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Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica

Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica. Journal of Clinical Oncology Volume 26, Issue 35 10 de Diciembre del 2008. Índice.

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  1. Artículos de la Revista de la Asociación Americana de Oncología Clínica Journal of Clinical OncologyVolume 26, Issue 3510 de Diciembre del 2008

  2. Índice • Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer Survivors: The Iowa Women's Health Study Rehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz, and Aaron R. Folsom JCO Dec 10 2008: 5689–5696 • HumanEpidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression As a Prognostic Factor in a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Breast Cancers Stephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O. Nielsen, and Karen Gelmon JCO Dec 10 2008: 5697–5704 • Wild-Type BRAF Is Required for Response to Panitumumab or Cetuximab in Metastatic Colorectal Cancer Federica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Salvatore Siena, and Alberto Bardelli JCO Dec 10 2008: 5705–5712 • Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression and Patient Survival in Colon Cancer Shuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T. Chan, Takako Kawasaki, Edward L. Giovannucci, Massimo Loda, and Charles S. Fuchs JCO Dec 10 2008: 5713–5720 • Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis of Oxaliplatin and Irinotecan Combinations for Advanced Colorectal Cancer: N9741Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay, Henry C. Pitot, and Richard M. Goldberg JCO Dec 10 2008: 5721–5727

  3. Índice • Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma: Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy, But RT-PCR of Peripheral Blood Does Predict SurvivalChristiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause, Joachim Röwert-Huber, and Alexander M.M. Eggermont JCO Dec 10 2008: 5742–5747. • Phase III Trial Comparing Concurrent Biochemotherapy With Cisplatin, Vinblastine, Dacarbazine, Interleukin-2, and Interferon Alfa-2b With Cisplatin, Vinblastine, and Dacarbazine Alone in Patients With Metastatic Malignant Melanoma (E3695): A Trial Coordinated by the Eastern Cooperative Oncology GroupMichael B. Atkins, Jessie Hsu, Sandra Lee, Gary I. Cohen, Lawrence E. Flaherty, Jeffrey A. Sosman, Vernon K. Sondak, and John M. Kirkwood JCO Dec 10 2008: 5748–5754. • Phase IIStudy of Carboplatin and Pemetrexed for the Treatment of Platinum-Sensitive Recurrent Ovarian CancerUrsula A. Matulonis, Neil S. Horowitz, Susana M. Campos, Hang Lee, Julie Lee, Carolyn N. Krasner, Suzanne Berlin, Maria R. Roche, Linda R. Duska, Lauren Pereira, Deborah Kendall, and Richard T. Penson JCO Dec 10 2008: 5761–5766

  4. Índice • Phase III Study of Cisplatin, Etoposide, and Concurrent Chest Radiation With or Without Consolidation Docetaxel in Patients With Inoperable Stage III Non–Small-Cell Lung Cancer: The Hoosier Oncology Group and U.S. Oncology Nasser Hanna, Marcus Neubauer, Constantin Yiannoutsos, Ronald McGarry, James Arseneau, Rafat Ansari, Craig Reynolds, Ramaswamy Govindan, Anton Melnyk, William Fisher, Donald Richards, Daniel Bruetman, Thomas Anderson, Naveed Chowhan, Sreenivasa Nattam, Prasad Mantravadi, Cynthia Johnson, Tim Breen, Angela White, and Lawrence Einhorn JCO Dec 10 2008: 5755–5760 • Feasibility of Screening for Lynch Syndrome Among Patients With Colorectal CancerHeather Hampel, Wendy L. Frankel, Edward Martin, Mark Arnold, Karamjit Khanduja, Philip Kuebler, Mark Clendenning, Kaisa Sotamaa, Thomas Prior, Judith A. Westman, Jenny Panescu, Dan Fix, Janet Lockman, Jennifer LaJeunesse, Ilene Comeras, and Albert de la Chapelle JCO Dec 10 2008: 5783–5788. • Physicians’ Experiences With BRCA1/2 Testing in Community Settings Nancy L. Keating, Kathryn A. Stoeckert, Meredith M. Regan, Lisa DiGianni, and Judy E. Garber JCO Dec 10 2008: 5789–5796 • Reducing Uncertainties About the Effects of Chemoradiotherapy for Cervical Cancer: A Systematic Review and Meta-Analysis of Individual Patient Data From 18 Randomized TrialsChemoradiotherapy for Cervical Cancer Meta-Analysis Collaboration JCO Dec 10 2008: 5802–5812

  5. Lymphedema and Quality of Life in Breast Cancer Survivors: The Iowa Women's Health StudyRehana L. Ahmed, Anna Prizment, DeAnn Lazovich, Kathryn H. Schmitz, Aaron R. FolsomFrom the Division of Epidemiology and Community Health and Department of Dermatology, University of Minnesota, Minneapolis, MN; and Department of Biostatistics and Epidemiology, Center for Clinical Epidemiology and Biostatistics, University of Pennsylvania, Philadelphia,

  6. Objetivos • El impacto del linfedema o los síntomas relacionados con el brazo en relación a la calidad de vida (HRQOL) en las pacientes sobrevivientes del cáncer de la mama (BrCa) no han sido evaluados en una cohorte poblacional significativa.

  7. Materiales y Métodos • El estudio de salud de las mujeres de Iowa (IWHS) reportó una encuesta autorealizada sobre la presencia de linfedema o de síntomas del brazo y la calidad de vida (HRQOL) (Medical Outcomes Study Short Form-36) en el año 2004 así también como los datos del diagnóstico de cáncer, tratamiento, evolución y características de salud entre 1986 y 2003. • Se estudiaron 1,287 mujeres, edad 55 a 69 años de base, quienes desarrollaron un cáncer de la mama unilateral. • Se utilizó un análisis cruzado para describir la prevalencia de linfedema y síntomas en el brazo con modelos lineares generalizados ajustados por un análisis multivariado para comparar la calidad de vida HRQOL (funcionalidad física, dolor físico,salud general, limitaciones en el rol emocional y físico, vitalidad, función social y salud mental ) entre los 3 grupos de sobrevivientes : mujeres con linfedema (n = 104), mujeres con síntomas en el brazo sin diagnóstico de linfedema (n = 475), y mujeres sin linfedema o síntomas en el brazo (n = 708)

  8. Resultados • El tiempo medio (± SE) entre el diagnóstico de cáncer de la mama y la evaluación del linfedema fue de 8.1 ± 0.2 años. • Entre las pacientes sobrevivientes de cáncer de mama , el 8.1% auto-reportaron el diagnóstico del linfedema, y el 37.2% auto-reportó los síntomas del brazo. • El conocimiento del linfedema fue menor entre las sobrevivientes sin diagnóstico de linfedema (n = 1,183). • Luego de un análisis multivariado, las mujeres con diagnóstico de linfedema o síntomas del brazo sin diagnóstico de linfedema tuvieron menor calidad fisica y mental (HRQOL) comparado con laas mujeres sin linfedema o con síntomas en el brazo. El efecto del tamaño fue de medio a moderado. • Se vió una relación de dosis respuesta entre el número de síntomas del brazo y una menor calidad de vida (HRQOL) .

  9. Conclusiones • En el grupo de IWHS, la evaluación de la calidad de vida ( HRQOL) fue menor en las pacientes sobrevivientes de cáncer de la mama con diagnóstico de linfedema y para aquellas con síntomas en el brazo, pero sin linfedema. • Serán necesarios ensayos Clínicos para determinar que tipo de intervención podrá mejorar el linfedema y su impacto en la calidad de vida de las pacientes sobrevivientes al cáncer de la mama..

  10. Human Epidermal Growth Factor Receptor 2 Overexpression As a Prognostic Factor in a Large Tissue Microarray Series of Node-Negative Breast CancersStephen Chia, Brian Norris, Caroline Speers, Maggie Cheang, Blake Gilks, Allen M. Gown, David Huntsman, Ivo A. Olivotto, Torsten O. Nielsen, Karen Gelmon From the Division of Medical Oncology, Breast Cancer Outcomes Unit, and Division of Radiation Oncology, British Columbia Cancer Agency; Genetic Pathology Evaluation Centre and Department of Pathology, University of British Columbia, Vancouver, British Columbia, Canada; and PhenoPath Laboratories, Seattle, WA

  11. Objetivos • El receptor del factor de crecimiento epidérmico (HER2) está asociado con una pobre evolución en aquellas pacientes con cáncer de la mama con ganglios axilares positivos, pero los resultados aún resultan controvertidos en las pacientes con ganglios negativos. • Este estudio evalúa el impacto de la sobre-expresión y/o amplificación del HER2 como pronóstico en una larga serie de pacientes con cáncer de la mama con ganglios negativos.

  12. Materiales y Métodos • Una serie de tejido microarray (TMA) fue construido basado en 4.444 cánceres invasivos de la mama diagnosticados en British Columbia desde 1986 a 1992. • Dentro de esta serie 2.026 pacientes eran axila negativa, de las cuales el 70% no recibieron terapia adyuvante. • Las series de tejidos (TMA) fueron clasificados por los receptores estrogénicos (ER) y por el HER2. • Modelos de regresión logística fueron utilizados para estimar el odds ratio a los 10 años de seguimiento .

  13. Fig A1. Representación de una serie de grupos de pacientes en tejidos microarray (TMA) Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

  14. Resultados • EL HER2 fue positivo en 10.2% de la cohorte de los ganglios negativos. • En esta cohorte una peor evolución fue vista en los pacientes con tumores HER2-positivos , comparados con las pacientes con tumores HER2-negativos , con una sobrevida libre de recaída a los 10 años (RFS; 65.9% v 75.5%, respectivamente; P = .01), distante RFS (71.2% v 81.8%, respectivamente; P = .004), y sobrevida específica por cáncer (BCSS; 75.5% v 86.3%, respectivamente; P = .001). • Una tendencia a una peor sobrevida global fue también vista (P = .06).siendo el HER2 un factor independiente de mal pronóstico para RFS y BCSS a los 10 años, con odds ratios de 1.71 (P = .01) y 2.03 (P = .003), respectivamente. • El número de tumores HER2-positivos de 1cm fue bajo, pero existió una tendencia a peor evolución en aquellas con tumores T1b.

  15. Fig 1. Curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10- años basadas en el estado del HER 2 neu para toda la cohorte de pacientes con axila negativa (N = 2,026) Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

  16. Fig 2. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en el estado del HER2 neu en las pacientes con ganglios axilares negativos que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 1,420) Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

  17. Fig 3. Curvas de Kaplan-Meier para evolución a 10- años basadas en HER2 y estado de receptores estrogénicos (ER) para una cohorte de T1 (n = 1,245) Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

  18. Fig 4. Las curvas de Kaplan-Meier en la evolución a 10 años basadas en el estado del HER 2 neu en pacientes con tumores de <= 1-cm (n = 326) y para la cohorte de pacientes que no recibieron tratamiento adyuvante (n = 225) Chia, S. et al. J Clin Oncol; 26:5697-5704 2008

  19. Conclusiones • La sobre-expresión y/o amplificación del HER2 está correlacionada con una mala evolución en aquellas pacientes cáncer de la mama con ganglios axilares negativos. • Estudios mayores son necesarios para definir claramente el impacto en el pronóstico de los tumores HER2 de 1 cm, en especial en aquellos subgrupos en los que se separar de acuerdo al nivel de los receptores hormonales.

  20. Wild-Type BRAF Is Required for Response to Panitumumab or Cetuximab in Metastatic Colorectal CancerFederica Di Nicolantonio, Miriam Martini, Francesca Molinari, Andrea Sartore-Bianchi, Sabrina Arena, Piercarlo Saletti, Sara De Dosso, Luca Mazzucchelli, Milo Frattini, Salvatore Siena, Alberto BardelliFrom the Laboratory of Molecular Genetics, The Oncogenomics Center, Institute for Cancer Research and Treatment, University of Torino Medical School, Candiolo; The Falck Division of Medical Oncology, Ospedale Niguarda Ca’ Granda; Italian Foundation for Cancer Research–Institute of Molecular Oncology, Milan, Italy; Laboratory of Molecular Diagnostic, Istituto Cantonale di Patologia, Locarno; and Oncology Institute of Southern Switzerland, Ospedale San Giovanni, Bellinzona, Switzerlan

  21. Objetivos • Tanto el Cetuximab como el panitumumab resultan efectivos en el 10% al 20%de los pacientes con cáncer colorectal metastásico. • Las mutaciones de KRAS se observan en el 30% al 40% de los pacientes no respondedores. • La serina-treonina kinasa BRAF es el principal efector del KRAS. • Planteamos la hipótesis que aquellos pacientes con KRAS wild-type , la mutación de BRAF puede tener un valor predictivo y/o pronóstico.

  22. Materiales y Métodos • Hemos analizado en forma retrospectiva las respuestas objetivas tumorales, el tiempo a la progresión, la Sobrevida Global (OS), y el estado mutacional del KRAS y BRAF en 113 tumores de pacientes con cáncer colorectal metastásico tratados con cetuximab o panitunumab. • El efecto de la mutación del BRAF V600E en las respuestas al cetuximab o panitumumab fue también evaluado, utilizando modelos celulares de CRC.

  23. Fig 1. Las mutaciones de KRAS y BRAF se correlacionan con una falta de respuesta al tratamiento con anticuerpos monoclonales cuyo target es el receptor del factor de crecimiento epidérmico. Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

  24. Resultados • Las mutaciones del KRAS están presentes en el 30% de los pacientes y se asocian con la resistencia tanto al cetuximab como al panitumumab (P = .011). • La mutación BRAF V600E fue detectada en 11 de los 79 pacientes que tenían un KRAS wild-type. • Ninguno de los pacientes que tenían el BRAF-mutado respondieron al tratamiento, en cambio niguno de los respondedores poseían el BRAF mutado (P = .029). • Los pacientes con BRAF-mutado tienen una sobrevida libre de progresión menor ( P =.011) , lo mismo que la sobrevida global OS (P < .0001) que los pacientes wild-type . En las células CRC, la introducción del alelo BRAF V600E precisa mejor los efectos terapeúticos tanto del cetuximab como del panitumumab. • El tratamiento con los inhibidores del BRAF , como el Sorafenib restauran la sensibilidad tanto al panitumumab como al cetuximab en las células CRC que poseen el alelo V600E.

  25. Fig 2.Las mutaciones del KRAS están asociadas con una más corta sobrevida libre de progresión. (PFS) Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

  26. Fig 3. (A y B) en pacientes con KRAS wild-type , aquellos que tienen la mutación del BRAF-tienen una sobrevida libre de progresión (PFS) más corta así como tambien menor Sobrevida global (OS) que los pacientes que tienen BRAF wild-type (log-rank test, P = .0010 y P < .0001, respectivamente) Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

  27. Fig 4. (A y B) The colorectal cancer cell line DiFi was transduced with either an empty vector or a BRAF V600E-encoding lentiviral vector Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

  28. Fig 5. (A) Efectos de la combinación de sorafenib más cetuximab en la proliferación a través de la medición de la bromodeoxyuridina (BrdU) incorporados en HT-29 y las células COLO-205. Di Nicolantonio, F. et al. J Clin Oncol; 26:5705-5712 2008

  29. Conclusiones • BRAF wild-type es necesario para obtener una respuesta al tratamiento con panitumumab o cetuximab y puede ser utilizado para seleccionar los pacientes que se beneficiarán con este tratamiento. • Las terapias que actúan a un doble nivel simultáneamente inhibiendo el receptor del factor de crecimiento epidérmico y al BRAF avalarían el estudio de los pacientes con cáncer Colo-Rectal portadores de la mutación del V600E.

  30. Cohort Study of Fatty Acid Synthase Expression and Patient Survival in Colon CancerShuji Ogino, Katsuhiko Nosho, Jeffrey A. Meyerhardt, Gregory J. Kirkner, Andrew T. Chan, Takako Kawasaki, Edward L. Giovannucci, Massimo Loda, Charles S. FuchsFrom the Department of Medical Oncology, Dana-Farber Cancer Institute and Harvard Medical School; Department of Pathology, Channing Laboratory, and Department of Medicine, Brigham and Women's Hospital and Harvard Medical School; Department of Epidemiology, Harvard School of Public Health; and Gastrointestinal Unit, Massachusetts General Hospital, Boston, MA

  31. Objetivos • El balance en la energía parece ser muy importante en la patogenia del cáncer de colon. • La síntesis de la ácido grasa sintetasa (FASN) está fisiológicamente regulada por un balance de energía y está frecuentemente sobre-regulada en los pacientes con cáncer colo-rectal. • A pesar de lo cual , la influencia de la expresión FASN en la evolución de los pacientes es incierta.

  32. Materiales y Métodos • Usando la base de datos de 647 pacientes con cáncer de colon en 2 cohortes independientes , la sobre-expresión de la FASN fue detectada en 84 tumores (13%) por immuno-histoquímica. • A través de los modelos de Cox proporcional calculando hazard ratios (HRs) de cáncer de colon- específico y mortalidades globales , ajustada por las características de los pacientes y relacionada con las características específicas tumorales , incluyendo KRAS, BRAF, p53, inestabilidad de microsatélite y la metilación del fenotipo de CpG island .

  33. Fig 1. La expresión de Fatty acid synthase (FASN) en el cáncer de colon Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008

  34. Resultados • Se constataron 279 muertes, incluyendo 160 cánceres de colon , muertes específicas por cáncer. • La sobre-expresión FASN está asociada con una significativa reducción en la mortalidad específica por cáncer de colon por ambas univariadas y (ajustados HR, 0.41; 95% CI, 0.19 to 0.89) y un insignificante índice de mejoría en la mortalidad global (ajustada HR, 0.75; 95% CI, 0.50 a 1.13). Notablemente , el efecto de la expresión de la FASN en la mortalidad debe ser diferente de acuerdo al índice de masa corporal (BMI; P interaction = .019); el HR ajustado de la mortalidad global por sobre-expresión de FASN es de 0.63 (95% CI, 0.39 a 1.02) entre los pacientes con un BMI menor a 27.5 kg/m2 y 2.91 (95% CI, 1.19 a 7.12) entre aquellos con un BMI 27.5 kg/m2. • Los efectos adversos del sobrepeso moderado y/o obesidad en la sobrevida global fue limitada en los tumores FASN-positivos (ajustados HR, 4.10; 95% CI, 1.14 a 14.8; BMI 27.5 kg/m2 v < 27.5 kg/m2).

  35. Fig 2. Curvas de Kaplan-Meier para (A) Sobrevida específica de cancer de colon y (B) Sobrevida Global de acuerdo a la expresión tumoral de la ácidos grasos sintetasa (FASN) Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008

  36. Fig 3. Análisis estratificado de la Acidos Grasos Sintetasa (FASN) y mortalidad específica de cáncer de colon. Ogino, S. et al. J Clin Oncol; 26:5713-5720 2008

  37. Conclusiones • Entre los pacientes no obesos con cáncer de colon , la sobre-expresión tumoral de la FASN está asociada con una mejoría en la sobrevida, en cambio entre los pacientes con sobrepeso moderado u obesidad (BMI 27.5 kg/m2), la sobre-expresión de la FASN puede predecir una peor evolución.

  38. Five-Year Data and Prognostic Factor Analysis of Oxaliplatin and Irinotecan Combinations for Advanced Colorectal Cancer: N9741Hanna K. Sanoff, Daniel J. Sargent, Megan E. Campbell, Roscoe F. Morton, Charles S. Fuchs, Ramesh K. Ramanathan, Stephen K. Williamson, Brian P. Findlay, Henry C. Pitot, Richard M. GoldbergFrom the Department of Medicine, Division of Hematology/Oncology; and the Lineberger Comprehensive Cancer Center, University of North Carolina, Chapel Hill, NC; Division of Biostatistics, Mayo Clinic,

  39. Objetivos • En este reporte, se actualizaron los datos de Sobrevida Global (OS) y tiempo a la progresión (TTP) del Protocolo del Intergrupo N9741, luego de un seguimiento medio de 5 años utilizando la estadificación por riesgo y el análisis de los factores pronósticos para determinar si el resultados del tratamiento difirió de acuerdo a diferentes subgrupos de pacientes.

  40. Materiales y Métodos • Un total de 1,691 pacientes fueron randomizados y asignados a uno de siete esquemas con fluorouracilo-, oxaliplatino-, e irinotecan-. • La OS y el TTP fue calculado por brazo de tratamiento y nivel basal de riesgo del grupo (basándose en el recuento leucocitario (WBC), performance status, número de sitios comprometidos, y Fosfatasa alcalina). • El análisis multivariado de los factores pronósticos fue utilizado para evaluar los factores clínicos y su relación con la OS, TTP, respuesta, y toxicidad usando los modelos de regresión logística y de Cox.

  41. Resultados • La Sobrevida observada a los 5 años en el tratamiento infusional con fluorouracilo, leucovorina, y oxaliplatino (FOLFOX) fue de 9.8% siendo mejor que en el brazo de Irinotecan Más bolo de fluorouracilo y leucovorina (IFL; 3.7%; P = .04) o con bolos de irinotecan/oxaliplatino (IROX; 5.1%; P = .128). • La OS y el TTP fueron significativamente mayores para el grupo FOLFOX (20.2 meses y 8.9 meses, respectivamente) que para el IFL (14.6 meses y 6.1 meses, respectivamente; P < .001 para ambos ) o por IROX (17.3 meses y 6.7 meses, respectivamente; P < .001para ambos ). • La OS difiere por grupo de riesgo : 20.7 meses por bajo riesgo, 17.4 meses por riesgo intermedio y 9.4 meses por alto riesgo (P < .001). • El tratamiento con FOLFOX fue superior en todos los grupos de riesgo y resultó ser el grupo de mayor valor como factor pronóstico para OS, TTP, índice de respuesta , y toxicidad..

  42. Fig 1. (A) Sobrevida Global y (B) Tiempo a la progresión Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008

  43. Fig 2. Sobrevida Global (OS) por riesgos basales : (A) OS por grupo de riesgo; (B) OS por performance status (PS) Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008

  44. Fig 3. Análisis Multivariado de los factores pronóstico : (A)Sobrevida Global ; (B) Tiempo a la progresión; (C) Ïndice de respuestas; (D) toxicidad de cualquier grado >= 3 Sanoff, H. K. et al. J Clin Oncol; 26:5721-5727 2008

  45. Conclusiones • El 9.8% de los pacientes con cáncer de colon-recto metastásico mostraron sobrevida global a los 5 años, siendo tratados con un esquema de 1º línea con FOLFOX asentando un nuevo Standard de tratamiento. • Ni la clasificación de los grupos por riesgo basal ni tampoco la individualización de los factores pronósticos permitieron individualizar un tratamiento específico para estos pacientes. • A pesar de lo cual, la eficacia del tratamiento y la longevidad del paciente varían en función del grupo de riesgo.

  46. Impact of Molecular Staging Methods in Primary Melanoma: Reverse-Transcriptase Polymerase Chain Reaction (RT-PCR) of Ultrasound-Guided Aspirate of the Sentinel Node Does Not Improve Diagnostic Accuracy, But RT-PCR of Peripheral Blood Does Predict SurvivalChristiane A. Voit, Gregor Schäfer-Hesterberg, Martina Kron, Alexander C.J. van Akkooi, Juergen Rademaker, Ansgar Lukowsky, Alfred Schoengen, Markus Schwürzer-Voit, Wolfram Sterry, Markus Krause, Joachim Röwert-Huber, Alexander M.M. EggermontFrom the Department of Dermatology of the Charité, Humboldt University, Berlin; Departments of Biometry and Medical Documentation and Medical Oncology, University of Ulm, Armed Forces Hospital, Ulm, Germany; Department of Surgical Oncology, Erasmus University Medical Center, Daniel den Hoed Cancer Center, Rotterdam, the Netherlands; and Department of Radiology, Memorial Sloan-Kettering Cancer Center, New York, NY

  47. Objetivos • Este estudio analiza (1) el valor de la reacción de tyrosinase reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) de los aspirados obtenidos por aspiración citológica en punción con aguja fina bajo control ecográfico (US-FNAC) de los ganglios centinelas (SNs) en pacientes con melanoma antes de la biopsia de los ganglios centinelas (SLNB) y (2) el valor de la RT-PCR de las muestras de sangre de todas las biopsias de los ganglios centinelas de los pacientes.

  48. Materiales y Métodos • Entre 2001 y 2003, a 127 pacientes con melanoma (Breslow : 2.1 mm) se les realizó ganglio centinela (SLNB). • FNAC fue realizada en todos los pacientes, a los cuales se les realizó Ganglio Centinela previo y a posteriori de la biopsia de los ganglios centinelas. • Los aspirados fueron parcialmente congeladas para RT-PCR y fueron parcialmente utilizadas para citología Standard. • Una muestra de Sangre Periférica fue conservada en el momento de la biopsia del ganglio centinela y en las visitas posteriores.

  49. Resultados • 34 (23%) de 120 SNs fueron positivos para melanoma. • El compromiso del SN fue predicho por US-FNAC con una sensibilidad de 82% y una especificidad del 72%. Sumado a que la tirosinasa RT-PCR revelan la misma sensibilidad de 82% y una especificidad de 72%. • Con un seguimiento medio de 40 meses, desde su 1ª muestra de sangre, el análisis de la sangre periférica por RT-PCR resulta un factor significativo predictor de Sobrevida Libre de enfermedad (DFS) y Sobrevida Global (OS; P < .001).

  50. Fig 1. (A) Sobrevida libre de Enfermedad desde el tiempo de la extracción inicial de la primera muestra de sangre , clasificada por reverse-transcriptase polymerase chain reaction (RT-PCR) que resultó siempre negativa y RT-PCRque resultó positiva por lo menos una vez. Voit, C. A. et al. J Clin Oncol; 26:5742-5747 2008

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