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药 剂 学. 中国药科大学药学院药剂学教研室. 1. 掌握 ： （ 1 ）重要概念与常用术语 （ 2 ）常用剂型的定义、特点、质量要求 （ 3 ）典型剂型的制备 （ 4 ）制剂的常用辅料、处方设计 （ 5 ）新技术与新剂型的概念 （ 6 ）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施 （ 7 ）生物药剂学及药物动力学的主要内容 （ 8 ）药物制剂的配伍与相互作用 2. 熟悉 （ 1 ）制剂的基本理论 （ 2 ）一般剂型的制备 （ 3 ）制剂的包装和贮存 3. 了解 （ 1 ）药剂学的任务和发展 （ 2 ）制剂中的常用设备. 第一章 绪 论.
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药 剂 学 中国药科大学药学院药剂学教研室
1.掌握： （1）重要概念与常用术语 （2）常用剂型的定义、特点、质量要求 （3）典型剂型的制备 （4）制剂的常用辅料、处方设计 （5）新技术与新剂型的概念 （6）影响制剂稳定性因素及常用稳定化措施 （7）生物药剂学及药物动力学的主要内容 （8）药物制剂的配伍与相互作用 2.熟悉 （1）制剂的基本理论 （2）一般剂型的制备 （3）制剂的包装和贮存 3.了解 （1）药剂学的任务和发展 （2）制剂中的常用设备
一、药剂学基本概念 1、制剂和剂型的概念剂型：适应治疗或预防的需要而制备药物应用形式 （某一品种可以制成不同的剂型） 制剂：根据标准，制备的药物应用形式的具体品种 （某一剂型中含有不同的具体品种） 2、 方剂和调剂学的概念 3、药剂学的概念研究药物制剂的基本理论、处方设计、制备工艺和合理应用的综合性技术科学。
二、药物剂型概论 1、剂型的重要性1) 改变作用性质、作用速度；2) 降低（或消除）毒副作用；3) 提高靶向性、影响疗效；4) 提高药物稳定性
2、剂型分类 1）按给药途径（临床） • 胃肠道 • 非胃肠道（注射、呼吸道、皮肤、粘膜、腔道） 2）按分散系统（研究） • 按药物粒子大小（分散度）排序： 低分子溶液<高分子溶液<胶体溶液<乳剂<混悬剂<固体制剂 • 气体分散型（溶液、乳剂、混悬剂） 3）按形态（大众化） • 固、液、气、半固体 （本药剂学为综合分类）
三、药剂学的任务 1）基本理论的研究； 2）六个研发： 新剂型；新辅料；新设备；中药；生物技术制剂；医药新技术。 四、药剂学的分支学科1）物理药剂学2）工业药剂学3）生物药剂学4）药物动力学5）临床药学 五、药剂学的发展
六、药典与处方简介 １、药典 １）药典的概念： 一个国家收载药品标准、规格的法典 ２）药典的特点 A、权威编辑出版； B、政府执行，有法律约束力； C、收载药品--------疗效确切、副作用小、质量稳定 （制剂3要素）；并且明确质标； D、反映医药科技与生产的水平。
３）中国药典的主要构成 • 凡例（总说明） • 正文（主要内容） • 附录（制剂通则和通用检查方法） （制剂通则：剂型的概念、一般标准、常规检查方法等）
２、处方 处方的概念 医疗和生产部门用于药剂调剂的重要书面文件。 类型 • 法定处方：药典、部标、国标收载的，有法律约束力； • 协定处方：根据本医院或本地区需要制定，医院药剂科用于常用 药物大量配置和贮存； • 医师处方：医师对个别病人用药的书面文件，具有法律、技术、 经济意义；
一、概述 1.片剂概念和特点 1）概念： 药物+辅料→均匀混合→片状制剂 2）特点： A、性状稳定、剂量准确、生产成本及售价较低； B、运输、贮存、携带、使用方便； C、可制成速释、缓控释、咀嚼、口含等不同类型。
2.种类和质量要求 1）分类及基本定义（关键词）： • 普通压制和包衣片 • 咀嚼片、口含片、舌下片、口崩片 • 泡腾片、分散片（21℃±1℃、3分钟、180μm） • 多层片、植入片（无菌）、溶液片（外用） • 缓、控释片 2）质量要求 硬度、外观、含量与片重、脆碎度、溶出度与释放度、卫生学等
二、片剂常用辅 料 • 分为四类：填充剂、粘合剂、崩解剂、润滑剂
3、崩解剂（吸水膨胀或产气） 崩解剂加入方法： 内加（25-50％）、外加（75-50％）或内外加（片重的5-20％）
（一）.粉碎 1、粉碎的概念 将大块物料破碎成小颗粒或粉末的过程。 2、粉碎方法 闭塞与自由、开路与循环、干法与湿法、混合和单独、低温粉碎 3、粉碎设备 球磨机：贵重、无菌、干湿均可、可加入惰性气体保护 • 冲击式粉碎机：万能粉碎机 • 气流式粉碎机：超微粉碎（3-20μm）热敏性、低熔点、无菌 • 胶体磨：混悬剂、乳剂 4、影响因素 • 物料的性质 • 产品粒度要求 • 粉碎设备
（二）. 筛分 1、筛分的概念 将粒子群按粒子的大小、比重、带电性以及磁性等粉体学性质进行分离的方法。 2、影响因素 粒径范围、形状、含湿量、设备 3、设备 旋动筛：测定粒度分布；少量、剧毒、刺激性药物使用 振荡筛：振荡具有三维性 冲眼筛：金属、不易变形；适用药丸 编织筛：金属及非金属；可用于细粉，对药物稳定 注意：粉末粒度的分级
（三）.混合 1、混合的概念 两种以上组分的物质均匀混合的操作。 2、混合方法 搅拌、研磨、过筛 • 小剂量、剧毒、贵重药物（等量递增） 3、设备 容器旋转（V型、水平转筒）和容器固定型（槽型）
（一）、制粒 1、制粒目的 A、改善原辅料的流动性，增大物料的松密度，使空气逸出 ； B、改善了原辅料的粘合性、可压性； C、避免粉末分层； D、小剂量药物通过制粒达到含量均匀、分散良好、色泽均匀； E、避免细粉飞扬； F、适宜的润湿剂和粘合剂可增加溶出速率。 2、湿法制粒与干法制粒的方法 3、其他制粒方法与设备特点 挤压、流化、喷雾、高速搅拌
（二）、干燥 1、概念 利用热能除去湿物料中水份或其它溶剂的操作过程。 2、方法 操作方式-------连续及间歇； 操作压力-------真空及常压； 热量传递方式------传导、对流、辐射、介电。 3、基本原理 当物料表面的水蒸汽压大于热空气中的水蒸汽分压时，物料表面水蒸气 扩散，物料水分气化，物料内部的水分向表面迁移。 • 平衡与自由水（除去难易程度） • 结合与非结合水分（物理化学、机械） • 干燥速率（定义）和相对湿度RH
4、干燥的影响因素 恒速干燥阶段（类似纯水气化） 受物料外部条件的影响，取决于物料表面水分的气化速率。 降速干燥阶段， 物料内部水分向表面扩散，取决于物料的结构、形状、大小。 （注意：临界点、强化途径的概念 ） 5、干燥设备 箱式、流化、喷雾、红外、微波、冷冻
（三）、整粒与混合 目的 润滑剂和挥发油 空白颗粒法
（四）、压片 压片的重要前提条件：良好的流动性和可压性 压片机 ：单冲和多冲 1、制粒压片和直接压片的方法 （1）、湿法制粒压片 制软材→制粒→干燥→整粒→总混 →压片 （2）、干法压片（遇湿热不稳定的药物） a.结晶压片；结晶性药物（可压性及流动性好） b.干法制粒；湿、热敏感性药物 c.粉末直接压片；对辅料、压片机有较高的要求
2、片剂成型 片剂成型—物理压缩 1）挤压颗粒→ 塑性及弹性形变→具有较大比表面积和自由能的新生颗粒 以较强的结合力+ 静电力 →片剂 2）挤压颗粒→局部升温→ 熔融→ 重结晶形成固体桥→片剂
3、片剂成型影响因素 （1）药物可压性。 塑性↑可压性好； 弹性↑可压性差 （2）熔点和结晶形态。 熔点低，硬度大； 立方和树枝状结晶可压性好，鳞状及针状结晶不能直接压片； （3）处方4大辅料。 粘合剂量大，易成型；润滑剂量过大会降低颗粒间结合力 （4）水分。 适宜水分：润滑颗粒，使其靠近利于成型；利于形成固体桥； （5）压力和加压时间。 压力大，加压时间长利于成型
4、片剂制备中可能发生的问题及解决方法 （1）裂片 （2）松片 （3）粘冲 （4）片重差异超限 （5）崩解迟缓 （6）溶出超限 （7）片剂含量不均匀
5、固体制剂溶出理论 • Noyes-Whitney方程（溶出理论）用以说明固体药物的溶出规律： • dC/dt=k S Cs dC/dt－－溶出速度 • K－－为溶出速度常数 • S－－溶出质点暴露于介质的表面积（药物粒子的表面积） • Cs－－药物的溶解度 ↑溶出度：↓药物粒径；共研磨；固体分散体； 载体吸附
6、片剂的崩解机理及影响因素 1）崩解机理 a、可溶性成份溶解形成孔洞，片状难以维持而 蚀解溃碎； b、原颗粒间“固体桥”溶解，结合力消失； c、遇水产气辅料的存在； d、吸水膨胀，片剂结合力被瓦解； e、湿润性。吸水后产生润湿热，使内部空气膨 胀，造成崩解。
（2）崩解影响因素 a、原辅料的可压性； 可压性好，崩解慢。 b、颗粒的硬度； 颗粒硬度小，易压碎，片孔小，崩解慢。 c、压片力； 压力大，崩解慢。 d、表面活性剂； 疏水性片剂表面接触角大于900，水分无法透入空隙，崩解难； 亲水性药物不加。 e、润滑剂； 疏水性润滑剂，不利于水分透入。 f、粘合剂； 粘合剂用量大，崩解慢； g、崩解剂； h、片剂贮存条件；
五、包衣 1.目的 a、控释 b、缓释 c、掩味 d、防潮、避光、隔离空气 e、防止配伍变化 f、改善外观 2、种类 a、糖衣 b、薄膜衣；（胃溶、肠溶、水不溶衣）
2、包衣方法 1）滚转包衣：包衣锅 2）悬浮包衣：流化或沸腾包衣 3）压制包衣：干法包衣 3、包衣设备 普通包衣锅、高效包衣锅
包衣辅助性辅料： • 增塑剂－－－丙二醇、蓖麻油、聚乙二醇、 硅油、甘油、邻苯二甲酸二乙酯 • 遮光剂－－－二氧化钛 • 色素－－－苋菜红、胭脂红、柠檬黄等食用色素
六、片剂的质量检查、包装储存 1、外观性状 2、片重差异 3、硬度（29.4－39.2N）和脆碎度（<1.0%） 4、崩解度（15min、1h）、溶出度（30~45min，>70%)和释放度 5、包装 七、片剂的处方设计及举例 处方分析
一、粉体学简介 粉体学概念、性质和粉体的应用 1、粉体学概念 研究固体粒子集合体的表面性质、力学性质、电学性质等内容的应用科学。
2、粉体的性质： 1）粒径和测定方法 • 熟悉筛、目、粒径的对应数值； • 2）比表面积 3）空隙率 4）密度 • 真密度>粒密度>松密度（堆密度、表观密度） 5）流动性 （注意：休止角≤40o、流出速度） • 改善流动性的方法：制粒、粗粉、球形、干燥、助流剂 6）吸湿性 （注意：CHR定义、混合物的CHR计算、意义） 7）润湿性
3、粉体在药剂学中的应用 粉体颗粒的粒度将影响： 1）外观、色泽、味道、含量均匀性 2）毒副作用、释药速度、生物利用度 3）稳定性（化学、物理）和制备工艺
二、散剂 1、散剂的概念和特点 散剂的概念：一种或数种药物均匀混合而制成的粉末状制剂。 可内服或外用。 散剂的特点： 1）粒度小、比表面积大、易分散、起效快； 2）外用覆盖面大，具保护、收敛等作用； 3）制备简单，易于分剂量； 4）运输、贮存方便。
2、散剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备工艺流程： 物料前处理→粉碎→筛分→混合→分剂量→质量检查→包装贮存 质量检查： 均匀度；水份（<9.0%）；装量差异 （限度）； 包装贮存： 密闭防潮 CHR的意义 3、散剂的常用设备
三、颗粒剂 1、颗粒剂的概念和特点 颗粒剂的概念：将药物与适宜的辅料配和而制成的颗粒状制剂。 颗粒剂的特点：1）可直接吞服或水中冲饮； 2）应用方便，溶出、吸收快； 3）分为可溶、混悬和泡腾型。 2、颗粒剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备方法：制软材→制粒→干燥→整粒→袋装 质量检查：1）外观 2）粒度（<4号和>1号筛的重量≤8%） 3）干燥失重≤2.0% 4）溶化性（可溶、混悬和泡腾型要求不同） 5）装量差异
一、胶囊剂 1、胶囊剂的概念、特点、分类 胶囊剂的概念：“填装”硬胶囊或“密封”于软胶囊→固体制剂 胶囊剂特点 1）、掩味或提高稳定性 2）、提高生物利用度 3）、液态药物→软胶囊 4）、缓释或控释 胶囊剂分类 硬胶囊剂、软胶囊剂、肠溶胶囊剂（缓、控释）
2、胶囊剂的制备方法、质量检查与包装储存 制备方法： 1）硬胶囊：（注意工艺流程、环境条件、胶囊型号） 2）软胶囊：（注意囊壁组成、药物与附加剂、基质吸附率） 3）肠溶胶囊：甲醛交联、包衣 质量检查： 1）外观； 2）水分；＜9% 3）装量差异； 4）崩解度与溶出度。 包装贮存 温度<25℃，湿度<60%RH，密闭贮藏
二、滴丸剂 滴丸剂的概念、特点、制备方法 概念：固体或液体药物与适当物质（基质）加热熔化混均后，滴入不相混溶 的冷凝液中、收缩冷凝而制成的小丸状制剂。多口服。 特点：1）设备简单，生产简易； 2）工艺可控、可增加易氧化或挥发性药物的稳定性； 3）液态药物固化； 4）吸收迅速、生物利用度高 5）发展了眼、耳等用药 滴制流程 药＋基质→混悬或熔融→滴制→冷却→洗丸→干燥→质检→分装 制备要点： 选基质、设备（滴制口径）、恒温恒压、冷凝及时
