kezelni + Ribavirin 1. Hadziyannis SJ, et al. Ann Intern Med 2004; 140: 346–55 2. Fried MW, et al. N Engl J Med 2002; 347: 975–82 3. Manns MP, et al. Lancet. 2001; 358: 958–65 4. McHutchison JG, et al. N Engl J Med 2009; 361: 580–93 5. Bacon BR, et al. Hepatology 2009; 49: 1838–46 6. Jensen DM, et al. Ann Intern Med 2009; 150: 528–40 7. Poynard T, et al. Gastroenterology 2009; 136: 1618–28

  8. A krónikus C vírus hepatitis kezelése kettős kombinációvalA Prophesys (pegIFN alfa-2a+RBV)magyar vizsgálat eredményei (n: 654) Relapsus SVR RVR

  9. Virológiai válaszok a fibrosis foka szerint Prophesys(n=345) RVRs cEVR EOT SVR

  10. Nemzetközi adatok dialyzált betegek kezeléséről • 10 klinikai tanulmány, 151 beteg, kombinált kezelés (st. ill. pegIFN+ ribavirin), meta-analysis. • Genotípus 1: 88 beteg (58%) • Interferon: • 2 tanulmányban st. IFN • 8 tanulmányban pegIFN alfa-2a (135 µg/hét) • Ribavirin dózis: • 4 tanulmányban heti 3x200 mg (85.7 mg/nap) • 6 tanulmányban 130-300 mg/nap • SVR: 56% • Kiesési ráta: 25% (főleg anaemia miatt) Fabrizi F et al. J ViralHepat2011.

  11. PegIFN alfa-2a plusz ribavirin • Szerző Beteg GT 1 SVR • Rendina et al. 35 46% 97% • Carriero et al. 15 80% 28.6% • vanLeusen et al. 7 71% 71% • Liu et al. 105 100% 64% • A ribavirin dózisa napi, vagy másodnaponta 200 mg volt. • Szoros vérkép ellenőrzéssel, több EPO-val, esetleg ribavirin vérszint méréssel (HPLC) adható a ribavirin is.

  12. Saját betegeink adatai • Betegszám: 13 (11 HD) • Életkor: 45 (21-62) év • Alapbetegség: 12 GN + 1 DM • Korábbi vese transzplantáció: 7 • Induló átlagos hgb: 128±16 g/l • Kezdő GPT: 49 (22-132) U/l • PegIFN alfa-2a dózis: 135 µg/hét sc • Ribavirin dózis: 200 mg/nap (4 beteg) • 3x200 mg/hét (9 beteg) • SVR: 7/13 (54%)

  13. A kezelés alatti hemoglobin szintek

  14. Az átlagos ribavirin szint és a napi dózisAz összes beteg öszesített átlaga

  15. A ribavirin szint alakulása 3 betegben a kezelés első 2 hónapjában 1. 2. 3. 1. beteg: testsúly: 53 kg, dózis: 200 mg/nap 2. beteg: testsúly: 52 kg, dózis: 3x200 mg/hét, azaz 85.7 mg/nap 3. beteg: testsúly: 71 kg, dózis: 200 mg/nap

  16. Vannak-e további lehetőségek?

  17. NS5B polymerase gátlók A fejlesztés alatti DAA-k célpontjai Receptor kötődésésendocytosis Transportand release Fúzióésszétbontás ER lumen Virionösszeszerelés (+) RNA LD LD LD NS3/4 protease gátlók Transzlációéspolyproteinprocessing Membranousweb RNSreplikáció ER lumen NS5A* gátlók * Szerepük nem teljesen tisztázott (vírus összeszerelés?) Adapted from Manns MP, et al. Nat Rev Drug Discov 2007; 6: 991–1000

  18. IFN-alapú jelenlegi és a közeljövőben várható lehetőségek GT1, naiv betegekben ADVANCE1 OPTIMIZE2 SPRINT-23 Pooled QUEST1 & 24 STARTVerso1&25 COMMAND 16 NEUTRINO7 QUANTUM8 100 80 60 SVR (%) 40 20 285/ 363 274/ 369 242/ 366 419/ 521 382/ 521 378/ 524 95/ 147 94/ 146 295/ 327 9/19 0 BOC/PR SMV/PR SOF/PR TVR/PR(q8h) TVR/PR(bid) FDV120mg/PR FDV240mg/PR DCV20mg/PR DCV60mg/PR SOF/RBV(24 hét) Cross comparison of studies cannot be carried out q8h: every 8 hours; bid: twice daily SMV: simeprevir; FDV: faldaprevir; DCV: daclatasvir SOF: sofosbuvir 1. Telaprevir EU SmPC; 2. Buti M, Gastroenterology 2014;146:744–53 3. Boceprevir SmPC; 4. Jacobson I, et al. AASLD 2013. Poster 1122 5. Jensen DM, et al. AASLD 2013. Abstract 1088 6. Hézode, et al. AASLD 2012: Abstract 755; 7. Lawitz E, et al. N Engl J Med 2013;368:1878–87; 8. Lalezari J, et al. AASLD 2013

  19. AVIATOR: IFN-mentes kombinációk naiv és null-reszponder betegekben12 vagy 24 hetes kezelés Naiv betegek Null-reszponderek 100 100 80 80 60 60 SVR24 (%) SVR24 (%) 40 40 20 20 78 81 108 50 35 124 113 42 115 44 55 33 55 33 22 66 41 45 85 3 0 0 1b 1a 1a 1b CC CC Male Male F0–F1 F2–F3 F0–F1 F2–F3 Female Female Non-CC Non-CC <7 log VL ≥7 log VL <7 log VL ≥7 log VL Kowdley KV, et al. EASL 2013: Oral 3 VL: viral load

  20. COSMOS: simeprevir + sofosbuvir ± RBV F3/F4 betegekben IFN-mentes kombináció 12 hetes kezelés 100 1/15 1/27 100 100 100 100 SVR4 (SMV/SOF) 96 93 80 SVR4 (SMV/SOF/RBV) Relapszus 60 SVR aránya (%) 40 20 14/14 26/27 7/7 12/12 7/7 14/15 0 Összes beteg Naiv betegek Null-reszponderek Jacobson IM, et al. AASLD 2013. Abstract LB-3 ITT: intent to treat

  21. Összegzés • A krónikus C vírus hepatitis gyógyszeres kezelése megoldott! • A korábbi negatív prediktorok (cirrhosis, kettős kezelésre nem reagáló null-reszponder, stb.) jelentősége megszűnik. • De: beszűkült vesefunkcióval rendelkező betegekben még nincsen adat! • Egyelőre marad a pegIFN és RBV kettős kombináció, redukált dózissal. • De biztos, hogy lesz jobb!! • Magyarországon fontos további szempont a finanszírozás!

  22. Köszönöm a figyelmet!

More Related