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移植免疫

移植免疫. 一 . 基本概念. 自体移植. 不排斥. 同种同基因移植. 同卵双生子 、近交系动物. 移植. 同种异基因移植. （器官 组织 细胞）. 人. 人. 排斥. 异种移植. 猪. 人. 二 . 同种异基因移植排斥的免疫本质. 本质是 对同种异型抗原的免疫应答， 具有免疫应答的所有特征. 宿主抗移植物反应. Host versus graft reaction , HVGR. 移植物抗宿主反应. Graft versus host reaction , GVHR. 靶抗原 被识别细胞 识别机制.

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Presentation Transcript

  1. 移植免疫

  2. 一. 基本概念 自体移植 不排斥 同种同基因移植 同卵双生子、近交系动物 移植 同种异基因移植 （器官 组织 细胞） 人 人 排斥 异种移植 猪 人

  3. 二. 同种异基因移植排斥的免疫本质 本质是对同种异型抗原的免疫应答，具有免疫应答的所有特征 宿主抗移植物反应 Host versus graft reaction ,HVGR 移植物抗宿主反应 Graft versus host reaction ,GVHR 靶抗原 被识别细胞 识别机制

  4. 1. 靶抗原 主要组织相容性抗原 MHC抗原 Major histocompatibility complex 引起快而强烈的排斥反应 是引起移植排斥的主要抗原，也称移植抗原 次要组织相容性抗原 mH抗原 Minor histocompatibility system 引起的排斥反应一般较弱 如 H-Y为Y染色体连锁

  5. 2.细胞 识别与被识别 MHC I II 血管内皮细胞 组织细胞 MHC I 过路细胞（过客细胞）： MHC I II 移植物内供者APC 主要由受者T细胞介导：CD8+T、CD4+T

  6. 3. 受者T细胞对供者MHC分子的识别方式 直接识别 受者T细胞直接识别供者细胞表面的MHC分子 引起的排斥反应快而强，是早期急性排斥的主要机制 间接识别 供者MHC分子由受者APC摄取、加工后由受者MHC分子所提呈 （脱落的MHC分子或脱落的细胞） 引起的排斥反应较晚一些 mH和其它抗原亦是此种方式识别

  7. T T APC APC 受者T 供者MHC分子的片段 任意肽 供者APC 受者APC 直接识别 间接识别

  8. 直接识别是如何跨越MHC约束？ 为什么直接识别引起的排斥特别强？ 识别 MHC的某些aa残基 TCR 表位 抗原肽的aa残基

  9. 抗原肽X 抗原肽Y 自身MHC分子 同种MHC分子 TCR对同种MHC分子间交叉识别

  10. 排斥反应特别强 可识别供者MHC的TCR数量很大 供者MHC与受者MHC的差异有多个aa，可模拟多种可被不同TCR识别的表位 供者MHC与不同的抗原肽组合，可模拟不同的受者TCR表位 正常情况下，自身APC表面只有很小比例的自身MHC分子与外来抗原肽结合（其它大部分结合的是自身抗原肽，不会激活TCR）而供者表面很多MHC都能模拟TCR激活的表位

  11. 三.同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制三.同种异基因移植排斥反应的类型及效应机制 超急性排斥反应 血管接通后数分钟 至 数小时 HVGR 急性排斥反应 移植后 数天至2周 慢性排斥反应 移植后 数月 至 数年

  12. 1. 超急性排斥反应 预存抗体 （ABO血型抗体；术前反复输血、怀孕、再次移植等） 抗原 （血管内皮细胞表面） 直接破坏靶细胞 活性片段引起血管通透性增高和中性粒细胞浸润和损伤 激活补体 纤维蛋白沉积和大量血小板聚集 血管炎症反应、血管内凝血出血 器官不可逆性缺血、变性、坏死

  13. 2. 急性排斥反应 急性间质炎 细胞免疫排斥 CD8+ CTL的细胞毒效应 CD4+ Th介导的迟发型超敏反应性损伤 体液免疫排斥 急性血管炎 补体激活

  14. 3. 慢性排斥反应 由多因素参与 急性排斥反应的延续 CD4+Th和巨噬细胞相关的慢性炎症 反复多次抗体或细胞介导的内皮损伤 细胞损伤诱发持续分泌多种生长因子(如胰岛素样生长因子、血小板源性生长因子、转化生长因子等）导致血管壁增厚、间质纤维化 间质纤维化、移植物内血管硬化

  15. Graft versus host reaction ,GVHR 供者T细胞导致宿主皮肤、肝脏、肠道上皮细胞等损害

  16. 四. 同种异基因移植排斥反应的防治 1. 红细胞血型 超急性排斥 2. 细胞毒试验 （受者血清+供者细胞）

  17. 3. HLA配型： 供者和受者均HLA定型，以便选择最匹配的供受者。 在HLA-A、B、C、DR、DQ、DP六个位点中一般主要做 DR、A、B，其中II抗原比I类抗原更重要一些。

  18. 国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率。国外统计：3位点6个抗原均匹配时，移植肾的10年存活率为62%，5抗原为47%，4抗原为45%，3抗原为40%，无1匹配时为33%，说明HLA配型可减少移植物的同种异型抗原性，有助于提高移植物的长期存活率。

  19. 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 同卵双生子（N=12） 移植物存活率 HLA一致的同胞（N=765） HLA不一致的同胞（N=951） % 尸体捐献者（N=3974） 1年 2年

  20. 4. 使用免疫抑制剂 环保菌素A（CsA） 抑制T细胞活化过程中IL-2基因的转录 FK506、雷帕霉素 硫唑嘌呤、环磷酰胺 抗代谢药： 抗炎药： 糖皮质激素 抗体： 抗CD3、CD25、CD4、CD8、粘附分子、TCR

  21. 5. 诱导对移植物的免疫耐受 大量输入可溶性供者MHC分子或其中的关键性基序，诱导特异性T细胞凋亡乃至耐受 大量输入可溶性CTLA-4，以阻断B7与CD28的相互作用，诱导T细胞无能 阻断协同刺激分子诱导无能 6. 移植物预处理

  22. 五. 骨髓移植 术前大剂量化疗或放疗，强化抑制受者免疫系统 移植物抗宿主反应 免疫缺陷：免疫重建不完全

  23. 六. 异种移植 天然抗体 MHC 异种抗原

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