Chapter 6. 细胞因子

1. Chapter 6. 细胞因子 概述：细胞因子（cytokine CK），指由免疫细胞和某些非免疫细胞经刺激而合成、分泌的一类激素样活性物质。主要介导和调节免疫应答及炎症反应，刺激造血功能，并参与组织修复等。 过去因多从单核吞噬细胞核T淋巴细胞中发现，分别称为单核因子和淋巴因子，现均称为细胞因子。其发现过程可分为三个时期： 早期：50~60年代，对微生物抗原研究发现（干扰素） 发展期：70年代，提出白介素等淋巴和单核因子。 黄金时代：80年代~，许多细胞因子得以鉴定

2. 一、细胞因子的一般特性（共同特征） • 因微生物抗原刺激而产生，起介导、调节免疫和炎症反应作用 • 其分泌是一短暂自身限制的过程，呈爆发式释放 • 单个因子可由多种不同类型细胞产生 • 同一因子可作用于许多不同类型的细胞 • 同一因子对同一种靶细胞通常有多种不同效应 • 同一因子作用通常是过剩的 • 同一因子常影响其他细胞因子的合成和作用（增强或抑制/协同） • 具有激素样作用 • 通过特异信号调节，具放大或负反馈作用 • 细胞对其应答需新的mRNA和蛋白质合成 • 具细胞分裂调节作用（类似生长因子）

4. 二、细胞因子的分类和功能 淋巴因子 （IL-2 – 10, 12 – 14, 16. 17 . IFN-γ. IFN-ß） 按来源 单核因子 （IL-1. 6. 8. TNF-α. G-CSF. M-CSF） 其他细胞，如上皮细胞、血管内皮细胞等，EPO. IFN-ß. IL-11. IL-8. 等。 作用于巨噬细胞，趋化因子MCF, 移动抑制因子MIF 按靶细胞 作用于白细胞，LIF. LCF. CSF等。 作用于淋巴细胞，分裂因子MF、 转移因子TF, IL 其他，如淋巴毒素LT,破骨活化因子OSF等。 介导天然免疫，TNF- α. IL-1. 6. 8、IFN- α. IFN- ß. 介导特异免疫， IL-2, IL-4, IL-5, TGF- ß等。 按功能 激活炎症， IFN-γ，MAF, IL-8, IL-10, IL-12, MIF等。 刺激造血，IL-3, CSF, EPO, IL-7等。

6. 三、几种细胞因子简介 • IL-2: 主要由CD4+ 和CD8+ T细胞产生，NK细胞、LAK细胞也可产生。分布于T细胞、B细胞、NK细胞及MØ表面。在体内，是参与免疫应答的重要细胞因子，并参与抗肿瘤效应和移植排斥反应。在体外，促TH、B 增生及CK产生及抗体生成，激活单核/巨噬细胞并增强杀瘤活性。 • 肿瘤坏死因子(TNF)：可分为TNF-α 和TNF-β。前者具有广泛的生物学活性，如参与炎症反应和免疫应答，抗肿瘤，参与内毒素性休克等病理过程，引起恶病质等。后者又称淋巴毒素（LT）,其性质和作用与前者极为相似，只是细胞来源不同，LT以旁分泌形式起作用，前者可在全身发挥作用。 • 3. 集落刺激因子(CSF)：选择性刺激造血干细胞增生分化成某一谱系的细胞因子。可刺激不同造血细胞系或不同分化阶段的细胞形成细胞集落。主要包括G-CSF, GM-CSF, M-CSF, multi-CSF(IL-3), SCF, EPO, 等。

7. 4. 干扰素（IFN): 可分为 I 型和 II 型。 I 型IFN包括IFN-α与IFN-β, 二者受体相同，生物学功能也相似。其分布相当广泛，包括单核/巨噬细胞、多形核白细胞 ，B/T 细胞、血小板、上皮细胞、内皮细胞与肿瘤细胞等。主要作用是：抑制病毒复制；抑制多种细胞增生；参与免疫调节和抗肿瘤等。 II型干扰素即 γ-干扰素（INF- γ），又名免疫干扰素，主要由活化的T细胞（包括TH 0 、 TH 1 和几乎所有的CD8T细胞）和NK细胞产生。 其生物学活性有高度的种属特异性。虽与I型有许多相似活性，但与特异性受体结合，则显示独特的功能，如：激活巨噬细胞并促进其活性；促进多种细胞表达MHC-I类和MHC-II类分子；促进CTL成熟及活性；促进B细胞分化，产生抗体，及Ig类型转换；激活中性粒细胞功能和NK细胞杀伤活性；激活血管内皮细胞等。

8. 四、细胞因子与病理过程 • 细胞因子与炎症：可促进炎性细胞的渗出与趋化；激活炎性细胞；引起发热、参与炎症病理性损害。 • 细胞因子与肿瘤：抗肿瘤作用；促肿瘤生长 • 细胞因子与移植排斥反应：细胞因子水平升高。 • 细胞因子与免疫性疾病：免疫缺陷，TNF间接活化HIV基因 • 超敏反应，IL-4. 5. 6.可正向调节IgE的生成合活性， INF- γ可抑制IL-4对IgE的诱生作用。 • 5. 自身免疫病： INF- γ等可诱导某些自身组织细胞表达MHC-II类抗原，提呈给自身反应性T细胞，导致自身组织的损害。红斑狼疮、硬皮病、类风湿等患者血清中IL-2、IL-6明显增加。