А минокислота L - аргинин как лекарство

1. Аминокислота L-аргинин каклекарство Проф. Медведь В.И. И-т педиатрии, акушерства и гинекологии АМН Украины

2. Оксид азота (NO) – универсальный посредник в регуляции клеточных функций и межклеточных коммуникаций. Дефицит NO – ключевое звено эндотелиальной дисфункции.

3. 1847 г – синтезирован тринитрат глицерина (нитроглицерин). • 50-е годы XIX века – нитроглицерин используется для производства взрывчатых веществ на предприятиях Альфреда Нобеля. • 1879 г – нитроглицерин впервые применен для лечения грудной жабы (W.Murrell). • Начало XX века – нитроглицерин используется в гомеопатической медицине для лечения некардиологической патологии. • 80-е годы XX века – открытие механизма действия нитроглицерина и других органических нитратов через освобождение молекулы NO.

4. 1992 год – NO объявлен молекулой года

5. NO-зависимые физиологические процессы: • Релаксация гладкомышечных клеток сосудов • Передача нейронных сигналов в центральной и периферической нервной системе • Высшая нервная деятельность (обучение, память) • Выделение гистамина тучными клетками • Перистальтика кишечника • Эрекция • Осуществление действия киллеров на бактерии и раковые клетки

6. Образование и механизм действия NO NO-синтаза L-аргинин Оксид азота Гуанозин-трифосфат Растворимая гуанилатциклаза Циклический гуанозин- монофосфат ВАЗОДИЛАТАЦИЯ

7. Оксид азота • Универсальный внутри- и межклеточный посредник • Гидрофобный газ • Многофункциональная эффекторная молекула • Возможность существовать в трех формах: -Нейтральный радикал NO -Нитроксил (анион) NO- -Нитрозоний (катион) NO+ • Нейтральный радикал активно взаимодействует с молекулами, обладающими неспаренным электроном (супер-оксид-анион, ион железа, молекулярный кислород)

8. Патологии, связанные с нарушением синтеза и/или выделения NO • Артериальная гипертензия • Атеросклероз • ИБС, инфаркт миокарда • Бронхиальная астма • Первичная легочная гипертензия • Депрессия • Сахарный диабет • Импотенция (эректильная дисфункция) • Тромбоцитоз • Аллергические болезни

9. Патологии, связанные с нарушением синтеза и/или выделения NO в акушерстве Доказано: • Преэклампсия, в т.ч. HELLP-синдром Предполагается: • Невынашивание • Задержка роста плода

10. Аргинин NH2-C - NH - CH2-CH2 - CH2 - CH - COO- NH2+ NH3 Двухосновная аминокислота, незаменимая в детстве

11. Орнитиновый цикл(образование мочевины) Цитрулин H2O NH3 СО2 H2O NH3 Агинин Орнитин Мочевина Обезвреживание и выведение аммиака (печень)

12. Токсичность аммиака Нарушение синтеза мочевины в печени Накопление аммиака в плазме (>40 мкмоль/л) Нарушение цикла трикарбоновых кислот в митохондриях нейронов (связывание α-кетоглутарата) Снижение интенсивности аэробного окисления глюкозы Энергетическая недостаточность клеток ЦНС Кома

13. Причины накопления и избытка аммиака • Дефицит L-аргинина • Нарушение синтеза мочевины в печени • Нарушение выведения мочевины почками • Генетические дефекты ферментов синтеза мочевины

14. Тивортин® Действующее вещество: L-аргинина гидрохлорид Лекарственная форма: р-р для инфузии во флаконах 100 мл Доза: 100 мл раствора содержат 4,2 г (20 ммоль) аргинина

15. Тивортин® Фармакодинамика • Антиоксидантное действие (угнетение синтеза диметиларгинина – мощного прооксиданта). • Уменьшение степени эндотелиальной дисфункции (стимуляция образования NO). • Гипоаммониемическое действие (активация синтеза мочевины) • Способствует утилизации глюкозы при физической нагрузке, уменьшает лактат-ацидоз. • Повышает содержание в крови инсулина. • Дезинтоксикационный эффект

16. Показания к применению Аргинин-дефицитные состояния

17. Дефицит аргинина доказан при: • первичной артериальной гипертензии • преэклампсии • ИБС • облитерирующих поражениях нижних конечностей. • первичной легочной гипертензии

18. Области лечебного применения Тивортина® • Кардиология. • Пульмонология. • Гепатология. • Клиника инфекционных болезней • Интенсивная терапия • Акушерство