1 / 36

STATINI IN PREVENTIVA MOŽGANSKOŽILNEGA ISHEMIČNEGA DOGODKA

STATINI IN PREVENTIVA MOŽGANSKOŽILNEGA ISHEMIČNEGA DOGODKA . Bojana Žvan Klinični oddelek za nevrologijo – KC Center za možganskožilne bolezni. Klinična manifestacija a terotrombo ze. Ischemic stroke. Transient ischemic attack.

Samuel
Télécharger la présentation

STATINI IN PREVENTIVA MOŽGANSKOŽILNEGA ISHEMIČNEGA DOGODKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. STATINI IN PREVENTIVA MOŽGANSKOŽILNEGA ISHEMIČNEGA DOGODKA Bojana Žvan Klinični oddelek za nevrologijo – KC Center za možganskožilne bolezni Preprečevanje ishemične možganske kapi

  2. Klinična manifestacijaaterotromboze Ischemic stroke Transient ischemic attack • 32 million atherothrombotic events (myocardial infarction, stroke) occur each year1 Myocardial infarction • Angina: • Stable • Unstable • Peripheral arterial • disease: • Intermittent claudication • Rest pain • Gangrene • Amputation Adapted from: Drouet L. Cerebrovasc Dis 2002; 13(Suppl 1): 1–6. 1. World Health Organization. Cardiovascular disease website. www5.who.int/cardiovascular-diseases/main (last accessed 7/7/2003). Preprečevanje ishemične možganske kapi

  3. Prevalenca možganske kapi v svetuMK / 1000 ljudi <5 <5 16-19 10-14 <5 5-9 <5 10-14 5-9 5-9 <5 10-14 <5 5-9 10-14 10-14 <5 5-9 Adapted from World Health Organization. Global Burden of Stroke. 2005. Available at: www.cvd_atlas_15_burden_stroke.pdf. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  4. 10% vseh smrti na svetu MK Tuberkuloza Malarija Diareja- bolezni Perinatalni vzrok 2% 3% 3% 4% KOPB 5% Drugo 27% HIV/AIDS 5% Okužbe respiratornega trakta 7% Koronarna bolezen 13% Poškodba 9% MK 10% Rak 12% HIV/AIDS=human immunodeficiency virus/acquired immunodeficiency syndrome. Adapted from World Health Organization. Global Burden of Stroke. 2005. Available at: www.cvd_atlas_16_death_from_stroke.pdf. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  5. MK povzorči več invalidnosti kot druge kronične bolezni (posebno pri starejših) Stroke CHF Diabetes Arthritis IHD Osteoporosis COPD Cancer Chronic Conditions Age ≥75 years 65–74 years 0 10 20 30 Population Needing Help With activities of daily living (%) CHF = congestive heart failure; IHD = ischemic heart disease; COPD = chronic obstructive pulmonary disease Adapted from National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III), 1988–1994.Washington, DC: US Dept of Health and Human Services. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  6. Umrljivost zaradi MKse bo v prihodnosti blago povečevala Men 14 Women 12 10 8 All Deaths (%) 6 4 2 0 2010 2020 2030 Year Adapted from Reinhardt E. The Atlas of Heart Disease and Stroke. UN Chronicle Online Edition. 2005. Available at: http://www.looksmarttrends.com/p/articles/mi_m1309/is_1_42/ai_n14695955. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  7. Spremenljivi dejavniki tveganja za IMK/TIA Dejavniki, ki jih lahko kontroliramo z zdravili • Arterijska hipertenzija • Srčne bolezni • Atrijsko trepetanje • Hiperlipidemija • Diabetes mellitus • Karotidne zožitve • Zvišan homocistein • Vedenjski • Kajenje • Prekomerno uživanje alkohola • Fizična neaktivnost American Heart Association. Available at: http://www.americanheart.org/presenter.jhtml?identifier+2016. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  8. Stroke Risk Profile in Next 10 Years Women, Aged 55–84, Without previous Stroke SCORE 0 +1 +2 +3 +4 +5 +6 +7 +8 +9 +10 Age (years) 54-56 57-59 60-62 63-64 65-67 68-70 71-73 74-76 77-78 79-81 82-84 Nontreated sist. BP 95-106 107-118 119-130 131-143 144-155 156-167 168-180 181-192 193-204 205-216 107-113 132-139 Treated sist. BP 95-106 114-119 120-125 126-131 140-148 149-160 161-204 205-216 Diabetes mell. NO YES Smoking NO YES Cardiovascular NO Yes Atrial fibrillation NO YES LV hipertrophy NO YES 6 + 8 +6 = 22 Total score 10-yearrisk % Total score 10-year risk % Total score 10-year risk % 1 1 11 8 21 43 2 1 12 9 22 50 3 2 13 11 23 57 4 2 14 13 24 64 5 2 15 16 25 71 6 3 16 19 26 78 7 4 17 23 27 84 8 4 18 27 9 5 19 32 10 6 20 37 Preprečevanje ishemične možganske kapi D’Agostino RB et al: Stroke risk profile. The Framingham study. Stroke. 1994;25:40-43

  9. hipertenzija, hiperlipidemija, kajenje, alkohol, fizična neaktivnost  MK! Preprečevanje ishemične možganske kapi

  10. Holesterol in tveganje za MŽID • Serumski holesterol naj bi bil slab napovednik za možgansko kap • Zgodnje raziskave (npr. z uporabo fibratov) niso pokazale zmanjšanega tveganja za MŽID • Kasneje se je izkazalo, da je povečan holesterol povezans povečanim tveganjem za MŽID • Šele raziskave s statini so izkazale ugoden vpliv na tveganje za MŽID Bots ML et al. J Epidemiol Community Health. 2002;56(suppl 1):i19-i24; Tirschwell DL et al. Neurology. 2004;63:1868-1875; Rubins HB et al. N Engl J Med. 1999;341:410-418; Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  11. Tveganje za MŽID narašča s povečanim serumskim holesterolom Total Cholesterol (mmol/L) 4 5 6 7 8 4 3 Estimate adjusted for age, sex, race, hypertension, index year, time to cholesterol measurement, SBP and DBP, coronary heart disease, atrial fibrillation, diabetes, tobacco use, and use of statins (n=1242) 2 Mean value of lowest quintile Odds Ratio (95% Cl) 1 Total Ischemic Stroke (95% CI) 0.5 150 175 200 225 250 275 300 325 Total Cholesterol (mg/dL) CI=confidence interval; SBP=systolic blood pressure; DBP=diastolic blood pressure. Adapted from Tirschwell DL et al. Neurology 2004;63:1868-1875. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  12. Statini zmanjšajo umrljivost Meta-analiza 16 raziskav s statini KV smrt NE-KV smrt Celokupna smrt Možganska kap 0 % -7 -10 % zmanjšanja tveganja * -20 -22 % * * -30 -28 % % -29 *p<0.05 Preprečevanje ishemične možganske kapi

  13. Statinivprimarnipreventivi MŽID STROKE: Epidemiology, Burden, Risk Factors, and Statin Therapy Preprečevanje ishemične možganske kapi

  14. Heart Protection Study 0.4 0.6 0.8 1.0 1.2 1.4 RRin 95% CI Simvastatin Placeboboljšiboljši Žilni dogodki Veliki koronarni dogodki- MI brez smrtnega izzida- Koronarna smrt IMK Revaskularizacija Katerikoli veliki žilni dogodek 27% RR P <.0001 25% RRR P <.0001 24% RRR P <.0001 24% RRR P <.0001 Heart Protection Study Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  15. Primarna preventiva Pravastatin 40 Pravastatin 40 Atorvastatin 10 Atorvastatin 40 CARDS WOSCOPS ALLHAT-LLT ASCOT-LLA 0 –5 (n=10,355) BP NORMAL (n=6595) DABETES WITHOUT CHD –10 –9* –11* –15 –20 Relative Risk Reduction for Stroke (%) (n=10,305) –25 –30 –27† –35 *P=NS (pravastatin vs placebo or usual care). †P=.024 (atorvastatin vs placebo). ‡P=not reported (atorvastatin vs placebo). –40 (n=2841) –45 –48‡ –50 WOSCOPS=West of Scotland Coronary Prevention Study; ALLHAT-LLT=Antihypertensive and Lipd-Lowering Treatment to Prevent Heart Attack Trial–Lipid-Lowering Treatment; ASCOT-LLA=Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid-Lowering Arm; CARDS=Collaborative Atorvastatin Diabetes Study. Adapted from Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158; Shepherd J et al. N Engl J Med. 1995;333:1301-1307; ALLHAT Officers. JAMA. 2002;288:2998-3007; Colhoun HM et al. Lancet. 2004; 364:685-696. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  16. ASCOT-LLA: Atorvastatin  tveganje za MK pri pts z dobro uravnanim krvnim tlakom 3 27%reduction (n=10,305) 2 Proportion of Patients (%) 1 HR=0.73 (0.56–0.96) P=.0236 0 Years 0.0 0.5 1.0 1.5 2.0 2.5 3.0 3.5 Atorvastatin 10 mg Number of events 89 Placebo Number of events 121 ASCOT-LLA = Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial–Lipid-Lowering Arm; HR = hazard ratio. Adapted from Sever PS et al. Lancet. 2003;361:1149-1158. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  17. Preventiva MŽID pri bolnikihs srčnožilno boleznijo STROKE: Epidemiology, Burden, Risk Factors, and Statin Therapy Preprečevanje ishemične možganske kapi

  18. 0 –5 –10 –15 –20 –25 –30 –35 –40 –45 –50 Preventiva MŽID pri bolnikihzdokumentiranim SŽB +3ıı 4S CARE LIPID HPS KLIS GREACE ALLIANCE TNT (n=4444) (n=4159) (n=9014) (n=20,536) PROSPER (n=3853) (n=1600) (n=2442) (n=10,001) (n=5804) – 13# – 19‡ – 22ıı Relative Risk Reduction for Stroke (%) – 25§ – 25** –30* – 31† *P=.024 (simvastatin 10-40 mg vs placebo). † P=.03 (pravastatin 40 mg vs placebo). ‡P=.048 (pravastatin 40 mg vs placebo). §P<.0001 (simvastatin 40 mg vs placebo). ııP=NS (pravastatin 40 mg vs placebo or conventional treatment). ¶ P=.034 (atorvastatin 10-40 mg vs usual care). # P=NS (atorvastatin 80 mg vs usual care). **P=.02 (80 mg vs 10 mg atorvastatin). – 47¶ Adapted from LaRosa JC et al. N Engl J Med. 2005;352:1425-1435; Scand. Simvastatin Survival Study Group. Lancet. 1994;344:1383-1389; Sacks FM et al. N Engl J Med. 1996;336:1001-1009; LIPID Study Group. N Engl J Med. 1998;339:1349-1357; HPS Collaborative Group. Lancet. 2002;360:7-22; Shepherd J et al. Lancet. 2002;360:1623-1630; Koren MJ et al. J Am Coll Cardiol. 2004;44:1772-1779. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  19. Raziskava GREACE Običajna th 8 P =.0001 Načrtovana th 6.4 P = .0011 P =.0017 P =.0021 6 5.6 5 4.8 P =.021 P =.0032 4 P =.034 % bolnikov 2.9 2.7 2.7 2.6 2.6 2.5 2.1 2 1.3 1.2 1.1 0 Koronarna Nefatalni MI Nestabilna PTCA/CABG Srč. pop. Možg. kap Celotna smrtnost smrt AP Athyros VG, et al. Curr Med Res Opin. 2002;18:220-228. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  20. Raziskava REVERSAL Atorvastatin 80 mg/d Obdobje placeba 654 bolnikov Spremljanje 18 mesecv Pravastatin 40 mg/dan multicentrična, randomizirana, dvojno-slepa, paralelne skupine Primarni cilji – regresija AT leh v koronanih aa: v atorvastainski skupini ni bilo nadlajne rasti leh, celotnega volumna leh in % volumna ateroma evalvacija z IA UZ Nissen SE, et al. JAMA. 2004;291:1071-1080. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  21. Simvastatin Pravastatin Atorvastatin TNT- Treating to New Targets RRR stroke for aditional 25 % 4S-P 25 20 15 10 5 0 TNT 4S-S LIPID-P CARE-P TNT %isch. Coronary events HPS-P LIPID-S CARE-S 10 mg HPS-S 80 mg S = th - statins P = th - placebo 2.3 1.8 2.8 3.4 3.9 4.4 4.9 5.4 LDL-h, mmol/L Modified from Kastelein JJP. Atherosclerosis. 1999;143(suppl 1):S17-S21 Preprečevanje ishemične možganske kapi

  22. TNT • ishemičnih dogodkov z agresivnim zniževanjem holesterola pri KB • SPARCL • MŽID dogodkov z agresivnim zniževanjem holesterola pri bolnikih, ki so že doživeli MŽID • ALLIANCE • ishemičnih dogodkov z agresivnim zniževanjem holesterola pri KB vs običajno zdravljenje • REVERSAL • Regresija ateroskleroze z agresivnim zniževanjem holesterola pri KB vs pravastatin 40 mg/dan – evalvacija z IA UZ ALLIANCE REVERSAL TNT SPARCL Dobrobit agresivnega zdravljenja Anticipacijaraziskav 2000 2001 2002 2003 2004/5 2005/6 Preprečevanje ishemične možganske kapi

  23. Preventiva MŽID pri bolnikihakutnim koronarnim sindromom STROKE: Epidemiology, Burden, Risk Factors, and Statin Therapy Preprečevanje ishemične možganske kapi

  24. Preventiva MŽID pri bolnikih z AKS P=NS 20 9 Atorvastatin 80 mg 10 (n=4497) (n=4162) (n=3086) 0 PROVE-IT MIRACL A to Z –10 Relative Risk Reductionfor Stroke (%) –20 –21 –30 P=.36 –40 –50 –50 –60 P<.05* * 95% CI for RR = 0.26–0.99. MIRACL=Myocardial Ischemia Reduction with Aggressive Cholesterol Lowering. Cannon CP et al. N Engl J Med. 2004;350:1495-1504; Schwartz GG et al. JAMA. 2001;285:1711-1718; de Lemos JA et al. JAMA. 2004;292:1307-1316. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  25. Statini vsekundarnipreventivi MŽID STROKE: Epidemiology, Burden, Risk Factors, and Statin Therapy Preprečevanje ishemične možganske kapi

  26. HPS Subanaliza Zdravljenje s simvastatinom ni učinkovito v sekundarni preventivi MŽID 10.4 12 10.3 10 8 Percentage of PatientsWith Stroke 6 4 2 (n=3280) 0 Simvastatin Placebo HPS = Heart Protection Study. Adapted from HPS Collaborative Group. Lancet. 2004;363:757-767. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  27. SPARCL Stroke Prevention by Aggresive Reduction in Cholesterol Levels Double-Blind Period Population • ~200 sites worldwide • Previously documented stroke or TIA • No history of CHD • LDL-C levels ≥100 mg/dL and ≤190 mg/dL Atorvastatin 80 mg 4731 Patients Placebo 540 Planned Primary End Points Primary End PointTime to First Occurrence of a Fatal or Nonfatal Stroke The SPARCL Investigators. N Engl J Med 2006; 355: 549-59. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  28. SPARCL: Primary and Secondary End Points • Primarni cilji:Čas do pojava prve usodne ali neusodne IMK • Sekundarni cilji: • Čas do IMK ali TIA • Veliki koronarni dogodek, srčna smrt, neusodni MI ali srčni zastoj • Veliki srčnožilni dogodek, definiran kot veliki koronarni dogodekali usodna oz. neusodna kap • Katerikoli koronarni dogodek, definiran kot akutni koronarni dogodek, ki zahteva revaskularizacijo, akutni sinrom AP, ki zahteva urgentno obravnavo • Katerikoli revaskularizacisjki poseg (koronarni, karotidni ali periferni) • Katerikoli KV dogodek • Vse smrti (smrt zaradi kateregakoli vzroka) The SPARCL Investigators. Cerebrovasc Dis. 2003;16:389-395. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  29. +1% -7% -34% -58% Preprečevanje ishemične možganske kapi

  30. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  31. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  32. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  33. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  34. Preprečevanje ishemične možganske kapi

  35. Zaključno razmišljanje • Možganska kap je pogosta bolezen in je vzrok za>10% smrti na svetu • Pomeni velike stroške za družbo, bolnike in svojce • Art. hipertenzijan, hiperholesterolemija, diabetes in kajenje so glavni dejavniki tveganja za MŽID • Nadzor povečanega krvnega tlaka in holesterola zmanjša tveganje za MŽID • Protiagregacijsko zdravljenje zmanjša tveganje za ponovni MŽID za 25 % • Številne raziskave so pokazale pozitiven učinek statinovv preventivi MŽID • Dosedanje raziskave s statini niso izkazale koristnega učinka v preventivi ponovnega MŽID • SPARCLje dolsej edina raziskava, ki je izkazala koristen učinek zdravljenja z atorvastatinom v visokem odmerku 80 mgv sekundarni preventiviMŽID pri bolnikih brezCVB (16% RR, p=0.03) • Atorvastatin 80 mg/dan so bolniki dobro prenašali, incidenca jetrnih in mišičnih stranskih učinkov je bila nizka Preprečevanje ishemične možganske kapi

  36. Hvala za pozornost! Preprečevanje ishemične možganske kapi

More Related