Les Nouveaux Antibiotiques

1. Les Nouveaux Antibiotiques 21 juin 2008 � Luxembourg SNFMI

2. Pourquoi d�velopper ? Sup�riorit� microbiologique Activit� sur les bact�ries multir�sistantes Avantage pharmacologique Fr�quence des administrations Facilit� d�administration S�curit� d�administration Toxicit� r�nale, h�mato, cardio� Interactions m�dicamenteuses

3. Pour quelles situations ? Gram? : r�sistances end�miques SAMR : 30 % GISA, VRSA : < 1 % S. pneumoniae : 50 % ERV USA : 10 � 60 % des souches France : < 1% mais �pid�mies  (Clermont, AP-HP, Nancy) GramT : r�sistances avec foyers �pid�miques E. coli et Klebsiella BLSE Acinetobacter multir�sistants et Pseudomonas ��toto�� R

4. Quelle r�ponse des laboratoires ?

5. 1998-2008 : Quelles r�ponses ? Antibiotiques antigram? D�veloppement aux USA en r�ponse � l�ERV Synergistines : quinupristine/dalfopristine SYNERCID� Oxazolidinones : lin�zolide ZYVOXID� Lipopeptides : daptomycine CUBICIN� D�veloppement en Europe en r�ponse au pneumoR Fluoroquinolones antipneumococciques : TAVANIC�, IZILOX� K�tolides : Telithromycine KETEK� Antibiotiques antigramT Penems : Ertapenem INVANZ� Glycylcyclines : Tigecycline TIGACYL�

6. Les streptogramines quinipristine � dalfopristine SYNERCID� 1�re streptogramine injectable Fixation sur la sous unit� ribosomale 50 S Activit� sur cocci G? Bonne diffusion tissulaire Posologie : 8 mg/kg/8h en IV Indications Infections peau et tissus mous Pneumonie nosocomiale

7. Les streptogramines quinipristine � dalfopristine SYNERCID� Les probl�matiques actuelles Toxicit� veineuse ++ ? voie centrale Interactions m�dicamenteuses Myalgies, arthralgies ? Quelle place en dehors de la R�animation ?

8. Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID� Nouvelle classe d�antibiotiques Inhibition de la synth�se prot�ique par action ribosomale Activit� principalement antigram? Bact�ricide sur streptocoques (ERV) et pneumocoques (PSPD) Bact�riostatique sur staphylocoques (SAMR) Administrable � la fois Par voie IV Par voie orale, biodisponibilit� 100% Posologie : 600 mg x 2/j Indications (r�serve hospitali�re) Pneumonies nosocomiales Infections compliqu�es peau et tissus mous

9. Oxazolidinones : LinezolideZYVOXID� Les probl�matiques actuelles �mergence R et gramT sous traitement Int�r�t des associations ? Tol�rance : my�lotoxicit�, neurotoxicit� Place dans les infections osseuses Contrat Retour � l��quilibre Financier ? Prescription libre ou contr�l�e dans votre �tablissement ?

10. Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN� Une nouvelle classe d�antibiotiques Activit� bact�ricide sur cocci g? Posologie : 4 mg/kg en 1 inj/j Indications Infections peau et tissus mous Endocardite du c�ur droit sans localisation pulmonaire Bact�ri�mie � S.aureus sur cath�ter ?

11. Lipopeptides : DaptomycineCUBICIN� Les probl�matiques actuelles Inhibition par le surfactant pulmonaire Toxicit� musculaire ( ? CPK), neuropathie Indications limit�es ? Le prenez-vous dans votre h�pital ?

12. Fluoroquinolones antipneumococciques Faille des fluoroquinolones des ann�es 80 Activit� anti-pneumococcique ��mod�r�e�� Indications limit�es dans les inf. respiratoires et ORL Toxicit� articulaire Le d�veloppement industriel des FQ antipneumoc. Les ann�es 90 : un ��cimeti�re��Temafloxacine, sparfloxacine, grepafloxacine, trovafloxacine, gatifoxacine Les ann�es 2000 : les ��rescap�es��Levofloxacine, moxifloxacine, gemifloxacine Mais balance b�n�fice / risque � impact �cologique

13. Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC�) Moxifloxacine (IZILOX�) Activit� sur SAMS Pneumocoques Ent�robact�ries (E. coli : 10% R) Intracellulaires et BK Fortes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale et IV Posologie : Moxiflo 400 mg/j en 1 prise Levoflo 500 � 1000 mg/j en 1 � 2 prises Indications (ville + h�pital) Pneumonie Aigu� Communautaire (2�me intention ou terrain fragile) EABC (groupe 2 ou 3) Sinusite aigu� (frontale et sph�no�dale, maxillaire si �chec bact�rio) Prostatite et py�lon�phrite (Levoflo) Infection digestive (Levoflo)

14. Fluoroquinolones antipneumococciques Levofloxacine (TAVANIC�) Moxifloxacine (IZILOX�) Les probl�matiques actuelles Exp�rience limit�e des cas s�v�res (pas de monoth�rapie sur une PAC en R�animation) Limitation des indications (enfants, otite, m�ningite) Tol�rance Effets secondaires de classe (tendinopathies) Allongement espace QT R�sistance Actuelle : < 4%, avenir ? Mutations par �tapes, cibles et impacts variables (SAMR, ERV, BLSE�) ? Une classe tr�s utile mais � �pargner

15. K�tolides : T�lithromycineKETEK� Nouvelle classe d�riv�e des macrolides Inhibition de la synth�se prot�ique par action ribosomale Activit� sur Pneumocoques P�niR et ErythroR Staphylocoques m�tiS Haemophilus Intracellulaires (Mycoplasmes, Chlamydiae, Legionella) Bonnes concentrations tissulaires et intracellulaires Administrable par voie orale Posologie : 800 mg/j en 1 seule prise Indications (ville) Pneumonie Aigu� Communautaire Exacerbation Aigu� du Bronchiteux Chronique Sinusite aigu� (angines)

16. K�tolides : TelithromycineKETEK� Les probl�matiques actuelles Activit� sur pneumonie bact�ri�mique � pneumocoques �rythroR Absence de forme p�diatrique La ��resensibilisation�� du pneumocoque Allongement QT H�patites aigu�s ? S�en servir comme d�un autre macrolide ou le mettre en r�serve

17. Les penems : ErtapenemINVANZ� Spectre large (G?, GT, ana�robies) sauf Ent�rocoque et SAMR sauf P. aeruginosa et Acinetobacter � vie prolong�e : 1 inj/j Posologie : 1 g/j Indications Pneumonies Infections intra-abdominales Infections gyn�cologiques Infections du pied diab�tique

18. Les penems : ErtapenemINVANZ� Les probl�matiques actuelles Indications limit�es Place dans les infections urinaires � E. coli BLSE ? Que faire de ce nouveau penem ?

19. Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL � D�riv� de la minocycline, bact�riostatique Inhibition de la synth�se prot�ique Spectre large SAMR, PSPD, VRE Ent�robact�ries Ana�robies et intracellulaires sauf Pseudomonas et Proteus Posologie : 100 mg puis 50 mg IV/12h Indications Infections peau et parties molles Infections abdominales

20. Glycylcyclines : TigecyclineTIGACYL � Les probl�matiques actuelles Des �tudes men�es chez des patients peu s�v�res (APACHE II > 15 : 22/1000 patients) Une efficacit� non valid�e dans les pneumopathies nosocomiales Des super infections � pyocyaniques ? Le prenez-vous dans votre h�pital ?

21. Les ��prochains�� nouveaux antibiotiques Lipoglycopeptide Telavancine (Vibativ�) Dalbavancine (Exulett�) 1 injection/semaine C�phalosporine � spectre large Ceftobiprole P�nems : Dorip�nem (Doribax�)

22. Les ��vieux�� nouveaux antibiotiques en 2008 Colimycine sur les Pyo totoR Clindamycine sur les SAMR Fosfomycine dans les m�ningites Bactrim dans les infections osseuses

23. Conclusion Moins de p�trole et moins d�antibiotiques Avec des AMM ��made in USA�� D�veloppement des r�sistances Bon usage des antibiotiques

24. www.antibiotiquespasautomatiques.com