170 likes | 295 Vues
Klinički značaj određivanja AMH i ovarijskih biljega u serumu i folikularnoj tekućini u procjeni plodnosti tijekom postupaka MO. D. Tišlarić-Medenjak, K. Kuna, I. Bolanča, I. Zec, D. Ljiljak, R. Rakoš Justament, J. Tomić,, Ž. Bukovec Megla Klinika za ginekologiju i porodništvo
E N D
Klinički značaj određivanja AMH i ovarijskih biljega u serumu i folikularnoj tekućini u procjeni plodnosti tijekom postupaka MO D. Tišlarić-Medenjak, K. Kuna, I. Bolanča, I. Zec, D. Ljiljak, R. Rakoš Justament, J. Tomić,, Ž. Bukovec Megla Klinika za ginekologiju i porodništvo Endokrinološki laboratorij, Klinika za onkologiju i nuklearnu medicinu KBC “Sestre milosrdnice”
Fiziologija AMH • Dimerna molekula glikoproteina, član TGF-β obitelji • Ključna uloga u diferencijaciji muškog spola • Od 8. tjedna gestacije sintetizira se u Sertolijevim stanicama indukcija regresije Müllerovih cijevi
AMH i fiziologija jajnika • Sinteza AMH odvija se u granuloza stanicama preantralnih i antralnih folikula. • Postiže biološki učinak putem transmembranskog serin/treonin kinaza receptora tipa II (AMHRII). • Glavni fiziološki učinak AMH u jajniku – inhibicija ranih stadija razvoja folikula (Themmen, 2005; Visser i Themmen, 2005).
Čimbenici utjecaja na koncentraciju AMH A. B. A. Koncentracija AMH s obzirom na životnu dob. B. Koncentracija AMH u menstruacijskom ciklusu.
Čimbenici utjecaja na koncentraciju AMH • AMH je nedektabilan 3-5 dana nakon obostrane ooforektomije AMH isključivo ovarijskog porijekla (La Marca et al, 2005) • Potvrđena jaka povezanost između koncentracije AMH i ovarijske rezerve AMH kao prediktor menopauze (Sowers et al, 2008) • Minimalna varijabilnost unutar i između menstruacijskih ciklusa omogućava određivanje AMH neovisno o danu ciklusa (La Marca et al, 2006)
Čimbenici utjecaja na koncentraciju AMH • Na koncentraciju AMH ne utječe: • Trudnoća • Terapija GnRH agonistima • Kratkotrajna terapija OHK • AMH i PCO • 2-3 puta veće koncentracije AMH u odnosu na zdravu populaciju (Fallat et al, 2003) • Korelacija koncentracije AMH i izraženosti PCO • Viši AMH kod PCO i inzulinske rezistencije • Viši AMH kod amenoroičnih u odnosu na oligomenoroične bolesnice s PCO
AMH kao prediktor ovarijskog odgovora u MO • Prediktori ovarijskog odgovora tijekom ovarijske stimulacije: • Broj antralnih folikula • AMH • FSH (3. dan) • estradiol (3. dan) • inhibin B (3. dan) • dob • Metaanaliza (Broer et al, 2008) • Usporedba serumske koncentracije AMH i broja antralnih folikula u procjeni ovarijskog odgovora • AMH jednako dobar kao određivanje broja antralnih folikula u procjeni ovarijskog odgovora • Prednost AMH – mogućnost određivanja neovisno o fazi ciklusa
AMH u folikularnoj tekućini • U grupi s visokim folikularnim AMH – viša stopa implantacije i kliničke trudnoće • AMH u folikularnoj tekućini predstavlja dobar dodatni prediktor u procjeni kvalitete oocite • Mogući važan doprinos u izboru oocite u državama s restriktivnim zakonom u pogledu broja oplođenih oocita
Ciljevi istraživanja: • Odrediti hormonski status u serumu i folikularnoj tekućini u svrhu procjene funkcije osovine hipofiza – jajnici • Usporediti koncentracije AMH s drugim ovarijskim biljezima u serumu i folikularnoj tekućini • Ustanoviti povezanost koncentracije AMH u serumu i folikularnoj tekućini
Ispitanice i metode: • Studija je uključila 25 žena obrađenih u Odjelu za humanu reprodukciju, Klinika za ginekologiju i porodništvo, KBCSM • Normoovulatorni ciklusi s razmacima 30 4 dana • Uzorci krvi i folikularnih tekućina prikupljeni su na dan punkcije jajne stanice u prirodnom ciklusu.
Ispitanice i metode: • Uzorci su čuvani na -20°C do analize • Serum: anti-Müllerov hormon (AMH), lutropin (LH), folitropin (FSH), estradiol (E2), progesteron (P), dehidroepiandrosteron-sulfat (DHEAS), testosteron (T), protein nosač spolnih hormona (SHBG), prolaktin (PRL), tireotropni hormon (TSH) • Folikularna tekućina: AMH, E2, P, T. Koncentracije su izražene prema sadržaju proteina.
Rezultati: *Medijan (raspon između 5.-95. percentila)
Rezultati: Koncentracije i povezanost AMH u serumu i FF obzirom na dob ispitanica: *Medijan (5. – 95. percentil) • Usporedba koncentracija AMH u serumu i FF • B. Usporedba koncentracija AMH u serumu i FF prema sadržaju proteina B. A.
Zaključci: • Izmjerene koncentracije gonadotropina i ovarijskih biljega potvrdile su uredni hormonski status osovine hipofiza-jajnici, a koja je važan preduvjet za ovulaciju. • Ispitivanjem smo ustanovili postojanje umjerene, ali statistički značajne povezanosti koncentracija AMH u serumu i FF (r = 0.63, P<0.001). • Koncentracija AMH u folikularnoj tekućini – mogući kriterij u selekciji oocite?