1 / 39

HEMOSTAS

HEMOSTAS. BLODKOAGULATION, fysiologisk. ANTI-HEMOSTAS. Ann-Kristin Öhlin 2004. BLODKOAGULATION, rubbad balans. ANTI-HEMOSTAS. HEMOSTAS. Ann-Kristin Öhlin 2004. BLODKOAGULATION, rubbad balans. HEMOSTAS. ANTI-HEMOSTAS. Ann-Kristin Öhlin 2004. HEMOSTAS – STEG 1. ADHESION (SEKUNDER).

tarika
Télécharger la présentation

HEMOSTAS

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. HEMOSTAS BLODKOAGULATION, fysiologisk ANTI-HEMOSTAS Ann-Kristin Öhlin 2004

  2. BLODKOAGULATION, rubbad balans ANTI-HEMOSTAS HEMOSTAS Ann-Kristin Öhlin 2004

  3. BLODKOAGULATION, rubbad balans HEMOSTAS ANTI-HEMOSTAS Ann-Kristin Öhlin 2004

  4. HEMOSTAS – STEG 1 ADHESION (SEKUNDER) Ann-Kristin Öhlin 2004

  5. HEMOSTAS – STEG 2 FORMFÖRÄNDRING DEGRANULERING AGGREGATION (SEKUNDER) Ann-Kristin Öhlin 2004

  6. HEMOSTAS – STEG 3 FIBRINBILDNING (MINUTER) Ann-Kristin Öhlin 2004

  7. HEMOSTAS – STEG 4 KONSOLIDERING (TIMMAR) Ann-Kristin Öhlin 2004

  8. TROMBOCYTER • Trombocyterna bildas från benmärgens megakaryocyter • Det finns normalt 150-350 x 109/L trombocyter i perifert blod • Medellivslängden för trombocyten är 9-10 dagar i perifert blod • Trombocyterna saknar cellkärna = har ingen proteinsyntes • Trombocyterna innehåller: • -Granula med: fibrinogen, PDGF (platelet derived growth factor), fV (koagulationsfaktor V), vWf (von Willebrand faktorn), trombospondin, trombocytfaktor 4, -tromboglobulin m fl • Dense bodies med: ADP, ATP, Ca2+, serotonin m fl Ann-Kristin Öhlin 2004

  9. TROMBOCYTENS ROLL I DEN PRIMÄRA HEMOSTASEN ADHESION (GPla, GPIb, vWf) KÄRLSKADA FORMFÖRÄNDRING =AKTIVERING SEROTONIN ADP TROMBOXAN A2 AKTIVERING AV NYA TROMBOCYTER AGGREGATION (GPIIb, TROMBOSPONDIN) Ann-Kristin Öhlin 2004

  10. Von Willebrand faktorn (f VIII:R:Ag) • Cirkulerar i komplex med fVIII och kallas därför ibland fVIII-relaterat antigen (f VIII:R:Ag) • Bildas i endotelceller (där det förvaras i Weiber-Palade bodies) och megakaryocyter = finns i trombocyter • Cirkulerar i blodet som högmolekylära multimerer • Nödvändig för trombocyternas adhesion till subendoteliala strukturer (kollagen bl a) Ann-Kristin Öhlin 2004

  11. DEFEKT PRIMÄR HEMOSTAS • Trombocyten -minskat eller ökat antal = kvantitativ defekt -nedsatt funktion = kvalitativ defekt • Von Willebrand faktorn -sänkt halt = kvantitativ defekt -nedsatt funktion = kvalitativ defekt Ann-Kristin Öhlin 2004

  12. KVALITATIVA TROMBOCYTDEFEKTER TROMBOCYTOPATI • Ärftliga rubbningar • Bernard - Souliers syndrom (Glykoprotein 1b) • Glanzmanns trombasteni (Glykoprotein IIb -IIIa) • Grey platelet syndrom (-granula-defekt) • Förvärvade rubbningar • Uremi, myelom, läkemedel m m Ann-Kristin Öhlin 2004

  13. KVANTITATIVA TROMBOCYTDEFEKTER TROMBOCYTOPENI • Nedsatt produktion - benmärgsskada / benmärgsinsufficiens - läkemedel - etanol • Ökad destruktion / förbrukning - immunologiskt betingat (sjukdom, läkemedel) • Ändrad fördelning - splenomegali (PSEUDOTROMBOCYTOPENI…EDTA) Ann-Kristin Öhlin 2004

  14. KVANTITATIVA TROMBOCYTDEFEKTER TROMBOCYTOS • Posttraumatisk • Kronisk inflammation • Kronisk järnbrist • Avgiftning (etanol) • Myeloproliferativa syndrom (polycytemia vera, KML, myelofibros, essentiell trombocytemi) Ann-Kristin Öhlin 2004

  15. Koagulationskaskaden Koagulation ”yta” kontaktfasen trombin f XIIa trombin Antikoagulation Ca2+ f VII, TF f VIIa, TF f XIa f XI PL, Ca 2+ Ca2+ Ca2+ APC, fV, protein S f IXa f IX f IX f VIII f VIIIa f VIIIi Ca2+ PL, Ca 2+ trombin, f Xa f Vi f X f X f Xa protein S f V f Va protein C APC protrombin trombin (aktiverat protein C) trombomodulin fibrin fibrinogen plasminogen u-PA t-PA f XIIIa f XIII tvärbundet fibrin plasmin Ann-Kristin Öhlin 2004 nedbrutet fibrin

  16. VITAMIN K BEROENDE KOAGULATIONSFAKTORER • Protrombin = f II • fVII • fIX • fX Binds till negativt laddade fosfolipidytor t ex aktiverade trombocyter Ann-Kristin Öhlin 2004

  17. VILKEN KONCENTRATION BEHÖVS FÖR EN NORMALT FUNGERANDE HEMOSTAS? Faktor Trivialnamn Konc I Fibrinogen 1 g/L II Protrombin 30-40 % V Proaccelerin 30-40 % VII Prokonvertin 30-40 % VIII Anti hemofili A faktor 30-40 % IX Christmas faktor 30-40 % X Stuart-Power faktor 30-40 % XI Plasma tromboplastin anticendent 20 % XII Hageman faktor 0 XIII Fibrinstab faktor 1 % Prekaliikrein Fletcher faktor 0 HMWK William-Fitzg-Flaug 0 Ann-Kristin Öhlin 2004

  18. DEFEKT SEKUNDÄR HEMOSTAS FÖRVÄRVADE RUBBNINGAR -IMMUNOLOGISKA SJUKDOMAR -LEVERSJUKDOMAR -GALLVÄGSOBSTRUKTION -FETTMALABSORPTION ÄRFTLIGA RUBBNINGAR HEMOFILI A fVIII 1/5-10 000 HEMOFILI B fIX 1/50 000 HEMOFILI D fXII sällsynt T ex HEMOFILI A= fVIII-BRIST Svår: < 1 % Moderat: 1-4 % Mild: > 4 % Ann-Kristin Öhlin 2004

  19. PROTEIN C SYSTEMET Protein S fVIII fVIIIa fVIIIi Aktivt Protein C fV f Va f Vi Protein S PROTROMBIN TROMBIN + Protein C Trombomodulin HEMOSTAS ANTI-HEMOSTAS Ann-Kristin Öhlin 2004

  20. ANTITROMBIN ANTITROMBIN fXII fXIIa fXI fXIa fIX fIXa fX fXa PROTROMBIN TROMBIN Ann-Kristin Öhlin 2004

  21. DEFEKTER I HEMOSTASENS REGLERING • ANTITROMBIN • PROTEIN C • PROTEIN S • APC-RESISTENS • TROMBOMODULIN ? • ? Ann-Kristin Öhlin 2004

  22. FIBRINOLYSEN • INTERN AKT (via KALLIKREIN) • EXTERN AKT (tPA) • EXOGEN AKT (UROKINAS, STREPTOKINAS) 1-ANTIPLASMIN 2-MAKROGLOBULIN REGLERAR FIBRINOLYSEN GENOM PLASMINAKTVERING PLASMIN PLASMINOGEN FIBRIN DEGRADATIONSPRODUKTER (=FDP) Ann-Kristin Öhlin 2004

  23. PLASMINOGEN EXOGENA Streptokinas Anistreplas APSAC Rekombinant t-PA Rekombinant scu-PA ENDOGENA t-PA u-PA Plasminogen-aktivator hämmare PAI-1 PAI-2 Plasminogen Plasmin Antiplasminer 2-antiplasmin 2-makroglobulin • Tvärbundet fibrin • Tromber • Hemostatiska pluggar fV fVIII Fibrinogen Degradationsprodukter Ann-Kristin Öhlin 2004

  24. DEFEKT FIBRINOLYS BLÖDNING TROMBOS T.ex. PA-1 2-ANTIPLASMIN 2-MAKROGLOBULIN T.ex. PLASMINOGEN t-PA u-PA Ann-Kristin Öhlin 2004

  25. ENDOTELCELLENS BIOLOGISKA AKTIVITETUNDER FYSIOLOGISKA FÖRHÅLLANDEN aktivt Protein C Trombin Protein C Trombomodulin HEPARAN Antitrombin Proteashämning ENDOTEL-CELL Prostacyklin Hämmar trombocytaggregationen Vasodilatation EDRF ADPase ENDOTEL-CELL Plasminogen Fibrinolys Plasminogen- aktivator Ann-Kristin Öhlin 2004

  26. ENDOTEL-CELL ENDOTEL-CELL ENDOTELCELLENS BIOLOGISKA AKTIVITETEFTER AKTIVERING AV EX CYTOKINER fVIIa fX Tissue factor fXa PROTROMBIN fV TROMBIN LAM PAF PDGF Trombocytaggr Plasminogen aktivator inhibitor Fibrinolys Ann-Kristin Öhlin 2004

  27. VID TROMBOSBENÄGENHETELLER BLÖDNINGSBENÄGENHET • Övriga familjemedlemmar = ärftlighet? • Debutålder? • Andra sjukdomar? • Var sitter tromboserna? • Hur yttrar sig blödningarna? • Laboratoriediagnostik -Klinisk kemi -Koagulationslaboratorium Ann-Kristin Öhlin 2004

  28. BEHANDLING • BAKOMVARANDE SJUKDOM t ex leversjukdom t ex läkemedel • TROMBOCYTTRANSFUSION • ANTITROMBOCYTFARMAKA, t ex ACETYLSALICYLSYRA • FAKTORKONCENTRAT • ANTIKOAGULANSBEHANDLING, t ex Antitrombin, Heparin, LMWH, Hirudin, K-vitamin antagonister, trombinhämmare PROTEIN C? TROMBOMODULIN? Ann-Kristin Öhlin 2004

  29. PRIMÄR HEMOSTASBLÖDNINGSTID (IVY) REFERENSINTERVALL : 6-12 MIN (VUXNA) Mäter bildningen av en trombocytplugg i prekapillära arterioler och postkapillära venoler efter ett standardiserat snitt i underarmens volarsida (t ex Simplate II). Mäter trombocytfunktion och von Willebrand faktoraktivitet (men är förlängd även vid Ehler-Danlos syndrom= typ III kollagenbrist, osteogenesis imperfecta, hos vissa pat med hemofilli, vid svår hypofibrinogenemi och vid fV-brist). Ann-Kristin Öhlin 2004

  30. PRIMÄR HEMOSTAS SCREENINGANALYSER BLÖDNINGSTID (IVY) TROMBOCYTRÄKNING (TROMBOCYTFUNKTIONSTESTER) Ann-Kristin Öhlin 2004

  31. ASA BLÖDNINGSTID - TROMBOCYTTAL ANTAL TROMBOCYTER x 109/L 30 25 =ITP UREMI vWsjd 20 15 10 PAT MED TROMBOCYTOPENI 5 10 20 30 40 BLÖDNINGSTID (min) Ann-Kristin Öhlin 2004

  32. SEKUNDÄR HEMOSTASSCREENINGANALYSER • P-APT-tid mäter intrinsicfaktorernas aktivitet, d v s High Molecular Weight Kininogen, Prekallikrein, fXIIa, fXIa, FIXa, fVIIIa, fXa, fVa och fIIa • P-Protrombinkomplex (PK, INR) mäter aktiviteten hos de vitamin K beroende koagulationsfaktorerna (fVIIa, fXa och fIIa) Ann-Kristin Öhlin 2004

  33. PK (INR) fXI fXII fXIIa fXIa fIX fIXa fXa fX fVIIa Protrombin Trombin Fibrinogen Fibrin Ann-Kristin Öhlin 2004

  34. PK (INR) VENÖS ELLER KAPILLÄR PROVTAGNING PATIENTPLASMA (fII, fVII och fX) + BOVIN PLASMA SOM SAKNAR fII, fVII och fX + FOSFOLIPID + VÄVNADSTROMBOPLASTIN + Ca++ PK (INR) Ann-Kristin Öhlin 2004

  35. HUR MYCKET MÅSTE AKTIVITETEN AV EN FAKTOR SJUNKA FÖR ATT PK (INR) SKALL PÅVERKAS? • Känsligheten högst för sjunkande fVII halt: fVII c:a 30 % = PK ökar • Känsligheten lägre för sänkt halt av protrombin fII c:a 30 % = PK fortfarande inom referensområdet Ann-Kristin Öhlin 2004

  36. APT-tid ANALYSMETOD ENDAST VENÖS PROVTAGNING ____________________________________________________________ Patientplasma (HMWK, Prekallikrein, fXII, fIX, fVIII, fX, fV, fII och Fibrinogen) + Aktivator (Ellaginsyra, Kaolin eller Celite) + Fosfolipid (Cefalin, Inositin eller PF3) + Ca++ APT-tid=antal sekunder till koagel bildas Ann-Kristin Öhlin 2004

  37. HUR MYCKET MÅSTE AKTIVITETEN AV EN FAKTOR SJUNKA FÖR ATT APT-TIDEN SKALL BLI FÖRLÄNGD? Faktor Akt (%) APTT (sek) II 100 25 25 25 5 33 0 125 XII 50 38 25 43 5 54 0 188 Ann-Kristin Öhlin 2004

  38. UTFALL AV SCREENINGANALYSER VID OLIKA KOAGULATIONSDEFEKTER DEFEKT APTT (sek) PK (%) _______________________________________________________________ Trombocytdysfunktion N N Hemofili A (f VIII brist) Förlängd N Hemofili B (f IX brist) Förlängd N fV brist Förlängd N fVII brist N Låg fX brist Förlängd Låg Ann-Kristin Öhlin 2004

  39. SPECIFIKA ANALYSER Fibrinogenanalys – immunkemisk metod eller koagulationsmetod Faktoranalyser -koagulant aktivitet – bristplasma-baserade analyser -antigenkoncentration-immunkemiska metoder Analys av antihemostasfaktorer -antigenkoncentration-immunkemiska metoder -funktionella metoder Analys av enskilda komponenter i det fibrinolytiska systemet Ann-Kristin Öhlin 2004

More Related