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Obesidad. Dr. Jorge Oswaldo Contreras Mónchez U.E.E.S. Julio 2009. El problema…. “cada año mueren aproximadamente 300,000 estadounidenses por causas relacionadas con obesidad ” Vincenza Snow, MD from the American College of Physicians, Philadelphia, Pennsylvania
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Obesidad Dr. Jorge Oswaldo Contreras Mónchez U.E.E.S. Julio 2009
El problema… • “cada año mueren aproximadamente 300,000 estadounidenses por causas relacionadas con obesidad” Vincenza Snow, MD from the American College of Physicians, Philadelphia, Pennsylvania Ann Intern Med. 2005;142:525-531
El problema… • “El costo directo de la obesidad y la inactividad física ha sido estimado en un 9.4% de gasto de salud en USA” Vincenza Snow, MD from the American College of Physicians, Philadelphia, Pennsylvania Ann Intern Med. 2005;142:525-531
No Data <10% 10%–14% 15%–19% 20%–24% 25%–29% ≥30% Tendencia de obesidad * entre adultos USABRFSS, 1990, 1998, 2006 (*BMI 30) 1998 1990 2006
Definiciones… • BMI=IMC • Peso(Kg)/talla(metros)2 • limitaciones • Peso normal • Varones: 20-25 • Mujeres: 19.5-23.5 • Obesidad: exeso de tejido adiposo • Sobrepeso: BMI >25 pero <30 • Obeso: BMI >30 • Clase I: 30- 34.9 BMI • Clase II: 35-39.9 BMI • Obeso extremo: BMI >40
Definiciones Obeso central: Cintura Hombres: >90 cm (35 in) Mujeres: >80 cm (31.5 in)
Clasificación de peso Clase de Obesidad IMC (kg/m2) Riesgo de Enf. Bajo peso <18.5 Incrementado Normal 18.5 – 24.9 Normal Sobrepeso 25.0 – 29.9 Incrementado Obesidad I 30.0 – 34.9 Alto II 35.0 – 39.9 Muy alto Obesidad Extrema III ≥40.0 Extremadamente alto Clasificación por IMC
Limitaciones del BMI 1.67 metros 183 libras BMI=29.8
Obesidad Desnutrición Expendidura Ingesta • TMB (70%) • Actividad (20%) • Termogénesis alimentaria (10%) • Estrés (x%) • Síntesis de tejidos (x%) • Dieta
Al cabo de 30 años… • Ingesta de sólo 8 kcal/día superior al gasto = incremento de 10 kg.
Definiciones… • Hambre: • ¿Cuánta energía tengo acumulada? • Apetito: • ¿de qué manera deseo recargar? • Saciedad • ¿cuándo dejo de comer? • Hartura (bellyfull) • ¿cuándo comienzo a comer?
¿Para que grasa? • Energía de reserva en un mundo de suministro inconstante • REE (gasto energético en reposo) • Tejido adiposo • Tejido muscular • Dos tipos de grasa • La grasa como órgano endócrino
Tejido adiposo y metabolismo de los triglicéridos • Los triglicéridos almacenados en el tejido adiposo son la principal reserva energética del cuerpo. • Triglicéridos: 9.3 Kcal./g • Glicógeno: 4.1 Kcal./g
El control central • Teoría del lipostato • Centros del hambre (LN) • Saciedad (VMN) • Regulación de la ingesta (PVN, DMN y nucleus arquatus) • Amígadala • Corteza prefrontal
Núcleo lateral del hipotálamo • Centro del hambre (de la alimentación) • Su estimulación produce hiperfagia • Su destrucción induce a INANICION
Núcleo ventromedial del hipotálamo • Centro de la saciedad • Su estimulación eléctrica induce la sensación de saciedad e inhibe al centro del hambre • En una persona normal su efecto sobrepasa al apetito • Su destrucción induce hiperfagia
El control central CART, cocaine- and amphetamine-related transcript
Leptina • Leptin • Citokina de 16 KD, 167 aa • descubierta el 1994 • “Leptos” • Circula parcialmente unida a proteínas, entra a SNC por difusión • Receptores para leptina en el Hypotálamo • Neuropéptido Y • Pero también activa POMC • Receptores para leptina en el Músculo • Disminuye niveles intracelulares de lípidos • Receptores para leptina en el Hígado • Mejora la sensibilidad a la insulina ¿PPAR?
Efectos pleiotrópicos Ingesta de alimentos Regulación endocrina hipotalámica Función reproductora Gasto energético. Aumenta como respuesta a la sobrealimentación. Disminuye rápidamente en las primeras 12 horas de iniciado el ayuno. Leptina
¿resistencia a leptina? 'Fat girl' by Narinder (Yr 13) Acrylic on paper
El control central CART, cocaine- and amphetamine-related transcript
Serotonina • Interviene en: • Selección de cantidad de alimentos • Selección de tipo de alimentos • Estimulación del receptor 5-HT en el núcleo paraventricular (PVN) reduce la ingesta de grasas sin modificar nada o casi nada la de proteínas o CHO Smith BK, York DA, Bray GA. Hypothalamic infusion of serotonin or serotonin receptor agonists suppressed fat intake in a macronutrient diet paradigm. Am J Physiol. 1998;277:R802-R811.
El control central CART: cocaine- and amphetamine-related transcript
Noradrenalina • Activación de receptores alfa 1, beta 2 y beta 3 • reducen la ingesta de alimentos • Efecto saciedad • Alfa 2 ????????
Neuropéptido Y • Probablemente el mayor estimulante del hambre • Su síntesis se regula por • Inanición • Insulina • Leptina (↓) • Se ha demostrado que es un sistema redundante • “Receptor knockouts” no afectan el peso
El control central melanin-concentrating hormone
El sistema Melanocortina • En estudio • Los “Receptor knockouts” MC3 y MC4 son “masivamente obesos” • Agonista MC4 en estudio como fármaco antiobesidad
Endocanabinoides • Sintetizados por demanda • Degradados inmediatamente • Actuan como “mensajero retrógrado”
Saciedad • Llenado gástrico • vago • Factores humorales • CCK • Insulina • Glucagon • Ghrelina • leptina • El efecto boca
Influencia de la obesidad infantil y de los padres Samuel Klein & Johannes A. Romijn Capítulo 35 Endocrinología de Williams 11 Ed.
¿cómo saber cuanto tenemos? • La grasa como órgano endócrino • Leptina • TNF alfa • IL-6 • Efecto sobre resistencia a insulina • Adiponectina adipocyte complement-related protein (Acrp 30) Tiziana Ronti; Graziana Lupattelli; Elmo Mannarino The Endocrine Function of Adipose Tissue: An Update Clin Endocrinol. 2006;64(4):355-365.
Obesidad Desnutrición Expendidura Ingesta • TMB (70%) • Actividad (20%) • Termogénesis alimentaria (10%) • Estrés (x%) • Síntesis de tejidos (x%) • Dieta
Un adulto delgado: 35 billones de adipocitos. C/U con 0.4 – 0.6 µg de TG. Adulto extremadamente obeso: hasta cuatro veces más adipocitos (125 billones) con 0.8 a 1.2 µg de triglicéridos. Biología de los adipocitos
Piedra angular del Tx de la obesidad • Aumentar la utilización de los depósitos de grasa endógenos como energía reduciendo la ingesta energética por debajo del gasto.
Dos posibles mecanismos por los cuales la pérdida de peso puede eliminar adipocitos: • Desdiferenciación (observada in vitro). • Apoptosis (pacientes con cáncer). • Hasta la fecha se desconoce si la pérdida de peso mediada por la dieta induce la apoptosis de los adipocitos.
Tratamiento de la obesidad • Intervención sobre la dieta. • Aumento de la actividad física. • Modificación de la conducta. • Farmacoterapia. • Cirugía.
Dieta • Meta es perder 10% del peso en 6 meses • 1-2 libras por semana • Ingesta deficitaria de 500 a 1000 calorías por día.