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SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012

SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012. II Session: FAMILIAL CANCER SYNDROMES Diagnosis and management of familial colorectal cancer. V. Stigliano Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Roma. SOGGETTI A RISCHIO per CRC EREDITARIO.

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SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROME Rome 27th January 2012

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Presentation Transcript

  1. SECOND PRIMARY CANCER AND FAMILIAL CANCER SYNDROMERome 27th January 2012 II Session: FAMILIAL CANCER SYNDROMES Diagnosis and management of familial colorectal cancer V. Stigliano Istituto Nazionale Tumori Regina Elena Roma

  2. SOGGETTI A RISCHIO per CRC EREDITARIO

  3. AMBULATORIO DEDICATOGESTIONE MULTIDISCIPLINARE MMG LABORATORIO DIAGNOSTICA MOLECOLARE A Martayan ONCOLOGO AMBULATORIO DEDICATO TE V Stigliano L Sanchez Mete ANATOMIA PATOLOGICA M Diodoro, B Casini CHIRURGO PSICONCOLOGIA A Caruso ENDOSCOPISTA

  4. AMBULATORIO DEDICATOCONSULENZA GENETICA • STEP 1 • Colloquio con soggetti a rischio e eventuali familiari • Consenso informato • Albero genealogico (almeno 3 generazioni) • Valutazione del rischio (criteri clinici e modelli predittivi) • Proposta screening molecolare tissutale / test genetico ove indicato • STEP 2 • Consegna referti test genetico e relazione conclusiva • Programma di follow-up nei soggetti affetti • Proposta di screening nei familiari di I grado

  5. TEST GENETICO E COUNSELLING Comprensione della patologia e della necessità di programmi di sorveglianza adeguati Maggiore aderenza ai programmi di sorveglianza Evitare una sorveglianza “ECCESSIVA” o “INUTILE” Coinvolgimento del paziente nelle opzioni di profilassi chirurgica e non

  6. L’indagine genetica: Stesura del referto

  7. Sindrome di LynchRelazione clinica

  8. S. LYNCHCriteri di Amsterdam II • Almeno tre casi di cancro che rientrano nello spettro della S di Lynch (cancro del colon, cancro dell’endometrio, tenue, uretere o pelvi), di questi uno deve essere parente di I°grado degli altri due • Almeno due generazioni affette • Almeno un caso con età <50 anni 1999

  9. S. LYNCHLinee Guida di Bethesda revisionate • Soggetto affetto da CRC di età < 50 anni • Presenza di CRC o altri tumori correlati alla sindrome sincroni o metacroni, indipendentemente dall’età • CRC con fenotipo MSI-H diagnosticato in soggetto con età <50 anni • Paziente con CRC ed un parente di I grado con tumori associati alla LS, con uno dei cancri in età <50 anni • Paziente con CRC con due o più parenti di I grado con tumori associati alla LS, indipendentemente dall’età 2004

  10. S. LYNCHId 147 Cugini I grado ? 1920 60 aa K colon 1917 K fegato 70 aa abs MSH 2 eterozigosi ex 15; c.2536C>T; p.Gln846X 1939 40 aa K ceco 48 aa k colon sx 49 aa Ca uretere 60 aa k pancreas 1942 46aa 3 K colon sx sincroni 50 aa k colon dx 55 aa k stomaco 67 aa adc papilla 1968 39 aa adenoma ceco 51 aa k stomaco 55 aa k endometrio 1979 1983 1979 1982 1971 In corso genetica 1975 33 aa K ovaio e k colon trasverso RSCS neg, in corso genetica

  11. ? MSH 2 eterozigosi ex 1-2; c.1-?_366+?del; p.Met1_Lys122del 39 aa K colon ? ? ? 50 aa k pancreas K polmone 45 aa k ceco Ca sebaceo? 39 aa k colon 1957 34 aa K colon trasv 49 aa ca sebaceo 45aa k endometrio 46 aa adenoma retto 1959 44 aa k colon dx 1961 1965 1967 35 aa k ileo 1969 Abs in FU 1960 1981 1987 Abs in FU 1998 2004 1997 1990 1995 Abs in FU In attesa prelievo a 18 aa S. MUIR TORREId 105 2004

  12. S.LYNCH: FLOW CHART

  13. TUMORI EXTRACOLICI nella S. di LYNCHRischio Lifetime Lancet Oncol 2009; 10: 400–08

  14. TUMORI EXTRACOLICI nella S. di LYNCHRischio Lifetime da Kohlmann W, Gruber SB. HNPCC. In GeneReviews. www.genetests.org

  15. Raccomandata: Tumore dell’endometrio e dell’ovaio Da considerare: Tumori delle vie urinarie Tumore dello stomaco Tumori del piccolo intestino Tumori della cute (S. Muir Torre) Tumori biliopancreatici (non possibili raccomandazioni) S. LYNCH : TUMORI EXTRACOLICISorveglianza organi bersaglio NCCN 2011

  16. S. DI LYNCH: Gestione clinica NCCN 2011

  17. Adenomi sebacei Guillen-Ponce, Familial Cancer, 2010

  18. colonscopia standard cromoendoscopia Pohl, Gut Mar 2011

  19. Familial Adenomatous Polyposis (FAP) • Profuse adenomatous polyposis • ( at least 100 adenomas) at young age (I- II decade) • If colon not removed, CRC at young age (III-IV decade) • Extracolonic Tumors: • Upper GI polyps (duodenal adenomas and carcinoma) • Desmoid tumors (extra- and intra-abdominal, • abdominal wall) • Brain tumors (medulloblastoma) • Thyroid tumors (papillary type) • Extracolonic manifestations: • CHRPE, osteomas, epidermoid cysts, • teeth abnormalities • Autosomal dominant, monogenic, gene identified 1991 • High penetrance (close to 100%) • 15-30% de novo (no evident FH)

  20. FAP-AFAP : Fenotipo Classico o Attenuato

  21. Poliposi Adenomatosa Familiare Attenuata- AFAP Frequenza stimata fino al 15% dei casi di FAP Knudsen Fam Cancer 2003, NEMJ 2003, Nilbert BMC Med Genet 2008, Nielsen Gastroenterology 2009

  22. Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)

  23. Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP) Fenotipo classico

  24. Poliposi Adenomatosa Familiare (FAP)Fenotipo classico

  25. ALBERO GENEALOGICO Famiglia FAP I 1919 ADC RETTO SU POLIPOSI 1914 II 1952 1954 1958 ADC COLON SU POLIPOSI III 1983 1985 1983 1991 1994 POLIPOSI POLIPOSI

  26. Cugini I grado 1937 abs 1936 abs Ca tiroide 50aa abs 1973 20-25 adenomi 1968 K retto + 20 adenomi 1992 1997 MAP Id 78dall’ADC retto alla diagnosi MUTYH omozigosi: ex 12;c.1147delC; p.Ala385ProfsX23 2010

  27. TUMORI EXTRACOLICI nella FAPOrgani Bersaglio AFAP/MAP ? da Sleisenger & Fordtran’s

  28. Neoformazione della papilla in FAP

  29. VCE - ENTEROSCOPIA Paziente FAP n° 5 ? VCE Paziente HP n°1 VCE Enteroscopia

  30. FAP: Gestione clinica NCCN 2011

  31. S. PEUTZ JEGHERS e S. Poliposi Giovanile RISCHIO DI CANCERIZZAZIONE Surg Clin N Am 2008

  32. POLIPOSI IPERPLASTICA (HPS)CARATTERISTICHE CLINICHE • Età alla diagnosi variabile (11-73 anni) • Multipli polipi iperplastici (20-30) oppure >5 polipi in sede prox al sigma di cui 2 > 1cm oppure >1 polipo iperplastico e almeno 1 familiare con HPS. • Possono coesistere adenomi serrati (26%), polipi misti adenomatosi /iperplastici • Associato rischio di sviluppare cancro colorettale (CRC, 26-50%): ipotizzata sequenza adenoma serrato-carcinoma • Familiarità di I grado per CRC dal 14 al 50% delle casistiche • Recentemente indagato il ruolo di MBD4 e MUTYH POLIPI IPERPLASTICI AD “ALTO RISCHIO”: multipli ( n° >20), diametro > 10 mm, localizzazione colon destro, storia familiare di CRC Dis Colon Rectum. 2011 NCCN 2011

  33. TRATTAMENTO E FOLLOW UP SOGGETTO AFFETTO Bonifica dei polipi > 5 mm; poi colonscopia ogni 1-3 anni in relazione a numero sede e istologia dei polipi Opzione chirurgica: valutare se la bonifica endoscopica non è praticabile e/o se c’è displasia di alto grado FAMILIARI Aree critiche: rischio CRC; sorveglianza (età: 40 aa o 10 aa prima dell’affetto più giovane? Intervallo: 5 anni se neg?) Dis Colon Rectum. 2011 NCCN 2011

  34. CONCLUSIONI • Identificazione del grado di rischio • Accesso alla struttura di riferimento qualificata per tale patologia • Gestione multidisciplinare dei pazienti con possibilità di diagnosi molecolare

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