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第三十八章 人工合成抗菌药

第三十八章 人工合成抗菌药. 人工合成抗菌药. 喹诺酮类药物 磺胺类药物 其他合成抗菌药物. 喹诺酮类药物. 第一代 萘啶酸（ 1962 ，已弃用） 第二代 吡哌酸（ PPA 1974 ） 第三代 （含 “ F ” ） 诺氟沙星（ 1979 ） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 第四代 加替沙星 克林沙星. 氟喹诺酮类. 药动学 吸收 ：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 外，其余吸收率 >80% 分布 ：组织穿透性好，分布广。可进入 骨 、

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第三十八章 人工合成抗菌药

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Presentation Transcript

  1. 第三十八章人工合成抗菌药

  2. 人工合成抗菌药 • 喹诺酮类药物 • 磺胺类药物 • 其他合成抗菌药物

  3. 喹诺酮类药物 • 第一代 萘啶酸（1962，已弃用） • 第二代 吡哌酸（ PPA 1974） • 第三代（含“F”） • 诺氟沙星（1979） 培氟沙星 环丙沙星 依诺沙星 氧氟沙星 氟罗沙星 洛美沙星 • 第四代 • 加替沙星 克林沙星

  4. 氟喹诺酮类 药动学 • 吸收：吸收迅速、完全，除诺氟沙星、环丙 • 外，其余吸收率>80% • 分布：组织穿透性好，分布广。可进入骨、 • 关节、前列腺、脑（氧氟、环丙、培 • 氟） 达治疗浓度 • 代谢与排泄：多数以原型经肾排泄尿中浓度 • 高，氧氟沙星、环丙沙星胆汁 • 中浓度高。

  5. 抗菌作用（第三代） • 1、抗菌谱广 • G-菌:大肠、痢疾、伤寒、变形、产 • 气杆、 淋球——强；绿脓（环丙、 • 氧氟） • G+菌：金葡、链球——敏感 • 支原体、衣原体、立克次体敏感

  6. 2、机制 • 抑制细菌DNA回旋酶，干扰DNA复制 • 3、耐药性： • 与其他类药物无明显交叉耐药

  7. 临床应用 1、敏感菌感染 泌尿生殖道、消化道、呼吸道感染 2、伤寒、副伤寒（首选） 3、可替代青霉素与头孢菌素 4、急、慢骨髓炎、化脓性关节感染（首选）

  8. 不良反应 • 1、胃肠道反应 • 较常见，厌食、恶心、呕吐、腹部不适（发生率 3-5%） • 2、神经系统症状 • 兴奋症状 • 可能是药物阻断了GABA与受体结合所致 • 3、过敏反应 药疹、红斑、光敏性皮炎 • 4、可致畸、 影响幼儿骨关节发育 孕妇、哺乳妇女、儿童避免使用

  9. 常用药物特点 诺氟沙星（氟哌酸） • 第一个含“F”喹诺酮类 • 口服生物利用度低，仅为35~45%，尿道、胆道、肠道浓度高。 • 主用于肠道、尿路及胆道感染，亦可用于妇科、外科、耳鼻喉感染， • 疗效一般

  10. 环丙沙星 • 应用最广 • 口服F为38%~60%，仅比诺氟高，比其他喹诺酮低，可静滴给药 • 抗菌作用：对G-杆菌的体外抗菌活性在同类中最强 • 应用：胃肠道、泌尿道、呼吸道、骨关节及皮 • 肤软组织感染，

  11. 氧氟沙星（氟嗪酸） • 高效广谱抗生素 • 口服F比诺氟沙星高1倍， • 分布广：脑脊液中浓度高 尿液浓度高（首位） • 抗菌作用：比诺氟沙星强（一般菌） • 应用：泌尿道、呼吸道、胆道、皮肤软组织、 耳鼻喉、眼科感染等 • 治疗伤寒及副伤寒疗效肯定 • 结核与其他抗结核药合用

  12. 左氧氟沙星（可乐必妥） • 1、为氧氟沙星的左旋异构体 • 2、抗菌谱同氧氟，作用强，为氧氟沙星的2倍 ，抗结核作用强，与其他抗结核药物无交叉耐药 • 3、不良反应少

  13. 氟罗沙星（多氟沙星） • 特点：1、生物利用度高（近100%） • 2、体内抗菌活性强，（氧氟、环丙） • 3、抗菌谱广：除一般敏感菌外， 对厌 • 氧菌，支、衣原体强 • 4、t1/2长，1次/d • 应用：艾滋病患者的细菌感染 • 不良反应常见：（20%） • 胃肠道反应及神经系统反应

  14. 司帕沙星（司氟沙星） • 特点： • 1、抗菌活性及抗菌谱 （1）对葡萄球菌、链球菌、支原体、衣原体、 分支杆菌最强 （2）对G-菌作用同于环丙沙星 • 2、t1/2长，1次/d • 3、应用（1）敏感菌（含厌氧菌）及耐药菌 （2）支原体、衣原体感染 （3）第二线抗TB药 • 4、不良反应 光敏性皮炎

  15. 第四代喹诺酮类 莫西沙星 • 特点：1、对G-菌、厌氧菌具有高活性，优于 • 环丙 • 2、对金葡、肺炎球菌亦优于环丙、司 • 氟

  16. 磺 胺 类 药 物

  17. 优点： • 1、抗菌谱较广 • 2、某些感染有显效：流脑（SD） • 伤寒（SMZ+TMP） • 3、使用方便（口服制剂），稳定性强 • 缺点： • 1、不良反应较多：肾损害，过敏 • 2、抗菌活性不高，易耐药且存在交叉 • 耐药性

  18. 抗菌谱 • 较广（多数G+、G-菌） • G+菌：溶血性链球菌、肺炎球菌 • G-菌：脑膜炎球菌、淋球菌、流感、鼠疫杆菌（链霉素首选）、大肠、变形、伤寒（SMZ） • 无效：病毒、立克次体、螺旋体、支原体

  19. 作用原理 • 抑制二氢叶酸合成酶 抑制核酸、蛋白质合成 抑制细菌生长繁殖

  20. 甲氧苄啶 抑制 一 碳 转 移 酶 • 二氢叶酸还原酶 • 二氢 + PABA 二氢叶酸 四氢叶酸 • 喋啶二氢叶酸 • 合成酶 • 嘌呤、嘧啶 • 合成蛋白质 叶酸还原酶 抑制 • 磺胺类 外源性叶酸 （人及动物 ）

  21. 解释（根据作用原理） • 1、抗菌谱广？ • 多数细菌有PABA途径 • 2、毒性低？ • 人体靠外源叶酸，不能自己合成 • 3、首剂加倍？ • PABA和二氢叶酸合成酶的亲和力较磺胺类药物强5000- 25000倍

  22. 耐药性 • 单用易产生耐药性，为永久性、不可逆 • 同类间交叉耐药

  23. 分 类 • 1、用于全身感染的磺胺（易吸收） 短效（t1/2 10 h）：磺胺异噁唑（SIZ）4次/d 中效（ t1/2 :10-24 h）：磺胺嘧啶（SD） 2次/d 磺胺甲噁唑（SMZ） 2次/d 长效（ t1/2>24 h ）：磺胺多辛（SDM）少用 • 2、用于肠道感染的磺胺（难吸收） • 柳氮磺吡啶（SASP） • 3、外用磺胺 磺胺米隆（SML） 磺胺醋酰（SA） • 磺胺嘧啶银（SD-Ag）

  24. 1、用于全身感染的磺胺 • 药动学： 口服易吸收，在中性尿酸性尿中形成结晶， 易损伤肾脏 • 临 床 应 用 1、流脑首选SD 2、呼吸道感染 选用中、短效 如SD，SMZ+TMP • 3、尿路感染 SIZ，SMZ+TMP

  25. 4、肠道感染肠炎、菌痢——SMZ+TMP • 伤寒——SMZ+TMP

  26. 不良反应 • 1、肾损害：在酸性尿中易形成结晶，刺激肾， • 致结晶尿、血尿、管型尿，以SD • 多见 预防： • （1）多饮水：大于1.5l/d • （2）碱化尿液（NaHCO3）；预防结晶尿 • （3）查尿常规 • （4）老年、肾功能不全慎用

  27. 不良反应 • 2、造血系统：粒细胞，血小板，再 • 障，缺G-6-PD可致溶血性贫血 • 3、过敏反应：皮疹、固定型药疹、药热等 • 注意用药史+糖皮质激素 • 4、其他：神经系统：头晕、乏力 • 新生儿、早产儿易引起黄疸

  28. 2、用于肠道感染的磺胺 柳氮磺吡啶（SASP） 1、口服难吸收 2、治疗溃疡性结肠炎、节段性回肠炎、肠道术前预防感染 3、不良反应:胃肠道反应

  29. 3、外用磺胺 • 磺胺米隆（SML） • 创面感染（化脓、绿脓）、烧伤 • 磺胺嘧啶银（SD-Ag） • 对铜绿假单孢菌感染作用强、刺激性小、兼有收敛作用和促进创面愈合 • 用于创面铜绿假单孢菌感染 • 磺胺醋酰（SA） • 眼部感染

  30. 甲氧苄啶（TMP） • 特点： • 1、抗菌谱：与磺胺相似，较广 • 2、机制：抑制二氢叶酸还原酶， • 与磺胺合用协同增效 • （SD+TMP，SMZ+TMP） • 双嘧啶片 • SMZ+TMP（5：1） 复方磺胺甲噁唑 • （复方新诺明）

  31. TMP与磺胺合用的优点： • 1、双重阻断四氢叶酸的合成代谢，使抗菌活性大大增强 • 2、合用后，减少耐药菌株的出现 • 3、合用后，单用药物剂量减少，减轻药物的不良反应

  32. 3、应用：与磺胺合用，不单用 • （1）呼吸道、消化道、泌尿道感染 • （2）流脑 • （3）伤寒 • 4、不良反应： • （1）大剂量、长疗程：可致叶酸缺乏症巨幼红细胞贫血，可逆性血细胞减少 • （2）动物实验可致畸（鼠）、孕妇禁用

  33. 硝基呋喃类 • 特点：抗菌谱广、作用强、不易耐药、毒 • 性大 • 呋喃坦啶 尿药浓度高，用于尿路感染 • 呋喃唑酮（痢特灵） 难吸收（仅 5%），肠炎、菌痢、溃疡病 • 可与甲硝唑、铋剂治疗消化道溃疡病 • 呋喃西林 内服毒性大，仅外用。烧伤湿敷创面，中耳炎、鼻炎

  34. 硝基咪唑类 • 甲硝唑、替硝唑 • 应用：1、厌氧菌感染（需氧菌无效） • 2、滴虫病 • 3、阿米巴病 • 4、贾第鞭毛虫病 • （见抗阿米巴病药与抗滴虫病药章）

  35. 谢谢

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