1 / 42

CITOGENETIKA

CITOGENETIKA. INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2008. 09. 17. DR HOLUB MARCSILLA. Kromoszóma kialakulása. 11 nm. Nukleoszómák. 30 nm. 700 nm. 200 nm. T. szolenoid. G. C. A. 2 nm. Fehérje scaffold. DNS helix. Metafázis kromoszóma. Kromoszóma kondenzáció. Inter fázis. Két utódsejt.

amora
Télécharger la présentation

CITOGENETIKA

An Image/Link below is provided (as is) to download presentation Download Policy: Content on the Website is provided to you AS IS for your information and personal use and may not be sold / licensed / shared on other websites without getting consent from its author. Content is provided to you AS IS for your information and personal use only. Download presentation by click this link. While downloading, if for some reason you are not able to download a presentation, the publisher may have deleted the file from their server. During download, if you can't get a presentation, the file might be deleted by the publisher.

E N D

Presentation Transcript

  1. CITOGENETIKA INFORMATIKUS HALLGATÓKNAK 2008. 09. 17. DR HOLUB MARCSILLA

  2. Kromoszóma kialakulása 11 nm Nukleoszómák 30 nm 700 nm 200 nm T szolenoid G C A 2 nm Fehérje scaffold DNS helix Metafázis kromoszóma

  3. Kromoszóma kondenzáció Interfázis Két utódsejt Profázis Metafázis Anafázis Telofázis Mitózis Sejtmag kromatin állománnyal citokinézis

  4. Kromoszóma Kromatida Kromatida Interfázis Megkettőződés Mitózis Anafázis Kromoszóma, kromatida Kromoszóma kar Két azonos kromoszóma Kromoszóma kar

  5. METAFÁZIS KROMOSZÓMA Rövid kar (p) centroméra Hosszú kar (q) testvér kromatidák l centroméra Rövid kar Hosszú kar

  6. Metacentrikus szubmetacentrikus akrocentrikus

  7. Akrocentrikus kromoszóma: Nukleolusz organizáló régió - NOR

  8. HUMÁNKARIOTÍPUS: fajra jellemző Akro-centrikus 2x22 +XX/XY Homológ kromoszómák: 23 homológ kromoszómapár

  9. KARIOGRAM: egyénre/sejtre jellemző G-sáv

  10. Mitózis: - Homológ kromoszómák függetlenek - Azonos utódsejtek MEIÓZIS ÉS MITÓZIS • Meiózis: • Homológ kromoszómapárok • Kromatida átkereszteződés: crossing over • Kromoszómaszám csökkenés

  11. meiózis petesejt hímivarsejt 1x23 kromoszóma Haploid:n 1x23 kromoszóma Haploid=n új szervezet: 2x23 kromoszóma Diploid: 2n

  12. Kromoszómaszám Meiózis 4 haploid sejtet hoz létre. Mitózis 2 diploid sejtet hoz létre. Meiózis csökkenti a ploidia számot. Mitózis megtartja a ploidia számot. bio.rutgers.edu/.../meiosis_web/ intropage.html

  13. A KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK KIALAKULÁSA SZEMPONTJÁBÓL KRITIKUS PONTOK Centroméra, Mitotikus orsó Telomérák, törések Szerkezeti rendellenesség Számbeli rendellenesség http://homepages.inf.ed.ac.uk/rbf/CVonline/LOCAL_COPIES/KIM1/Seminars/Cytogenetics/sld018.htm

  14. Szomatikus (testi sejtben bekövetkező) és germinális (ivarsejtben bekövetkező) mutációk más következménnyel járnak

  15. SZÁMBELI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK Euploidia – NORMÁLIS HELYZET: minden kromoszómából ugyanannyi van a sejtekben Aneuploidia – egyes kromoszómák hiánya vagy többlete Poliploidia - a haploid kromoszómaszám egészszámú többszöröse van a sejtekben

  16. EUPLOIDIA Diploid : 2n = 2x23 = 46 db kromoszóma (ember)

  17. ANEUPLOIDIA Diploid 2n-1 Monoszómia = 1 kromoszóma hiány: (45 db)

  18. ANEUPLOIDIA Diploid 2n+1 Triszómia = 1 kromoszóma többlet : (47 db)

  19. ANEUPLOIDIA Diploid 2n-2 Nulliszómia = 1 kromoszómapár hiánya : (44 db)

  20. ANEUPLOIDIAOKAI • Non-diszjunkció • meiotikus osztódáskor nem válnak el a homológ kromoszómapárok egymástól • Anafázis-késés • A kromoszómák/ kromatidák késve vándorolnak el a pólusokra, közben az új mag már kialakul - kimaradnak az új magból: mikronukleusz képződés

  21. Normális Nulli-szómia diszómia nulliszómia Di-szómia MEIOTIKUS NON-DISZJUNKCIÓ Egy ivarsejtben 1 kromoszóma

  22. Újszülöttek számbeli kromoszómarendellenességei Előfordulás / 10,000 Triszómia 21(Down-kór)15 Triszómia 18(Edwards-sy)3 Triszómia 13(Patau-sy) 2 47, XXX 10 47, XXY 10 47, XYY 10 45, X0 1

  23. Miért okoz kromoszómatöbblet súlyos elváltozásokat? (a humán 22. kromoszóma a DNS állomány 1,7%-a) Géntermékek koncentrációja és egymáshoz való aránya megváltozik. Teljes haploid (n) autoszómális hossz (HAL) : 100% Ha a kromoszómális többlet HAL 1%-a  élve születés Ha a többlet >2%  spontán abortusz Autoszómális monoszómia letális embrionális korban. Gardner és Sutherland 1996

  24. NEMI KROMOSZÓMÁK SZÁMBELI RENDELLENESSÉGEI - példa (lsd. következő előadások anyaga) Turner-sy Klinefelter-sy 45,XO 47, XXY

  25. POLIPLOIDIA petesejt 2n spermium emberben letális Triploidia 3n 2n 2 spermium Tetraploidia 4n Hiányzik az első mitotikus osztódás

  26. Elvész Átrendeződik: A genetikai állomány mennyisége nem változik Enyhe tünetek: Az érintett személyéletképes és ált. normális fenotípusú:Kiegyensúlyozott hordozók Súlyos tünetek, (gyakran letális) Kiegyensúlyozatlan betegek SZERKEZETI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK 1-3 törés http://www.accessexcellence.org/RC/VL/GG/mutation2.html

  27. SZERKEZETI KROMOSZÓMA RENDELLENESSÉGEK: • Deléció • Duplikáció • Transzlokáció • Inverzió • Gyűrűkromoszóma • Izokromoszóma

  28. 1. DELÉCIÓ Terminális: Intersticiális: 2 1 törés törés/egyenlőtlen crossing over

  29. DUPLIKÁCIÓ DELÉCIÓ Egyenlőtlen crossing over MEIÓZIS

  30. - pszeudodominancia Szomatikus deléciók: daganatképződés rizikója megnő Deléció következménye - Haploinszufficiencia: dózis érzékeny gén Loss of heterozygocity (LOH)

  31. 2. DUPLIKÁCIÓ www.nt.net/a815/cateye.htm

  32. 3. TRANSZLOKÁCIÓ A törések száma több mint 1 A töréspontok általában NEM-KÓDOLÓ szakaszra esnek (kódoló régiók aránya 2% )

  33. A. Inzerció

  34. B. Reciprok transzlokáció töréspontok lehetnek - két homológ kromoszómán - két eltérő kromoszómán ww.accessexcellence.org/. ../translocation.html

  35. Az érintett személy életképes és normális fenotípusú:Kiegyensúlyozott hordozók A genetikai állomány mennyisége nem változik Kivétel: Azok a reciprok transzlokációk, ahol a töréspontok a géneken belül vannak, hibás géntermékhez és gyakran tumor képződéshez vezetnek még a kiegyensúlyozott hordozókban is.

  36. C. Robertson-féle transzlokáció (centrikus fúzió) Csak akrocentrikus kromoszómákra jellemző (13.,14., 15., 21., 22.) Töréspont a centroméra közelében vagy annak területén van NOR vesztés http://www.spokane.wsu.edu/research&service/hrec/medical_sciences/RobertsonianTranslocationResource.asp

  37. B. PARACENTRIKUS inverzió nem érinti a centromérát 4. INVERZIÓ A. PERICENTRIKUS inverzió magába foglalja a centromérát http://www.chromodisorder.org/sytrix/card_list.php3?dbid=63&id=642

  38. 5. GYŰRŰKROMOSZÓMA Telomerák delécióját követően alakul ki Súlyos következmények : DNS replikáció zavart

  39. 6. IZOKROMOSZÓMA A testvér kromatidák abnormális (a hossztengelyükre merőleges) szétválása A karokon lévő sok gén elvesztése miatt gyakran letális

  40. ÁTRENDEZŐDÖTT KROMOSZÓMÁK Mi történik meiózisban? Milyenek lesznek az ivarsejtek? Az ivarsejtek lehetnek : normálisak, kiegyensúlyozott mutáció hordozók hibásak

  41. kiegyensúlyozatlan  beteg utód Normális kiegyensúlyozott Példa: Reciprok transzlokáció - meiózisban homológ kromoszómapárokszétválása 2 kromoszóma (1 pár) helyett 4 kromoszóma áll össze

  42. ÖSSZEGZÉS Szerkezeti kromoszómarendellenességekre jellemző: A töréspontok általában a nem-kódoló régiókban vannak Diploid szervezetek jobban tolerálják a genetikai anyag feleslegét, mint a hiányát A kiegyensúlyozott hordozók általában normális fenotípusúak Az átrendezett kromoszómák meiotikus párosodása gyakran abnormális Nagy a kiegyensúlyozatlan kromoszóma rendellenességű utód születésének kockázata A kiegyensúlyozatlan rendellenesség súlyos fenotípusbeli elváltozást vagy halált okoz( Kivételek azonban előfordulnak )

More Related