Avancées thérapeutiques 2004 : bilan des réalisations des entreprises du médicament Introduction

1. Avancées thérapeutiques 2004 : bilan des réalisations des entreprises du médicamentIntroduction Pierre Le SourdPrésident du Leem

2. Bilan des avancées thérapeutiques 2004 : un progrès thérapeutique multiforme • De nouveaux produits (18) dans de nombreuses pathologies et en particulier • En cancérologie • Dans le domaine des maladies infectieuses (VIH et vaccins) • De nouvelles indications pour des traitements déjà existants dont les bénéfices sont confirmés sur des populations plus larges, notamment • Les biomédicaments qui confirment leur avancée dans le traitement des maladies inflammatoires articulaires graves • Des améliorations galéniques qui garantissent un meilleur usage • Au total : 52 situations cliniques améliorées, 35% des nouvelles molécules ont un principe actif biologique

3. Des experts pour en parler… • Le bilan des avancées thérapeutiques 2004 • Dr C. Jouan-Flahault, Leem • Valeur pour les malades de l’innovation progressive • Dr R. Dahan, Commission des Affaires Scientifiques Médicales et Pharmaceutiques, Leem • Des biomédicaments dont le potentiel se renforce • Pr C. Jorgensen, CHU Montpellier • L’ostéoporose : un nouveau mode d’action • Dr B. Augendre, Laboratoire Lilly • De nouvelles prises en charge dans le cancer • Dr J.P. Armand, Institut Gustave Roussy

4. Le bilan des avancées thérapeutiques 2004 Dr Chrystel Jouan-Flahault Directeur Médical, Leem

5. Un état des lieuxà partir de données objectives Les médicaments retenus sont ceux qui ont justifié l’attribution d’une ASMR I, II, III ou IV • après analyse de leur dossier par une Commission d’experts indépendants • suivant le niveau de progrès apporté Qui ont donc fait l’objet d’expertises approfondies • pour l’octroi d’une Autorisation de Mise sur le Marché • pour l’évaluation du Service Médical Rendu (SMR) et de son Amélioration (ASMR) Prise en compte des médicaments pour lesquels les données d’évaluation sont publiées • site de l’EMEA ou de l’AFSSAPS • site de la Haute Autorité de Santé (Commission de la Transparence)

6. Des avancées continues en cancérologie • Un nouveau mode d’action pour lutter contre un cancer de pronostic sombre : Velcade • De nouveaux produits cytotoxiques pour améliorer la prise en charge de certains cancers : Photobarr,Zevalin, Lysodren • Des possibilités d’utilisation élargies dans de nombreux types de cancer : • De produits d’hormonothérapie :Arimidex, Faslodex, • De produits cytotoxiques : Taxotère, Fludara, Glivec • Une administration optimisée pour des indications rares : • Depocyte • Litak • Des produits pour limiter les effets indésirables des traitements anticancéreux : • Chimiothérapies : Emend • Radiothérapies :Salagen La recherche avance, la vie progresse. 6

7. Rhumatologie : élargissement des indications et nouvelle approche • Une nouvelle approche dans le traitement de l’ostéoporose : Forsteo • Des indications étendues dans les maladies inflammatoires chroniques pour les biomédicaments : • Spondylarthrite ankylosante : Enbrel, Remicade • Rhumatisme psoriasique : Arava • Polyarthrite rhumatoïde : Humira, Remicade

8. Les maladies infectieuses :la prévention et le traitement • Les vaccins : une offre élargie pour la prévention des maladies transmissibles • Neisvac: méningite à méningocoque • VarilrixetVarivax: varicelle • Repevax : coqueluche • Les anti-viraux : • l’infection à VIH : Reyataz, Telzir, Ziagen, Viread • les infections respiratoires dues au VRS : Synagis • Les anti-fongiques : • Infections chez les patients neutropéniques : Cancidas

9. Pathologie vasculaire : prévention des saignements et des thromboses • En chirurgie, des produits pour réduire les risques de complications: • Saignements opératoires : Quixil, Tachosil • Complications thrombo-emboliques : Arixtra • En prévention du risque cardio-vasculaire, une indication élargie pour le Tahor

10. Les maladies rares : de nouveaux produits et des extensions d’indication • De nouveaux produits : • Mucopolysaccharidose de type 1 : Aldurazyme • Thrombasthénie de Glanzmann : Novoseven • Hypertension artérielle pulmonaire : Ventavis • Une extension d’indication : • Maladie de Gaucher : Cerezyme

11. La gynécologie et l’obstétrique : des progrès attendus en terme de bon usage • De nouvelles formulations et présentations pour améliorer l’observance du traitement et le confort de la patiente : • Contraception d’urgence : Norlevo • Interruption volontaire de grossesse : Gymiso • Une sécurité accrue pour les grossesses des femmes groupe rhésus négatif :Rhophylac

12. Douleur / Neurologie / PsychiatrieUne amélioration des prises en charge • Douleur : • Une extension d’indication pour la prise en compte des douleurs liées aux actes thérapeutiques ou diagnostiques de courte durée : Diprivan • De nouvelles formes galéniques adaptées à l’enfant pour les douleurs modérées à intenses Contramal/ Topalgic • Neurologie : • Une avancée dans le traitement du syndrome des jambes sans repos : Adartrel • Une amélioration dans la prise en charge de la sclérose en plaques : Elsep • Des progrès galéniques dans les troubles déficitaires de l’attention avec hyperactivité : Ritaline LP

13. Douleur / Neurologie / PsychiatrieUne amélioration des prises en charge • Psychiatrie : • Un nouveau produit dans la schizophrénie : Abilify • Des extensions d’indication : • Dépression et troubles paniques : Seroplex • Troubles bipolaires : Zyprexa • Une innovation galénique : • Psychoses : Risperdal Consta

14. Autres domaines thérapeutiques • Des extensions d’indication pour de nombreuses pathologies • Maladie de Crohn : Remicade • Syndrome de Gougerot-Sjögren : Salagen • Diabète de type 2 : Actos • Macro-adénome hypophysaire : Dostinex • Glaucome : Lumigan • Bronchopneumopathies chroniques obstructives : • Oxis Turbuhaler • Serevent/Siserol • Rétention aiguë d’urine : Xatral LP • Un nouveau produit pour les greffes d’organe : Certican • Des progrès galéniques en dermatologie dans le psoriasis :Daivobet 14 La recherche avance, la vie progresse.

15. Valeur pour les patients de l’innovation progressive dans le médicament Dr Robert Dahan Président de la Commission des Affaires scientifiques, Pharmaceutiques et médicales du Leem

16. Des biomédicaments dont le potentiel se renforce Pr C. Jorgensen CHU Montpellier

17. Nouveaux traitements de la polyarthrite rhumatoïde: Stratégies thérapeutiques De la physiopathologie au traitement…

18. La PR aujourd'hui • 300 000 patients • 30% de formes sévères • 10% handicapés à 5 ans • 50% en arrêt de travail à 10 ans • Conséquences sociales et familiales +++ • Progrès dans le traitement de la PR: • 1960: PTH • 1990: Methotrexate • 2000: antiTNFa

19. La PR aujourd'hui • Anti TNFalpha: • Quels patients traiter? • Bénéfice / coût-tolérance? • Modifie la progression a long terme de la PR? • Induit une rémission durable? • Quand interrompre le traitement?

20. Pourquoi cibler le TNFa? TNFa TNFa=cytokine, médiateur essentiel mais non spécifique de l’inflammation articulaire Synovite, aspect arthroscopique

21. TNFa IL1 IL10 IL6 GM-CSF IL8 Pourquoi cibler le TNFa?C’est le chef d’orchestre !

22. Comment bloquer le TNFa? Anticorps chimérique: Infliximab (Remicade ®) Adalimumab (Humira ®) TNFa Récepteur soluble P75 dimérique: Etanercept (Enbrel ®)

23. Traitements anti-TNFa dans la polyarthrite rhumatoïde • Anticorps monoclonal chimérique : Infliximab - Remicade® (Schering- Plough) flacon de 100 mg : perfusion IV, hospitalisation de jour, 3mg/Kg/2mois • Anticorps monoclonal totalement humanisé : Adalimumab - Humira ® (Abbott) : voie sous-cutanée, injection 40 mg /15j, ambulatoire, délivrance pharmacie hospitalière • Récepteur soluble p75 : Etanercept - Enbrel® (Wyeth-Lederle) : voie sous cutanée , amp. 25 mg 2 fois/semaine, ambulatoire. Pharmacie de ville.

24. Efficacité des antiTNFalpha dans la PR • Effet comparable de l’infliximab, humira, etanercept sur l’inflammation articulaire: 60-70% de répondeurs. • Inhibe la progression des érosions radiologiques +++ Mais: • < 20% de réponse complète • Récidive à l’arrêt • tolérance

25. Tolérance des anticorps anti-TNFa humanisés Tolérance • Infliximab: Réaction à la perfusion: • Rash, frissons fièvre, bronchospasme <5% • Lié à une immunisation (HACA) • Réactions locales à l’injection humira: 20% • antiADNn 12-17%, lupus induit exceptionnel • Infections: ORL, urinaires, cutanés 46%, Infection sévère (hospitalisation) 6% • Tuberculose: <1%, atypique, formes graves +++: dépistage (IDR, Rx Thorax) • Majoration d’une insuffisance cardiaque (?) • Risque à long terme lymphome (?)

26. Tolérance de l’étanercept Tolérance • Réactions locales à l’injection SC: 23% • 3% d’anticorps anti R TNFp75, sans effet biologique • Infections: ORL 35% • Infection sévère (hospitalisation) 3% • + rare: infections opportunistes • Neutropenie • Autoimmunité: antiADNn 15%, pas de lupus induit • Affections démyélinisantes (?)

27. Stratégies thérapeutiques • Traitement précoce • Prise en charge pluridisciplinaire: • Rhumatologue, • Rééducation, ergothérapie, podologie • Psychothérapie • Infiltrations/synovieorthèses • Orthopédie (prothèse, arthrodèse) • Objectifs: • Traitement de la douleur • Traitement de l’inflammation • Traitements de fond: DMARD

28. Stratégies thérapeutiques • Traitements symptomatiques: • AINS, infiltrations, corticoïde faible dose • Traitement de fond: ralentir la progression ! • Methotrexate (Novatrex@) Si echec ou intolérance: Léflunomide Association MTX + salazopyrine Si échec: biothérapies Anti-TNFalpha IL1ra (Anakinra@) antiCD20?

29. Choix d’un anti-TNFa • Efficacité comparable • Enbrel , Humira : monothérapie possible • Remicade: adaptation de la posologie au poids • Comparaison de tolérance • SEP: Enbrel CI • Tuberculose, insuffisance cardiaque: CI Humira, Remicade • Enfant: Enbrel: 0,4mg/Kg • Disponibilité du produit, budget: • Enbrel, Humira : délivrance externe • Remicade: Hospitalisation de Jour

30. Autres indications • Arthrite chronique juvénile > 4 ans (etanercept) • Rhumatisme psoriasique actif et évolutif (etanercept) • Spondylarthrite sévère, active (infliximab, étanercept) • Maladie de Crohn (infliximab) • perspectives… • Anti TNFa par voie orale • Biothérapies ciblées et sélectives (anti chemokines, anti CD20…)