1. Имунологиј а Системнакомплемент SERIAL Lazarus Trial®

2. Целина презентацијата -Данаучимешто претставува комплементотикако функциониракако систем; -Коиделовиго сочинуваат комплементот, каде сесоздаваатикако настануванивна активација; -Поврзаностана комплементотсо

3. Штопретставува комплементот? Комплементотпретставуваглавенефекторенмеханизам, прекукогохуморалниотделодимуниотсистемја извршувасвојатафункција (заштитанадомаќинотод патогенипричинители). Сопосредствонапротивтелата, МВЛ (манозаврзувачкилектин) испонтано, комплементот сеактивираиизвршуванизанакаскаднипроцесипреку коисоздавакомпонентизализирањенапатогените клетки, стапувањевореакцијанаопсонизација (значи потпомагафагоцитоза), поттикнувавоспалителенодговор иизлачувањенаимунорегулаторнимолекули (цитокини) и вршизначајнаулогапричистењетонаорганизамотод комплекситепротивген-противтело, коиштосесоздаваат воогроменбројпринападинапатогениорганизми.

4. Компонентина комплементот коиштосесинтетизираатнајвеќевохепарот (вохепатоцитите), а истотакаможатдабидатсинтетизиранииоднекоиклеткикако макрофагите, моноцитите, епителнитеклеткина гастроинтестиналниотигенитоуринарниоттракт. Овиепротеини сенеактивни, односнопроензими (зимогени), коиштосо посредствонаразличнифактористануваатпротеолотички активниипочнуваакаскаденпроцес. Компонентитена комплементотсеозначуваатсобројки (К1-К9), собукви (ФакторД), илисоцелоиме (хомологенрестрикцискифактор). Со активацијатанаделовитеодкомплементот, тиесераздвојуваат надвадела, еденпомалиеденпоголемдел. Деловитесе означуваатсомалибукви (а) и (б). Поголемиотделсебележисо (б) (исклучокимасамокајК2а, кадештоК2бепомалиотдел), додека помалитеделовисеозначуваатсо (а). Активнитекомплекси создаденисоактивирањенаовиекомпонентисебележатсоцрта надкомплексот = Комплементотгосочинуваатнизанапротеиниигликопротеини, ____ К4б2а

5. Активирањена комплементот Какоштокажавмекомплементотможедасеактивираидасе одвивапотрипатеки: 1. Класичнапатека (сопосредствонапротивтелнимолекули врзанизапротивген); 2. Алтернативнапатека( спонтанопрекуфакторина активација) и 3. Лектинскапатека ( соврзувањенаМВЛзаповршинатана патогенот). КрајниотисхододситепатекиеформирањенаК5б компонентакојаводидосоздавањенамембранскинапаѓачки комплекс (МНК) илизанапатогенатаклетка. Интермедиеритештосесоздаваатслужаткакоопсоини, цитокинииликакопомошницизачистењена имуноглобулинскикомплекси.

6. ОписнаК1 комплексот К1 комплексотпретставувамакромолекуласоставенаодеден молекулнаК1кполипептиденпротеин, двемолекулиК1ридве молекулинапротеинотК2с. К1кпретставувапротеинсоставенод 18 полипептиднивериги групиранивошестколагеновиднитројниспиралнигранки. Тоа значидекаимашестгранкивокоиштоимасплетодпотри полипептиднивериги (3х6=18). Назавршетокотимаглавикои служатзаврзувањесопротивтелото, поточносонеговиотвтор доменодконстантнотоподрачјенатешкатаверига (КТ2). К1риК1с мономеритесеврзанипомеѓусебесодоменизазаемнодејство, а истотакасеврзаниизаК1к. Тиепоседуваатикаталитичкидомен којсеактивирасоспојувањетонаглавитенаК1кпротеинотзаФк делотодпротивтелнатамолекула (тоаеКТ2 доменот).

7. Small text

8. Класичнапатекана активацијана комплемент напротивтела (особенонаИгМиИгГ). Безпротивтелата, К1 комплексоткоигосочинуваа (К1кр2с2) компонентите, неможедаја отпочнекаскаднатареакцијанакомплементот. Дагиобјасниме улогитенапротивтелата. ИмуноглобулинМ (ИгМ) претставува пентамер. Овојпентамеркогаќедојдедопротивген, севрзува, со штоследипревиткувањеидобивањенаформацијавоформана хефтерка. Вакватаформаотвара 3 активниКТ2 домени (коиги споменавмепретходноикажавмедекапретставуваатместакаде К1ксосвоитеглависеврзувазапротивтелнитеФкместаодКт2 доменот) коиштомногуленоможатдабидатпронајдении искористениодстрананаК1 комплексот (главитенаК1ксе врзуваатзанив). АконедојдедопревиткувањенаИгМ, тогашсе добивапланарнаформакојаштонеотвараместазаврзувањена К1к. ИгГистотакавлегувавосоставнапротивтелатакоиштосе Задасеактивиракласафичнатапатека, неопходноеприсуството

9. ЗначиодИгГсамо 3 субфамилиивлегуваатвоактивацијатана комплементотдодекачетвртатаИгГ4 невлегува. Когастанувазбор заИгГкакопротивтелокоеактивиракомплемент, требадазнаеме декаеднамолекуланапротивтелоИгГимаспособностдаотвори самоедноврзноместоодКТ2 доменотзаврзувањенаК1 комплексот(поточноК1кглаватанаК1кмолекулата). Таказада настаневрзувањепотребнисенад 1000 молекулинапротивтелото ИгГдасеврзатзаодреденипротивгенскимолекулизадве противтелнимолекулидасенајдатнарастојаниеод 30-40нм (нано метри) задаможедадојдедоприпојувањенадвеглавиодК1к макромолекулоткојвлегувавосклопнаК1 комплексот, заедносо К1риК1с. СоврзувањетонаК1кглавитезаФкделовитеодпротивтелниот молекулвоКТ2 доменот, сепредизвикуваактивацијанаК1р протеинот, којоднеактивнапреминувавоактивнаформа (соцрта наднего). ОвојактивиранК1рпротеинвршицепењеиактивирањена К1спротеинот, којштоистотакапреминувавоактивнаформа.(Зада гозапамтимеполесноќеистакнамдекаактивираниотК1с претставувасегаензим- активенензим). ТакаК1симасвоисупстрати

10. ПоврзувањенаК2 компонентатазаК4бактивираниот гликопротеин, К1сдејствуванаистначинивршиактивацијанаК2 (соцепењеиодделувањенапоголемиотсегменткојсегаеК2аи помалиотсегментК2б). ТакаседобиваактивенкомплексК4б2а, којштопретставуваК3 конвертаза. Овојактивенкомплексврши цепењенаК3 компонентатанадвадела -поголемделилиК3би помалделК3а. ВажноедасезнаедекаеднамолекуланаК3 конвертаза(К4б2а) имаспособностдаактивира (расцепи) над 200 молекулинаК3 компонента, соштопретставувазначаен засилувачнакомлементниотпроцес. ОвојК3бкомпонентсе врзувазаК3 конвертазата(К4б2а) соштосеформираактивен комплексК4б2а3билипознаткакоК5 конвертаза. Овојактивен комплексК5 конвертаза(К4б2а3б) вршиактивирање(цепење) на К5 сегментотнадвадела- поголемделК5бипомалделК52. ПоголемиотделилиК5бсеврзувазаК6, К7, К8 иК9 компонентитесоштосеформирамембранскапора( канал), којштопретставуваместокадештојонитенамалитемолекули дифундираатодпатогенатаклеткавонадворешнатасредина, со штосеменуваосмотскиотпритисокисепредизвикува

11. Алтернативнапатекана активацијана комплементот противтелазадајазапочнереакцијата, значипретставуваделод СТЕКНАТИОТИМУНИТЕТ ( бидејќипротивтелатаспаѓаатво склопнастекнатиотимунитет). Алтернативнатапатеканемапотребаодпротивтела, штозначи декатаабиприпаѓаланаВРОДЕНИОТИМУНИТЕТ, којаштоврши активацијаиотпочнувањенапроцесот. Бидејќинесепотребни противтелата, оваапатеканемадазапочнесоактивацијанаК1 комплексотиформирањенаК3 конвертаза(К4б2а), тукудиректно К3 сегментотќегоактивиравоК3биК3а. Требадасенапомене декавооваапатекасевклучениследнитекомпоненти: К3, фактор Б, факторДипропердин. Оваапатекасеактивираблагодарение намолекулитекоипатогенитегипоседуваатнасвоитемембраниа домаќинотгинема. Акокласичнатапатеканаактивирањеимашепотребаод

12. ДасепотсетимедекавокласичнатапатекаК3 компонентата претрпувабрзоцепењена 2 дела, односнонаК3биК3а, под дејствонаК3 конвертазата. ОвдевоалтернативниотпатнемамеприсуствонаК3 конвертаза(К4б2а) којаштобигорасцепилаиактивиралаК3. Во оваапатеканаактивација, серумскиотК3 компонентпретрпува спонтанахидролизасоштосецепинаК3биК3акомпоненти. К3б компонентотсеврзувазамембранитенапатогените микроорганизми, привлекуваќигоиспојувајќисесофакторотБ. ТакаК3бгоактивиранеактивнотоместонафакторотБ, сошто факторотДврширасцепувањенафакторотБ , седобива комплексК3бБбисеослободувамалфрагментБа. Сегаовој новоформиранкомплексК3бБбјаимаистатаулогакакоК4б2а односнопретставуваК3 конвертаза, којаштоможедаго кативираК3 компонентотсонеговоцепењенаК3биК3аделови. ВакватаконвертазнаактивностнаК3бБбкомплексотподдејство напропердинотпредизвикувасоздавањенакомплексК3бБб3б којштопретставуваеденвидК5 конвертаза ( какоштобеше К4б2а3бкомплексотвокласичнатапатеканаактивација). К5

13. Лектинскапатекана активирањена комплементот лектини(протеиникоиштопрепознаваативрзуваатјаглехидратни компонентиодмембранитенапатогенитемикроорганизми). Оваа патекасесличнанакласичнатапатека, кадештоимавме дејствувањеврзК4 иК2 компонентитезаформирањенаК3 конвертаза. Најзначаенколектинвочовековиоторганизам претставуваМВЛ (манозаврзувачкиотлектин). Претставува протеиннаакутнатафаза. МВЛсеврзувазајаглехидратитекоишто имаатманоза (алдохексоза) восвојотсостав, особеноповршините нанекоимикроорганизми(Salmonella, Candida albicans, HIV-1 од вируситеидр). УлогатанаМВЛесличнакакоонаанаК1к( од класичнатапатека). Лектинскатапатекагозапочнуваактивирањетопрекуврзувањена

14. ПроцесотзапочнувасоврзувањетонаМВЛзајаглехидратнатаПроцесотзапочнувасоврзувањетонаМВЛзајаглехидратната компонентаодповршинатанамикроорганизмите. Сотоасе предизвикуваврзувањенадвесеринскипротеази, коиимаатиста улогакакоК1риК1скомпонентитеодК1 комплексотодкласичната патека, атоасеМАСП-1 иМАСП-2 (МВЛ-асоциранисерински протеази 1/2). Какоштоспоменавмеовиедваензимасеоднесуваат истокакоК1риК1скомпонентите, соштовршатактивацијанаК4 воК4бсоиздвојувањенаК4аиактивацијанаК2асоиздвојување наК2б, соштосеформиракомплексотК4бК2аилиК3 конвертаза. Понатамупроцесотепотполноисткакокајкласичнатапатека, со формирањенаК5 конвертазаили (К4б2а3бкомплекс) идобивање наК5бкомпонентакојасеврзувасоК6, К7, К8 имногуК9 компоненти, соштосеформираМНК(мембранскинапаѓачки комплекс). Какоштоможемедазабележиме, илектинскатапатекане користипротивтелазаактивација, штозначипретставувазначаен активаторнакомплементотиделнаВРОДЕНИОТИМУНИТЕТкакои алтернативнатапатека. Носпоредначинотнаактивација (преку К4 иК2 компонентите) сеповрзуваисокласичнатапатекана

15. Прилог Дополнителнииформациизарегулирањетонасистемотна комплемент, имавокнигатаИмунологија(КУБИ) стр.177 http://highered.mheducation.com/sites/0072507470/student_ view0/chapter22/animation__activation_of_complement.html Советзаучење: мисловнозадлабочувањевосекојаодтрите патекисотоаштопрвотребадасезнааткомпонентитекоиго сочинувааткомплементот, разликитепомеѓиразличнитепатеки. Најдобарначинесоповторувањеспоредвидеото (какотече видеототакадасеповторуваатреакциитештоследуваат)