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适应性免疫应答： B 淋巴细胞对抗原 的识别及免疫应答

适应性免疫应答： B 淋巴细胞对抗原 的识别及免疫应答. 第十六章. B 细胞活化的 三个阶段 ：. BCR 对抗原特异识别； B 细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞； 抗原特异性抗体分子发挥效应。. B 细胞对 TDAg/TIAg 的应答有显著不同. 第一节 B 细胞对 TDAg 的免疫应答. BCR （ mIg ）结合抗原 Igα(CD79α) 转导 Igβ(CD79β) 信号. 一、 B 细胞对 TD 抗原的识别. BCR 复合物. 膜辅助受体： CD19 、 CD21(C3d-R) 、 CD81 、 CD225(Leu-13).

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适应性免疫应答： B 淋巴细胞对抗原 的识别及免疫应答

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Presentation Transcript

  1. 适应性免疫应答：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答适应性免疫应答：B淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答 第十六章

  2. B细胞活化的 三个阶段： • BCR对抗原特异识别； • B细胞活化、增殖、分化成浆细胞或记忆细胞； • 抗原特异性抗体分子发挥效应。 B细胞对TDAg/TIAg 的应答有显著不同

  3. 第一节 B细胞对TDAg的免疫应答 • BCR（mIg）结合抗原 • Igα(CD79α) 转导 Igβ(CD79β) 信号 一、B细胞对TD抗原的识别 BCR复合物 • 膜辅助受体：CD19、CD21(C3d-R)、 CD81、CD225(Leu-13)

  4. 1、BCR(mIg)识别抗原 不成熟B：mIgM 成熟B：mIgM+mIgD(IgG/IgA/IgE) • 产生B细胞活化第一信号 • 摄取内化抗原 2、Igα/Igβ转导第一信号 胞浆区长，有ITAM，易被酪氨酸激酶激活，启动信号转导的级联反应

  5. 免疫突触的形成： BCR-Ag-BCR受体交联 ↓ BCR复合物进入 脂 筏并聚集 (细胞膜的微结构域，其中浓聚酪氨酸激酶Lyn) ↓ 募集Syk等多种B细胞信号转导相关蛋白 ↓ 信号转导，抗原内化

  6. 3、活化辅助受体的作用 CD19/CD21/CD81/CD225复合物 增加受体交联，增强活化信号传导 CD21：CR2，C3d/EBV受体 CD21-C3d-BCR/CD21-C3d-CD21受体桥联 CD19：传导信号 CD81/CD225 辅助增强作用

  7. BCR的类别：在不同分化阶段有不同类别：不成熟B细胞上有mIgM, 成熟B细胞上有mIgM+mIgD/mIgG/mIgA/mIgE。 BCR作用：只能识别抗原，而不能传导抗原信号［胞内区短，只有3个氨基酸(KVK赖缬赖)］ Igα-Igβ转导第一活化信号

  8. 此后与TCR活化信号的胞内转导相同 SyK 是一种蛋白酪氨酸激酶(PTK)，相当于T细胞信号传导中的ZAP-70 T: Fyn Lck ZAP-70 B: Fyn Blk Syk 4、信号转导途径 磷酯酶C-γ 鸟嘌吟核苷酸置换因子 丝裂酶原激活的蛋白激酶

  9. 二、Th在B细胞应答中的作用 （一）Th细胞对B细胞的辅助 1 、活化Th向B细胞提供第二活化信号： ★主要： CD40L(CD154) —CD40 其次： LFA-2(CD2) —LFA-3(CD58) LFA-1 —ICAM-1(CD54) 籍细胞接触传递活化信号

  10. Th与B细胞相互作用

  11. 2、 活化T细胞分泌细胞因子:(增强信号) Th2→ IL-4、5、6、(10、13)→B细胞 Th1→ IL-2、IFN-γ→ CTL、B细胞

  12. TH细胞释放的细胞因子对B细胞的辅助作用

  13. （二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。（二）T细胞的辅助作用发生于外周淋巴组织的T细胞区和生发中心。 • Ag 专职APC加工 T细胞区 • Ag 初始T流经该区的APC旁被捕捉被激活 • 血循环B细胞HEV T细胞区 该抗原特异性BCR的B细胞被捕捉与相应Th相遇，被激活，进入淋巴滤泡。再形成生发中心。Th也能进入生发中心。

  14. 特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。特异性辅助：T细胞和被辅助的B细胞有相同的抗原特异性，即针对同一抗原。 • 旁邻辅助：活化的T细胞籍其表达增多的粘附分子等膜分子连结和分泌的细胞因子作用，对旁邻的其他抗原特异性B细胞亦有辅助作用。

  15. 三、B细胞的活化、增殖和终末分化 • 活化B细胞体积增大，mIgD消失 • 活化B细胞表达多种新的CKR：如IL-2、4、5、6、10及IFN-γ受体 • 在B细胞激活、增殖与终末分化过程中，均需Th的辅助 • M、Mφ、DC也可产生多种CK，如IL-1、BAFF(B细胞激活因子)等，促进B细胞分化增殖

  16. Th对B细胞活化、增殖和分化的辅助作用

  17. 四、B细胞在生发中心的分化成熟

  18. （一）抗原受体的修正： 在生发中心中发生藉V（D）J基因二次重排而对B细胞的抗原受体修正称为受体修正（receptor revision)。 • 受体修正发生于体细胞高频突变后。

  19. Ig抗原受体重链基因的受体编辑

  20. （二）体细胞高频突变和Ig亲和力成熟 在抗原的诱导下，分裂中的生发中心母细胞的突变频率增大，主要是点突变，常发生在编码IgV区中CDR的核苷酸序列易发生突变。 高频突变的结果产生多种不同亲和力的BCR，只有表达高亲和力BCR的B细胞，才能有效地结合抗原，被抗原选择出来，在Th细胞的辅助下分化增殖，产生高亲和力的Ig，称之抗体亲和力成熟★ 。

  21. （三）Ig同种型转换：★ (1) 在抗原诱导下，Ig发生类别转换，但其IgV不发生改变。即为同种型转换。 (2) Ig同种型转换要接受T细胞分泌的细胞因子的调节。如IL-4 → IgG1和IgE, 与过敏反应有关，IFN-γ → IgG为主。 (3) 参与Ig同种型转换的细胞及细胞因子： Th1 → IFN-γ； Th2 → IL-4、IL-5、TNF-β；

  22. 细胞因子在Ig同种型转换中的作用

  23. Ig基因三变: (1) BCR修正：二次重排，进一步消除 自身抗原的应答性 (2) 高频突变：Ig亲和力成熟 (3) Ig同种型转换：IgM→IgG、A、E

  24. （四）记忆B细胞的产生 生发中心中存活的B细胞 记忆性B细胞 特异性强、有高亲和力的BCR，［有CD27、高表达CD44 (归巢受体类的细胞外基质受体ECMR-Ⅲ)］，但不继续分化增殖，离开生发中心。 长寿，低剂量抗原可激活，再次受同一种抗原剌激，则会高速高效产生高滴度高亲和力Ig。

  25. ★ TD、TI 抗 原 的 区 别

  26. 第二节 B细胞对TIAg的免疫应答 • B细胞对TI-1抗原的免疫应答： T-1抗原： 含有B细胞丝裂原, 如脂多糖等 低浓度单克隆激活，高浓度多克隆激活

  27. B细胞对TI-2抗原的免疫应答： • TI-2抗原： • 高度重复结构，如细菌胞壁、荚膜多糖等 • 主要激活CD5+B1细胞，产生IgM • 抗原浓度过低或过高均易出现耐受。

  28. 第三节 体液免疫应答的一般规律 • 初次应答： • 二次应答: (再次应答) 所需抗原量多、抗体潜伏期长、抗体浓度低、维持时间短、亲和力低、以IgM为主； 所需抗原量少、抗体潜伏期短、抗体浓度高、维持时间长、亲和力高、以IgG为主。

  29. 抗体产生的一般规律：★

  30. 小结 • 掌握B细胞对TD抗原的识别 • 掌握Th在B细胞应答中的作用 • 熟悉B细胞在生发中心的分化成熟过程 • 掌握B细胞对TI抗原的免疫应答的特点 • 掌握抗体产生的一般规律

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