ANTITUSIVOS

1. ANTITUSIVOS

2. Definicion Tos es un acto reflejo caracterizado por la contracción sinérgica y convulsiva de los músculos espiratorios torácicos y abdominales • Función protectora de la mucosa respiratoria • Mantiene permeable la vía respiratoria y favoreciendo el intercambio gaseoso

3. Clasificación • según los elementos que la compongan: • seca: sólo expulsa aire • productiva: produce expectoración • emétizante: que produce vómitos (con alimentos, bilis) • según su duración: • aguda: menos de 3 semanas • subaguda: de 3 a 8 semanas • crónica: más de 8 semanas

4. según su presentación: • espasmódica: en forma de espasmos • sibilante: acompañada de ruidos respiratorios agudos • convulsiva o convulsa: accesos violentos, intermitentes y sofocantes de tos. Golpes de tos • nocturna: sólo o principalmente aparece por la noche • de esfuerzo: provocada voluntariamente, generalmente para expulsar alimentos o cuerpos extraños ingeridos

5. Etiologia • Asma bronquial, bronquitis crónica y E.P.O.C. • gastroesofágico • Rinitis y síndrome de goteo postnasal • Infección viral; tos postviral • Neoplasias; tuberculosis y sarcoidosis • Tumores mediastínicos; aneurisma de aorta • Neumonías; abscesos pulmonares • Insuficiencia cardíaca • Cuerpos extraños

6. Fármacos • Producen tos: • I.E.C.A. ( captopril, lisinopril) por aumento de bradicininasy sustancia P • Antagonistas del receptor de AT2 ( losartán, volsartán) • Producen broncoespasmo y desencadena tos: • A.I.N.E. (aspirina, diclofenac, ibuprofeno), • Bloqueadores B adrenérgicos (propanolol, timolol)

7. Clasificacion Antitusivos • Actúan sobre centro de la tos • Opiáceos: codeína, dextrometorfano, noscapina • No opiáceos: clofedianol • Actúan sobre rama aferente del reflejo de la tos • Anestésicos locales: lidocaína, benzocaína • Modifican factores mucociliares o actúan sobre rama eferente del reflejo de la tos • Antihistamínicos H1: difenhidramina • Anticolinérgicos: ipratropio

8. Opioides • Son los más usados como antitusivos • Producen adicción • Tienen otros efectos como analgésicos, antidiarreicos Codeína • Es el prototipo de los antitusivos, muy utilizado y su efectividad sirve de referencia a nuevas drogas • Actúa deprimiendo el centro de la tos, produce bronco constricción • Reducción de la secreción bronquial • Es analgésico y antidiarreico

9. Farmacocinética • Absorción:60% más eficaz vía oral que parenteral; menor metabolismo de primer paso • Metabolismo: hepático • Eliminación: orina en forma inactiva; 10% se desmetila y forma morfina • Vida Media: 2-4 hs • Efecto antitusígeno se alcanza con dosis subanalgésicas • Dosis: V.O. adultos: 10-20 mg.c/ 4-6 hs. Máximo: 120 mg./d. Acción prolongada 50 mg. c/12 hs. Niños: 6-12 años: mitad de dosis; de 2-6 años: 0,25 mg/kg c/ 6 hs. No usar en menores de 2 años Reacciones Adversas • Hipersensibilidad • Náuseas, constipación, sedación • Depresión respiratoria: por dosis elevadas o por mayor sensibilidad como en ancianos, asmáticos, EPOC, insuficiencia respiratoria • Prolonga el trabajo de parto, abstinencia y depresión neonatal • Con dosis elevadas hay una alta concentración en leche materna • Efectos adversos aumentan con alcohol

10. Dextrometorfano • Análogo de la codeína, de eficacia antitusiva similar demostrado en ensayos clínicos controlados • Produce liberación de histamina, no deprime actividad ciliar • Carece de acción analgésica y depresora respiratoria, mínima posibilidad de adicción y tiene menor intolerancia digestiva con relación a la codeína

11. Farmacocinetica • Absorción: rápida v.o., comienza sus efectos farmacológicos a los 15-30’, máxima concentración 2 hs • Metabolismo: hepático CYP2DA • Eliminación: orina • Vida Media: 11 hs • Dosis: adultos 15 mg./4-6 hs. Máximo: 120 mg./d. Niños: 6-12 años: 5-10 mg.c/4-6 hs. Máximo: 60 mg./d; 2-6 años: 2,5-5 mg.c/4 hs. Máximo: 30 mg./d. Individualizar dosis en menores de 2 años Reacciones adversas • Confusión, nauseas, vómitos, agitación, nerviosismo • Contraindicaciones asma, enfisema, enfermedad hepática, alergia embarazo.

12. Noscapina • Derivado del opio sin actividad opiodea • Libera histamina • Menos potente que la codeina • No deprime la respiración • La noscapina actúa directamente sobre el centro respiratorio, control central del reflejo de la tos y tiene acción supresora • Tiene solamente una acción sedante central moderada y no provoca manía ni hábito • No tiene acción significativa sobre el SNC en dosis terapéutica

13. Farmacocinetica • Se absorbe bien cuando se administra por vía bucal y rectal • se distribuye por todo el organismo y se metaboliza casi totalmente • excretándose en la orina en forma inactiva • Dosis: Adultos: 1 a 2 comprimidos 3 veces/día. Niños de 2-5 años: 2-5 mg/dia, niños de 6-12 años: 6-12 mg/dosis Reacciones Adversas • Somnolencia, mareos; cefalea, náuseas y rash cutáneo. • Hipotensión • Estreñimiento Interacciones. • La administración conjunta con sedantes del sistema nervioso central puede incrementar la sedación y somnolencia. Contraindicaciones • Enfermedad hepática • Insuficiencia respiratoria

14. Clofedianol • Suprime el reflejo de la tos mediante un efecto directo sobre ese centro, ubicado en el bulbo raquídeo. • También puede tener un efecto anestésico local moderado y cierta acción antimuscarínica. • Tratamiento sintomático de la tos no productiva.

15. Farmacocinetica • El metabolismo de Clofedianol es hepático. • El tiempo hasta que alcanza su efecto máximo es mayor que el de los antitusivos narcóticos, pero la duración de su acción es más prolongada. • Se elimina por vía renal. • Dosis: adultos VO, 25mg 3-4 veces/día. Niños de 2 a 6 años VO, 12,5mg 3-4 veces/día y niños de 6 a 12 años 12,5mg a 25mg 3-4 veces/día Reacciones Adversas • alucinaciones, pesadillas y excitación o inestabilidad no habituales, rash cutáneo o urticaria por hipersensibilidad a la droga. • Con dosis altas pueden presentarse efectos antimuscarínicos (visión borrosa, somnolencia, mareos, sequedad de boca, náuseas y vómitos) Contraindicaciones • Tos productiva, ya que la inhibición del reflejo de la tos puede producir la retención de secreciones.

16. Lidocaina • Es un medicamento que se utiliza como anestésico local. Bloquea la conducción nerviosa, previniendo el inicio y la propagación del impulso nervioso. • La acción anestésica comienza entre 2 y 5 minutos después de su administración y dura entre 1 y 4 horas. • Metabolizada en el 90% por el hígado por hidroxilación del núcleo aromático • Excreción renal • Efecto más rapido y duradero que los anestésicos locales • Vida media de la lidocaína administrada por vía intravenosa es de aproximadamente 109 minutos.

17. Benzocaina • Calmante del dolor • Actúa bloqueando la conducción de los impulsos nerviosos al disminuir la permeabilidad de la membrana neuronal a los iones sodio • Se elimina principalmente por metabolismo, seguido de la excreción renal de los metabolitos. • Su usos comunes son anestesiar localmente las heridas bucales, como fuegos y aftas. Además, es incorporada a algunos preservativos masculinos (condones) con el objetivo de retardar la eyaculación debido a que reduce la sensibildad del glande.

18. Antihistaminicos H1:Difenhidramina • La difenhidramina bloquea el efecto de la histamina a nivel del receptor transmembranal H1. El efecto resultante es una reducción de la contracción del músculo liso • Actuamás como depresor central que como antihistamínico. • Se sabe que la difenhidramina tiene propiedades sedativas • Da sequedad de mucosas y espesamiento de secreciones

19. Reacciones adversas • Cardiovasculares: Hipertensión en individuos sensibles • Oído, nariz, y garganta: Resequedad de la nariz y garganta, agruras • Endocrino: Aumento o disminución del apetito • Ojo: Sequedad de los ojos, enrojecimiento o ictericia conjuntivial • Gastrointestinal: Estreñimiento, náusea • Hematología: Hepatotoxicidad en dosis grandes • Músculo-esquelético: Incoordinación, lentitud de la respuesta muscular, fasciculaciones, entre otros • Neurológico: Confusión, dificultad de pensamiento, alucinaciones, delirio, euforia, pérdida de la memoria de corto plazo, somnolencia • Psicológico: Agitación, ansiedad, depresión, excitabilidad (especialmente en niños), paranoia • Respiratorio: Disminución de la frecuencia respiratoria • Urogenital y reproductivo: Retención urinaria, trastornos sexuales, resequedad vaginal, disminución de la libido

20. Anticolinergicos: Bromuro de ipratropio • Es un medicamento anticolinérgico derivado de la atropina y administrado por vía de inhalación como broncodilatador para el tratamiento de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica. • El ipratropio actúa bloqueando los receptores muscarínicos en el pulmón, inhibiendo la broncoconstricción y la secreción de moco en las vías aéreas. • Muestra eficacia antitusígena tanto en bronquitis crónica como en infecciones de vías respiratorias altas

21. Farmacocinética • El ipatropio se administra mediante aerosol. • Alrededor del 90% de la dosis se deglute. • Después de la inhalación, las respuestas máximas aparecen en el transcurso de 30 a 90 minutos. Sus efectos duran cuatro a seis horas. • Metabolismo: Hepática • Vida media: 2 horas Indicaciones • EPOC • Rinitis alérgica • Combinado con un broncodilatador como el salbutamol funciona para la exacerbaciondel asma grave