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去白细胞血液成分的临床应用

去白细胞血液成分的临床应用. 中国输血协会常务理事 广东省医学会临床输血分会主委 广州血液中心主任医师 江朝富. 安全输血的三大战略. WHO 在上世纪九十年代提出： 发展固定的无偿献血者队伍； 建设标准化采供血机构； 加强临床用血的管理。. 对采供血机构的要求： 提供优质、充足的血液和满意的服务。 对医疗机构的要求： 合理用血、安全用血。. 白细胞的生理； 白细胞对临床输血的影响； 去白细胞成分血的制备； 去白细胞血液成分的临床应用； 总结. 白细胞的生理. 人体内造血细胞主要在骨髓中，脾脏仅占总量的 1% 。

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去白细胞血液成分的临床应用

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Presentation Transcript

  1. 去白细胞血液成分的临床应用 中国输血协会常务理事 广东省医学会临床输血分会主委 广州血液中心主任医师 江朝富

  2. 安全输血的三大战略 • WHO在上世纪九十年代提出： • 发展固定的无偿献血者队伍； • 建设标准化采供血机构； • 加强临床用血的管理。

  3. 对采供血机构的要求： 提供优质、充足的血液和满意的服务。 对医疗机构的要求： 合理用血、安全用血。

  4. 白细胞的生理； • 白细胞对临床输血的影响； • 去白细胞成分血的制备； • 去白细胞血液成分的临床应用； • 总结

  5. 白细胞的生理 • 人体内造血细胞主要在骨髓中，脾脏仅占总量的1%。 • 造血干细胞既能自我复制，又能分化为多能祖细胞和淋巴系祖细胞； • 多能祖细胞可以分化为：粒-巨噬细胞祖细胞；红细胞系祖细胞；巨核细胞系祖细胞。

  6. 粒细胞表面存在特异性抗原和共有的抗原； • 1954年Dausset最早发现了人类白细胞抗原（human leukocyte antigen HLA）； • 1987年第十届讨论会上公布HLA系统有148个抗原； • 60年代末，人们已发现HLA不仅是白细胞特异性同种抗原，而是分布广泛的组织抗原。

  7. HLA在机体免疫应答、疾病相关、比较生物学、基础医学、临床医学、输血医学等方面具有重要的意义。HLA在机体免疫应答、疾病相关、比较生物学、基础医学、临床医学、输血医学等方面具有重要的意义。

  8. 白细胞对临床输血的影响 • 临床输注含白细胞的血液成分产生的副作用： 1、发生免疫性输血不良性反应； 2、传播相关的病原体，使受血者感染新的疾病。

  9. 一、发生免疫性输血不良反应 1、非溶血性发热性输血反应（Non-hemolytic febrile transfusion reaction FNHTR） FNHTR是指输全血或输血液成分期间，或输血后1-2小时内体温升高1℃以上并以寒战发热为主要临床表现，用其他原因不能解释的发热反应。 发生率约0.5-1%，占输血反应总发生率52.1%。

  10. 德国Mueller等学者报告，输注未经去除白细胞的全血或血液成分，FNHTR的发生率为6%-7%，如果受血者为血液病病人或肿瘤患者，这种风险增加到38%。德国Mueller等学者报告，输注未经去除白细胞的全血或血液成分，FNHTR的发生率为6%-7%，如果受血者为血液病病人或肿瘤患者，这种风险增加到38%。

  11. 发生机制： 储存血液成分中的白细胞能够分泌前炎性细胞因子，如IL-1β、IL-6、IL-8和TNF- α 等。 当这些细胞因子进入血液循环后达到一定水平时，可发生增强或协同作用，刺激下丘脑体温调节中枢，引起发热。

  12. 2、输血相关急性肺损伤（transfusion-related acute lung injury TRALI） TRALI是指输血后引起以呼吸困难和低氧血症为主的系列肺损伤临床表现，严重病例可出现非心源性肺水肿或成人呼吸窘迫综合征（ARDS）。 TRALI的准确发生率还不清楚。但国外文献报道为1：5000。

  13. 发病机制： 引起TRALI的主要原因是含有血浆成分的血液制品中存在白细胞抗体或生物活性物质。 （1）供者血液中的白细胞抗体包括HLA-Ⅰ、HLA-Ⅱ类和抗粒细胞特异性抗原NA1、NA2抗体。这些抗体在补体参与下激活受者白细胞，释放细胞因子等活性物质，导致肺水肿；

  14. （2）血液成分中能诱导患者中性粒细胞呼吸爆发活性增强的活性脂质，使患者中性粒细胞在肺内皮普遍黏附，导致肺内皮损伤而致病。（2）血液成分中能诱导患者中性粒细胞呼吸爆发活性增强的活性脂质，使患者中性粒细胞在肺内皮普遍黏附，导致肺内皮损伤而致病。

  15. 临床诊断： TRALI的诊断至今还无“金标准”，只能依赖输血后6小时内发生的症状和检查结果判断分析。同时，应排除其他输血不良反应。

  16. 3、输血相关性移植物抗宿主病（transfusion associated grafd-versus-host disease TA-GVHD） TA-GVHD是受血者输入含有免疫活性的淋巴细胞（主要是T-淋巴细胞）的血液或血液成分后发生的一种与骨髓移植后引起的GVHD类似的临床症候群。发病率约0.01%-0.1%。多发生在免疫功能低下者。

  17. 发病机制： TA-GVHD的发病机制十分复杂。当有先天性或继发性细胞免疫功能低下或受损患者输入全血或血液成分时，不能识别供者的淋巴细胞，或无力排除供者的淋巴细胞，供者的淋巴细胞在受血者体内生存、增殖、分化、并把受血者组织、器官视为异己而进行免疫性攻击，出现发热、皮疹、肝炎等症状。

  18. TA-GVHD通常出现在输血后10-12天； TA-GVHD是致命性的免疫性输血后不良反应，死亡率高达90%-100%； TA-GVHD早期诊断较困难，极易漏诊、误诊，治疗效果差，只有进行预防。

  19. 4、血小板输注无效： 由于供者血小板中含有HLA抗原和抗HLA抗体，输入受血者体内发生同种免疫反应，致使血小板输注无效。

  20. 二、相关病原体的传播 1、传播巨细胞病毒（CMV）。CMV存留于白细胞中并可由含白细胞血液成分传播。其主要的临床问题是间质性肺炎、结肠炎和视网膜炎； 2、白细胞还可以携带其他病毒或细胞内细菌，如E-B病毒、其他疱疹病毒和人类1型T淋巴细胞白血病病毒；

  21. 3、最近研究发现，白细胞可以携带引起新的变异型克雅二氏病（疯牛病）的致病因子—朊病毒。研究证明，通过去除血液中的白细胞可以使朊病毒减少，预防疯牛病的传播。3、最近研究发现，白细胞可以携带引起新的变异型克雅二氏病（疯牛病）的致病因子—朊病毒。研究证明，通过去除血液中的白细胞可以使朊病毒减少，预防疯牛病的传播。

  22. 制品中白细胞数量与输血副作用的相关性

  23. 去白细胞血液成分的制备 • 概念 1、目前从全血和红细胞中去除白细胞的方法很多，但是任何一种方法都不可能把白细胞全部去除。 一般认为，白细胞降至5×10*8/L，可避免NHFTR，降至5×10*6/L，可以预防同种免疫反应和携带病毒。

  24. 2、未去白血液成分白细胞数量

  25. 制备方法 过滤法：微聚体滤器、简单筛网式、白细胞吸附滤器等； 非过滤法：自动细胞洗涤器、离心分离、单纯分离、加分离剂离心、冰冻/溶化等。

  26. 目前国内外普遍采用过滤法制备去白细胞血液成分，部分地区把去白作为血液质量的标准之一。目前国内外普遍采用过滤法制备去白细胞血液成分，部分地区把去白作为血液质量的标准之一。 • 德国从2001年10月1日起规定血液成分必须滤过去除白细胞，残余白细胞数＜1×10*6/U. • 过滤法常用床边过滤和储存前（血站）过滤两种方法。以血站过滤为好。

  27. 国内学者陈孔陶等人用过滤器连接采血袋进行储存前去白细胞，白细胞残留数、红细胞回收率符合国家标准。（见后表）国内学者陈孔陶等人用过滤器连接采血袋进行储存前去白细胞，白细胞残留数、红细胞回收率符合国家标准。（见后表） 国家规定，400ml全血过滤后，白细胞残留量≤5.0×10*6，红细胞回收率≥85%。

  28. 目前国内外采供血机构均采用一次性白细胞滤器血袋去除全血中白细胞，获得较好的效果。目前国内外采供血机构均采用一次性白细胞滤器血袋去除全血中白细胞，获得较好的效果。 • 国内陈长荣等学者总结了2006年3-6月应用一次性除白血袋过滤全血18699袋，无一袋出现溶血现象。分析见后表。

  29. 去白细胞血液成分的临床应用 • 由于白细胞对受血者产生的副作用较多，所以许多国家和地区都使用去白细胞血液成分； • 去白细胞血液成分主要是：去（少）白红细胞、少白血小板和新鲜冰冻血浆。

  30. 去白细胞血液成分临床应用的适应症、剂量和方法和未去除白细胞的血液成分基本相同；去白细胞血液成分临床应用的适应症、剂量和方法和未去除白细胞的血液成分基本相同； • 目前采供血机构使用的血细胞分离机采集的血小板均符合少白细胞的标准，用法相同。

  31. ISBT2008年出版的《Introduction to Blood Transfusion Technology》p217页提出少白红的适应症： 1、在一些国家和地区，去白红被普遍使用； 2、为减少病毒传播，下列病人应使用去白血液成分：

  32. CMV阴性患者（如新生儿）； • 宫内和新生儿换血； • 器官移植病人； • 免疫缺陷患者（如艾滋病病人）； • 曾经因白细胞抗体所致非溶血性发热反应的患者。

  33. 输注信息反馈 1、德国学者Pruss等人报道，2001年后，用常规去白膜层法和储存后去白细胞法，FNHTR发病率分别为0.19%和0.16%； 应用储存前去白的红细胞FNHTR发病率减少到0.03%，与机采血小板和新鲜冰冻血浆相似。

  34. 法兰克福输血研究所对2000年—2003年抗-HLA与输血副反应相关研究表明，输血风险/血液制品的风险频率明显降低。法兰克福输血研究所对2000年—2003年抗-HLA与输血副反应相关研究表明，输血风险/血液制品的风险频率明显降低。 时间 输血风险/血制品 HLA抗体阳性数 2000 128/267000 46（未去白） 2001 157/280000 30（已去白） 2002 118/281000 18 2003 131/273000 23

  35. 国内学者陈孔陶等人报道，2003—2005应用红细胞的统计结果：国内学者陈孔陶等人报道，2003—2005应用红细胞的统计结果： 品种 （单位） 输血反应发生病例 2003-- 未去白全血 458 未去白红细胞 17182 10 2004-2005-- 去白红细胞 12620 去白全血 961 0

  36. 国内学者金花等人报道108例肿瘤患者红细胞输注与术后感染、伤口愈合的相关性研究国内学者金花等人报道108例肿瘤患者红细胞输注与术后感染、伤口愈合的相关性研究

  37. 作者认为，输注去白红术后感染率低于输注红细胞组（p＜0.05）；伤口愈合率高于输注红细胞组（p＜0.05）；作者认为，输注去白红术后感染率低于输注红细胞组（p＜0.05）；伤口愈合率高于输注红细胞组（p＜0.05）； • 输注去白红组与未输血组比较无差异（p＞0.05）。

  38. 总结 • 血液成分为什么要去除白细胞？ • 去除白细胞常用的办法； • 白细胞对受血者的影响； • 临床输血要选去白细胞的血液成分，特别是免疫低下的病人。

  39. 主要参考文献 • 1.S.V.Rudmann : Textbook of Blood Banking and Transfusion Medicine Second Edition p32-66 2005； • 2.M.E.Brecher : Technical Manual AABB 14th Edition p245-251 2002； • 3. M.M.Mueller: Clinical impact of leucocyte depletion-what is the evidence? Vox Sanguinis 3(1) p85-89 2008； • 4. 江朝富 汪传喜 付涌水主编：输血不良反应及输血传播疾病 p49-58 广东科技出版社 2004； • 5. 王培华主编：输血技术学 p22-25 人民卫生出版社 第2版 2002； • 6.陈孔陶 赵茹 杨素琴等：联袋过滤器滤除白细胞效果比较 中国输血杂志 20（2）p139-140 2007； • 7.陈长荣 郑秀娟 陈苹等：新型一次性去白细胞滤器血袋应用研究 中国输血杂志20（4）p309-311 2007； • 8.金花 刘亚欣 陈晓飞等： 去白细胞悬浮红细胞输血对肿瘤患者术后感染及伤口愈合的影响 临床输血与检验10（3）p257 2008;

  40. 谢谢！

  41. 谢 谢 ！

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