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FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA. [ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI. ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOS AQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS:

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FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA

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  1. FARMACOCINÉTICA Y ACTIVIDAD ANTIMICROBIANA [ ] MAX/CMI ABC 24 h / CMI T > CMI

  2. ANTIMICROBIANOS EN DOS GRANDES GRUPOS AQUELLOS CUYO EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DEL TIEMPO DE EXPOSICIÓN SOBRE LAS BACTERIAS: CONCENTRACIONES DEL FÁRMACO SUPERIORES A 3-4 VECES LAS CONCENTRACIONES INHIBITORIAS MÍNIMAS (CIM): -LACTÁMICOS, VANCOMICINA,CLINDAMICINA,MACRÓLIDOS 2. LOS QUE EL EFECTO BACTERICIDA DEPENDE DE LA “CONCENTRACIÓN PICO” DEL MEDICAMENTO: CUANDO ÉSTA ES MAYOR A 10 VECES LA CONCENTRACIÓN INHIBITORIA MÍNIMA(CMI): AMINOGLUCÓSIDOS,FLUOROQUINOLONAS, METRONIDAZOL.

  3. ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO SOBRE LA CIM (T > CIM SE RELACIONA MEJOR CON EL TIEMPO EN QUE LA CONCENTRACIÓN PLASMÁTICA DEL FÁRMACO ES SUPERIOR A LA CIM. LOS ESTUDIOS HAN MOSTRADO QUE PARA ESTOS ANTIMICROBIANOS, UNA VEZ QUE SE LOGRAN CONCENTRACIONES SOBRE LA CIM SE OBTIENE CAPACIDAD DE ELIMINACIÓN DE LOS MICROORGANISMOS, Y QUE ÉSTA AUMENTA DISCRETAMENTE HASTA UN LÍMITE POR SOBRE EL CUAL NO SE OBTIENE MAYOR RESPUESTA A PESAR DE AUMENTAR LA CONCENTRACIÓN DEL MISMO. SIN EMBARGO, EN UN ESTUDIO EFECTUADO EN PACIENTES CON OTITIS MEDIA USANDO B-LACTÁMICOS, MACRÓLIDOS, SE ENCONTRÓ QUE HUBO 80 A 85% DE EFICACIA CLÍNICA Y MICROBIOLÓGICA CUANDO LA CONCENTRACIÓN DEL ANTIMICROBIANO FUE SUPERIOR QUE LA CIM (T > CIM) POR UN TIEMPO MAYOR AL 40 A 50% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS DE ESE ANTIMICROBIANO. HAY EVIDENCIAS DE QUE LA ACTIVIDAD ANTIBAC-TERIANA DEPENDE DEL TIEMPO SOBRE LA CIM; SE ALCANZA UN EFECTO BACTERIOSTÁTICO SI EL T > CIM ES DE 30 A 40% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS, Y UN EFECTO BACTERICIDA SI EL T > CIM ES DE 60 A 70% DEL INTERVALO ENTRE DOS DOSIS.

  4. ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DE LA CONCENTRACIÓN (CMÁX/CIM). Su actividad depende de la concentración plasmática picodel antimicrobiano sobre la CMI (Cmáx/CMI). Como al aumentar la concentración pico,también aumenta el área bajo la curva, la relación área bajo la curva sobre la CMI (AUC/CMI) está íntimamente relacionada con el primero. Estas dos variables son los mejores predictores de resultado clínico para aquellos antimicrobianos que se comportan según este modelo. Además estos antimicrobianos tienen importante efecto post-antibiótico. Para los aminoglucósidos hay mayor evidencia científica de este comportamiento, en ellos se ha demostrado que la concentración picoes un buen predictor de eficacia y de disminución de resistencia antimicrobiana.

  5. Cmáx = Pico sérico ABC = Área bajo de la curva Concentración (mg/L) T =CIM Tiempo (h) PARÁMETROS DE FARMACOCINÉTICA-FARMACODINÁMICA RELACIONADOS CON EVOLUCIÓN CLÍNICA CIM= Concentración inhibitoria mínima Efecto post-antibiótico

  6. ACTIVIDAD BACTERICIDA • PUEDE DEPENDER DEL TIEMPO O DE LA CONCENTRACIÓN • PARA ANTIBIÓTICOS TIEMPO-DEPENDIENTES : BETALACTÁMICOS • EL PRINCIPAL PARÁMETRO DE EFICACIA ES EL INTERVALO DE TIEMPO • EN QUE LA CONCENTRACIÓN EN EL SUERO PERMANECE MAYOR QUE LA CONCENTRACIÓN MÍNIMA INHIBITORIA (CMI). • ANTIBIÓTICOS DOSIS-DEPENDIENTES: • AMINOGLUCÓSIDOS Y QUINOLONAS • SON MÁS EFECTIVOS CUANDO ALCANZAN ALTAS CONCENTRACIONES EN EL SUERO SUPERIORES A CMI. • ESTA ALTA CONCENTRACIÓN ES LLAMADA DE CMÁX O ÁREA POR ABAJO DE LA CURVA (ABC). • CUANTO MAYOR ES LA CMÁX / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA. • CUANTO MAYOR SEA ABC / CMI MEJOR SERÁ LA RESPUESTA CLÍNICA.

  7. RESISTENCIA A ANTIBIÓTICOS CBM 100 50 CPM VSM CIM  10 Concentración preventiva mutantes, CPM Ventana de selección de mutantes, VSM.

  8. ANTIMICROBIANOS DEPENDIENTES DEL TIEMPO CIM 10 |||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||||| 0 5 10 15 20 25 30 T (horas)      Dosis Dosis Dosis Dosis Dosis

  9. CLASIFICACIÓN DE ATB: RELACIONADA CON CONCENTRACIONES • Concentración dependiente- Persistencia prolongada Cmax/CIM Aminoglucósidos Fluoroquinolonas • Tiempo dependiente- Persistencia mínima T>CIM Beta lactámicosMacrólidos*ClindamicinaLinezolid • Tiempo dependiente – Persistencia prolongada AUC/CIM AzitromicinaTetraciclinas*GlicopéptidosQuinupristinadalfopristina * Bacteriostáticos

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