V. TORŠOVÁ, ATB STŘEDISKO KHS OSTRAVA

1. V.TORŠOVÁ, ATB STŘEDISKO KHS OSTRAVA MYKOPLAZMATICKÉ A CHLAMYDIOVÉ RESPIRAČNÍ INFEKCE VE VZTAHU K ATB LÉČBĚ

2. KLASIFIKACE MYKOPLASMAT INFEKCE RESPIRAČNÍ UROGENITÁLNÍ (STD) M. PNEUMONIAEM. GENITALIUM 1944 (EATON et al)M. HOMINIS 1937 FARYNGITISU.UREALYTICUM 1950 BRONCHITIS BRONCHIOLITIS NEMOCNÍ S AIDS PNEUMONIEM. FERMENTANS OTITISM. PENETRANS M. PIRUM M. INCOGNITUS ORÁLNÍ MYKOPLASMATA – KOMENSÁLOVÉ

3. PATOGENESE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE "POVRCHOVÝ" PARAZIT (2 - 3 m) RESPIRAČNÍ EPITHEL, ALVEOLY, MAKROFÁGY,LYMFOCYTY, PLASMOCYTY,ERYTROCYTY ADHERENCE P1 ANTIGEN INKUBACE: 6 - 12 DNŮ VÝSKYT: RODINNÝ, KOLEKTIVNÍ, NEMOCNIČNÍ DĚTI ČASTĚJI A DÉLE NOSIČI RIZIKOVÉ FAKTORY: ØNUTRIČNÍ, GENETICKÉ (HLA) ØIMUNOSUPRESE - HUMORÁLNÍ OBLAST Ø ASTMA, CHOPN

4. KOMPLIKACE INFEKCÍ VYVOLANÝCH M. PNEUMONIAE • KOŽNÍ EXANTÉM • PLEURITIS, PNEUMOTHORAX, PLICNÍ ABSCES • TROMBOCYTOPÉNIE, ANÉMIE • GULLAIN-BARRÉ SYNDROM • ASTMA • DIK • PERICARDITIS, MYOCARDITIS • ARTRITIS • ERYTHEMA NODOSUM • STEVEN-JOHNSON SYNDROM • MENINGITIS - ENCEPHALITIS • JINÉ NEUROLOGICKÉ KOMPLIKACE vč. MYELITID A ENCEPHALOPATIÍ

5. IMUNOLOGICKÁ ODPOVĚĎ • PROTILÁTKY IgM, IgG • IgA - INDUKOVÁNY V NOSNÍM A BRONCHIÁLNÍM SEKRETU • IgE - ASTMATICI • STIMULACE LYMFOCYTŮ • INHIBICE MIGRACE LEUKOCYTŮ • PRODUKCE INTERFERONU (PROLONGACE ONEMOCNĚNÍ)

6. LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA A. ISOLACE, AGENS AŽ 65% POZITIVITA V AKUTNÍ FÁZI KULTIVACE DETEKCE (MYKOPLASMA IST) GENITÁLNÍ INFEKCE B. SEROLOGICKÉ TESTY CHLADOVÉ AGLUTININY KFR SEROKONVERZE IgG + IgM (4 NÁSOBNÝ VZESTUP) Ag - EIA (ANTIGEN CAPTURE ENZYME IMMUNOASSAYS) C. POLYMERASE – CHAIN REACTION PCR

7. CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU ØATB VOLBY ( FDA USA 1996 ) PRO LÉČBU MYKOPLASMOVÝCH INFEKCÍ V DĚTSKÉM VĚKU ØMIC90M.PNEUMONIAE 0,004MG/L ØBAKTERICIDNÍ KONCENTRACE BRONCHIÁLNÍ SEKRET PLÍCE ØVYVÁŽENÁ KONCENTRACE SÉRUM INTERST.TEKUTINA BUŇKY ++ ++ +++ CYTOSOL LYSOZOM FAGOLYSOZOM

8. CHARAKTERISTIKA CLARITROMYCINU ØIMUNOMODULAČNÍ EFEKT STIMULACE FAGOCYTÁRNÍ AKTIVITY VYŠŠÍ INTRACELULÁRNÍ KILLING ØDOBRÁ CITLIVOST NA KLASICKÉ BAKTERIÁLNÍ KOPATOGENY ØVÝHODNÉ DÁVKOVÁNÍ

12. OBECNÁ CHARAKTERISTIKA C. PNEUMONIAE 1965 OČNÍ SEKRET TCHAI-WAN C. PSITTACI 1983-87 NOSOHLTAN SEATTLE USA TWAR 1989 DNA ANALÝZA GRAYSTON et al. CHLAMYDIA PNEUMONIAE 1999 CHLAMYDOPHILA PNEUMONIAE

13. ELEMENTÁRNÍ TĚLÍSKA ² HRUŠKOVITÝ TVAR, VELKÝ PERIPLASMATICKÝ PROSTOR • RESPIRAČNÍ ONEMOCNĚNÍ S ENDEMICKÝM A EPIDEMICKÝM VÝSKYTEM • VYŠŠÍ INCIDENCE V DOSPĚLOSTI VÝHRADNĚ MEZILIDSKÝ PŘENOS • INKUBAČNÍ DOBA NĚKOLIK TÝDNŮ • PŘEŽÍVÁNÍ CHLAMYDIÍ NA KONTAMINOVANÝCH MATERIÁLECH RIZIKO NEPŘÍMÉHO PŘENOSU

14. ANIMÁLNÍ MODEL INFEKCE • C. PNEUMONIAE INFIKUJE POVRCHOVÉ BUŇKY RESPIRAČNÍHO TRAKTU A INTERSTICIÁLNÍ MAKROFÁGY • AKUTNÍ INTERSTICIÁLNÍ PNEUMONITIDA S PRIMÁRNÍ INFILTRACÍ NEUTROFILY, NÁSLEDNOU PŘEVAHOU LYMFOCYTŮ A PLASMATICKÝCH BUNĚK • INFILTRACE PERIBRONCHIÁLNÍCH A PERIVAZÁLNÍCH PROSTORŮ • DISEMINACE DO JINÝCH ORGÁNŮ (SLEZINA) • PERZISTENCE LATENTNÍ INFEKCE INTRACELULÁRNÍ POSTIŽENÍ INTERSTICIÁLNÍCH MAKROFÁGŮ • REINFEKCE NEDOSTATEČNÁ IMUNITNÍ ODPOVĚĎ NA PRIMOINFEKCI UPLATNĚNÍ JINÝCH IMUNITNÍCH MECHANISMŮ

15. INCIDENCE INFEKCÍ RESPIRAČNÍHO TRAKTU VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE FARYNGITIDA 2 - 7 % AKUTNÍ OTITIDA, SINUSITIDA 5 - 10 % BRONCHITIDA VČETNĚ AKUTNÍ EXACERBACE 5 - 10 % CHOPN 4 - 5 % KOMUNITNÍ PNEUMONIE 6 - 25 % ASTMA BRONCHIALE 2 – 20 % PRIMÁRNÍ ATAKA – SPECIFICKÉ IgE NEBO AKUTNÍ EXACERBACE

16. KLINICKÁ MANIFESTACE • ASYMPTOMATICKÉ LEHČÍ FORMY RESPIRAČNÍHO ONEMOCNĚNÍ, ČASTO BIFAZICKÝ PRŮBĚH • PROBLEMATICKÁ DG PNEUMONIE NENÍ „ZLATÝ STANDARD“ DIAGNÓZY, MOŽNÁ ZÁMĚNA PRIMÁRNÍ INFEKCE VERSUS REINFEKCE (REAKTIVACE) PODÍL KO-PATOGENŮ (> 40 %) • SUBAKUTNÍ PRŮBĚH NEPRODUKTIVNÍ KAŠEL, SUBFEBRILIE NÍZKÁ LEUKOCYTÓZA, POSLECHOVĚ KREPITUS • RTG NÁLEZ LOKALIZOVANÝ INFILTRÁT VZÁCNĚ OBOUSTRANNÝ (SUBSEGMENTÁLNÍ), INTERSTICIÁLNÍ POSTIŽENÍ • MORTALITA NÍZKÁ, SOUVISÍ S VĚKEM, KO-MORBIDITOU

17. LABORATORNÍ DIAGNOSTIKA Ø VČASNÁ SPECIFICKÁ DETEKCE C. PNEUMONIAE NENÍ K DISPOZICI Ø KULTIVACE, IZOLACE – OBTÍŽNÉ Ø SÉROLOGICKÝ PRŮKAZ PROTILÁTEK (ELISA, MIF) Ø DETEKCE ANTIGENU (MIF) Ø AMPLIFIKAČNÍ TECHNIKY (PCR, LCR) SENSITIVITA, SPECIFITA> 90 % > 95 % Ø RETROSPEKTIVNÍ POTVRZENÍ KLINICKÉ DIAGNÓZY – PRŮKAZ SPECIFICKÝCH PROTILÁTEK - ČTYŘNÁSOBNÝ VZESTUP IgM 1: ≥ 16 2-3 TÝDNY OD ZAČÁTKU ONEMOCNĚNÍ, RYCHLE VYMIZÍ IgG 1: ≥ 512 6-8 TÝDNŮ, PŘETRVÁVAJÍ ŘADU MĚSÍCŮ (5-10 % ASYMPTOMATIČTÍ NOSIČI) IgA VERIFIKACE CHRONICKÉ INFEKCE NEBO REINFEKCE

18. MÍSTO ÚČINKU V BUŇCE ATB TETRACYKLINYCYTOSOL ORGANELY MAKROLIDYCYTOSOL (2-6) LYSOSOM (100) VAKUOLY FAGOLYSOSOM AZALIDYCYTOSOL (5-10) LYSOSOM (1000) VAKUOLY FAGOLYSOSOM CHINOLONYCYTOSOL ORGANELY

19. INTRACELULÁRNÍ FARMAKOKINETIKAANTIBIOTIK ATB INTRACELULÁRNÍMECHANISMUSRYCHLOST DOBA TRVÁNÍ HLADINY (Ci/Ce) PRŮNIKUPRŮNIKUIH TETRACYKLINY 5-10 PASIVNÍPOMALÁKRÁTKÁ MAKROLIDY > 15 AKTIVNÍPOMALÁSTŘEDNĚ DLOUHÁ AZALIDY VELMI VYSOKÉ AKTIVNÍPOMALÁVELMI DLOUHÁ CHINOLONY 5-10 AKTIVNÍVELMI KRÁTKÁ - RYCHLÁSTŘEDNĚ DLOUHÁ

20. ANTIMIKROBNÍ AKTIVITA ANTIBIOTIKA ØANTIMIKROBNÍ SPEKTRUM ØMECHANISMUS ÚČINKU ØPOSTANTIBIOTICKÝ EFEKT ØVZTAH KONCENTRACE ATB A JEHO ÚČINKU ØSTAV REZISTENCE PŘEDPOKLÁDANÝCHPŮVODCŮ Ø

21. LÉČBA INFEKCÍ VYVOLANÝCH C. PNEUMONIAE • DÉLKA LÉČBY / DNY • DOXYCYKLIN 10 – 14 - 21 • ERYTROMYCIN 14 - 21 • KLARITROMYCIN 10 - 14 • AZITROMYCIN 5 (3) • CIPROFLOXACIN 10 - 14 • LEVOFLOXACIN 7 - 10 • MOXIFLOXACIN 10 • GATIFLOXACIN 7 - 14 • DLOUHODOBÁ NEBO INTERMINENTNÍ LÉČBA • BETALAKTAMY NEÚČINNÉ, NEEKONOMICKÉ • KOMBINACE S MAKROLIDY AIN/CLAV CEF 2. GEN. • 3. ERADIKACE CHLAMYDIÍ OBTÍŽNÁ

22. DĚKUJEME ZA POZORNOST