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Leucocitos. Patologia General 2013-14 Carlos Sánchez Rodilla. Leucocitos. Cls sanguíneas incoloras y nucleadas. Morfologicamente pueden ser: granulocitos( polimorfonucleares) y mononucleares.
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Leucocitos Patologia General 2013-14 Carlos Sánchez Rodilla
Leucocitos • Cls sanguíneas incoloras y nucleadas. • Morfologicamente pueden ser: granulocitos( polimorfonucleares) y mononucleares. -Granulocitos: presentan gránulos en el citoplasma son: neutrófilos, eosinófilos basófilos. -Mononucleares son: monocitos linfocitos • Los neutrófilos y monócitos pueden destruir antígenos por lo que se denominan fagocitos.
Leucocitos • Derivan de cls progenitoras multipotentes de la m.o que dan lugar : eritrocitos, megacariocitos, neutrófilos, eosinófilos, basófilos y monocitos. • Los precursores en m.o. maduran a los 6-10 días formando el compartimento de reserva de neut. maduros.
Progenitores y precursores. CFU(unid.form.colon.),CMP(prog.mieloide común)
Polimorfonucleares neutrofilos • Origen y distribución. Los N. se organizan en cuatro compartimentos: - Medular:producción y diferenciación celular. - Sanguíneo marginal: adheridos al endotelio. - Sanguíneo circulante: en el torrente sanguíneo.( 6h) - Tisular extravascular: tamaño variable. (1-4 días). El 90% están en el medular y el 10 % en la sangre. Es difícil de cuantificar las cls en los tejidos.
Polimorfonucleares Neutrófilos • En el comp. medular están progenitores y precursores. Hay cinco tipos de precursores mieloides: mieloblasto, promielocito, mielocito, metamielocito, cayado. Se diferencian por: - el tamaño, - tipo de cromatina, - presencia de nucléolos, - nº de gránulos, - características tintoriales del citoplasma.
Polimorfonucleares Neutrófilos • Cuando la célula es mas diferenciada: -< su tamaño, - se condensa la cromatina, - desaparecen los nucleolos, - > el nº de gránulos, - y se atenúa la basofilia del citoplasma. • Los mieloblastos, promielocitos, mielocitos con capacidad de división. • Los metamielocitos, cayados y segmentados sufren diferenciación.
Neutrofilos. Estructura. • Tamaño (13nm), núcleo segmentado, vesículas y gránulos como : - azurófilos : + la mieloperoxidasa (enz. antiinfec.) + hidrolasas acidas + las defensinas (antiinfecciosas). - los específicos: como la lactoferrina. - los de gelatinasas: enzima colagenolítica .
Neutrofilos. Estructura. • En su memb. plasmática hay numerosas moléculas: - receptores para citoquinas, y quimiocinas (IL-8), - receptores para quimioatrayentes (C3a, f.act. Plq.) - moléculas de adhesión: +selectinas : (CD62(E, P).(endot), (CD62L ( leuc- endt,-endt activado) + integrinas: adhesión intercelular. + inmunoglobulinas: adhesión intercelular y vascular
Neutrofilos. Función • Destruir los antígenos o microorganisnismos. Ante una agresión : -Los N. circulantes, se adhieren al endotelio, y luego al foco inflamatorio por la acción sustancias quimioatrayentes. -La fagocitosis puede ser directa o facilitada por sustancias opsonizantes ( compl, inmug,). -Los agt extraños son incluidos en la vacuola de fagocitosis donde se destruyen de dos maneras dependientes de oxigeno o independientes.
Polimorfonucleares Neutrofilos -Dependientes de O2: + Generación de radicales libres en la vacuola de fagocitosis. + A traves de la glucosa 6 fosfato deshidrogenasa (G6PD) se produce el complejo enzimatico NADHP(nicotinamida adenina dinucleótido fosfato) que sintetiza el radical superóxido. +Este ejerce sus acciones destructivas y es trasformado por la enzima superóxido dismutasa en peroxido de hidrogeno (H2O2).
Polimorfonucleares Neutrofilos -Este hace sus efectos de dos formas: a) a través del sistema Klebanoff (que requiere haluros y mieloperoxidasa) o por la generación de radical hidroxilo a traves de las reacciones de Haber-Weiss y de Fenton (que emplean Fe como catalizador). -Independientes de O2 incluyen hidrolasa acidas, la lisozima proteinas catiónicas y defensinas de los gránulos.
Pol. Eosinófilos • Origen: De célula germinal monovalente (CFU-Eo) surgen en la m.o. los precursores eosinofilopoyéticos: - promielocito eosinófilo - mielocito eosinófilo, - metamilocito eosinófilo - eosinófilo -En su diferenciación eosinofílica intervienen: - la IL-3 y IL5 - Factor estimu. colonias granulocitos (GM-CSF).
Pol. Eosinófilos • Estructura: - Tamaño (8nm) y núcleo bilobulado - cuatro tipos de gránulos: + primarios: la lisofosfolipasa y forman los cristales de Charcot Leyden (visibles en esputos, heces). + secundarios: tinción con colorantes básicos (eosina), tienen núcleo cristalino, neurotoxina y peroxidasa. + pequeños: fosfatasa acida, arilsulfatasa. + cuerpos lipídicos: enzimas para síntesis de biolípidos.
Pol. Eosinófilos • En la membrana varios receptores para: - citoquinas, quimiocinas, quimireceptores (C3a, PAF). - selectinas, integrinas, - sobre todo para IgE. • Función: - Defensa frente a los helmintos (parásitos). - Generan IgE frente a ellos permitiendo la unión con los eosinófilos. - Liberan proteínas de los gránulos con capacidad toxica sobre los parásitos. - Reacciones alérgicas.
Pol. Basófilos • Origen: De célula germinal monovalente (CFU-Ba) surge : - promielocito, - mielocito el primer identificable, - metamielocito, - basófilo. • Similares morfol. y funcion.a los mastocitos o cls cebadas. • Se clasifican en dos tipos: -MCt: (solo triptasa ) se localizan en el pulmón y lamina propia intestinal -MCct: (quimasa y triptasa) en piel y submc. intes.
Pol. Basófilos • Estructura: - Semejantes a los mastocitos. - Tienen granulos: +histamina, + proteoglucanos (condroitina), + triptasa. • Función: No se conoce bien, pero participa en reacciones de hipersensibilidad tipo I.
Monocitos y Macrófagos.Sistema mononuclear fagocítico. • Sist. mononuclear fagocítico: - Origen en la M.O. con capacidad de fagocitar y con un núcleo sin segmentaciones. Esto lo diferencia de los linfocitos y polimorfonucleares. • Origen y distribución: Se organizan en tres compartimentos: - C. central en la M.O. - C. circulante. - C. tisular o periférico.
Monocitos y Macrófagos.Sistema mononuclear fagocítico. • 1- C. central en la M.O: -Progenitores: CFU-GM, CFU-M. -Los precursores: monoblasto y el promonocito. Dan lugar al monocito y van a la sangre. • 2- C. circulante: formado por monocitos. Al atraviesa el endotelio capilar se llaman macrófagos. No hay monocitos en los tejidos ni macrófagos en sangre.
Monocitos y Macrófagos. SMF. • 3- C. tisular o periférico: Se llaman macrófagos. Tienen varias denominaciones así, histiocitos macrofago del tejido conjuntivo. • Estructura:núcleo arriñonado y gránulos similar a los N. • Función: las actividades de los neutrófilos y además - intervienen en la respuesta inmune, - sintetizan citocinas proinflamatorias, - hemostasia - catabolizan productos como hemoglobina.
Leucocitos. Exploración. • Realizar en el laboratorio: número (cuantitativo) y función (cualitativo). • 1-Cuantitativos: Hemograma completo con nº de leucocitos Leucocitos 5000 -10.000 mm3 Neutrófilos 45-65 % 4000 -7.000 mm3 Monocitos 3-7 % 500 -1.000 mm3 Eosinófilos 0-5 % <450 mm3 Basófilos 0-1 % < 50 mm3 Linfocitos 20-45 % 2000 -5.000 mm3
Leucocitos. Exploración. • Frotis si hay alteraciones numéricas (con tinción en Giemsa) pues se pueden ver anomalías de tipo: - toxico ( gránulos azurófilos inmaduros), - vacuolas ( áreas de pinocítosis) - y los cuerpos de Dohle (fragmentos de retículo endoplasmáticos rico en ribosomas). Aparecen aisladas o combinadas en infecciones graves.
Leucocitos. Exploración. • 2-Estudios cualitativos o funcionales: Se separan los fagocitos (N.y M.) una vez aislados realizar estudios: 1-De adhesión: citometría de flujo evaluar :las integrinas y selectinas en fagocitos. 2-De quimiotaxis: dos métodos: - las cámaras de Boyden - la quimiotaxis bajo agarosa. Los fagocitos son sometidos a estímulos quimiotáxicos (péptidos, fragmentos de complemento, quimiocinas) y se comparan con una muestra control.
Leucocitos. Exploración. 3-De fagocitosis: Muerte intracelular de Staph. aureus. - Se coincuba una suspensión de Stp con una cantidad de fagocitos (neutr. o mono.). - Despues de un tiempo se cuantifica la cantidad de Stp. viable. - Una alteración de está prueba puede indicar un defecto de fagocitosis o alteración en la destrucción intracelular. 4-De destrucción celular:se emplea azul de tetrazolio un compuesto soluble en agua. - Es oxidado por efecto del radical superóxido y se trasforma en una sustancia insoluble que precipita en el citoplasma. - Un test positivo indica que la generación de radicales libres de oxigeno es normal.
Alteración de la serie blanca. • Pueden ser: - Cualitativas - Cuantitativas: + benignas + malignas • 1-Cualitativas: - Afectan sobre todo a los fagocitos( N y SMF.) - Pueden alterar: + La morfología, + La función + o ambas
Alteración de la serie blanca. • 1-Alt. Morfológicas con función normal: Anomalía de Pelger- Huet: hiposegmentación del núcleo de los neutrófilos. Anomalía de Alder-Relly: aparecen gránulos lila en el citoplasma( depósitos de mucopolisacáridos). Anomalìa de May-Hegglin: aparecen gránulos basófilos en el citoplasma de los neutrófilos y alteraciones de las plaquetas.
A. Pelger-Huet.(hiposegmen). A. Alder-Reilly. A. May-Hegglin
Alteración de la serie blanca. • 2-Alt. Morfológicas y funcionales: De los neutrófilos: El Sdr. de Chédiak-Higashi: - Defecto hereditario de una molécula esencial en la formación de vacuolas y en transporte de proteinas. - Afecta a varios tipos de cls: -neutrofilos, - S.N. periférico (nistagmus y neuropatias), -melanocitos (albinismo) -plaquetas (trombocitopatias).
Alteración de la serie blanca. - Tienen alt. morfologicas: estructuras gigantes por la fusión de granulos primarios y secundarios. - Alt. funcionales : + alt. de la quimiotaxis por fallo en la formación de microtubulos, + defecto en la destrucción intracelular por alt. de la fusión entre fagosoma y lisosoma . Hay > de las infecciones sobre todo por cocos Gram+. -Del S.Mononuclear fagocitico: Lipoidosis (Gaucher, Nieman-Pick) se acumulan lipidos en el citoplasma.
Alteración de la serie blanca. • 3-Alt. Funcionales con morfología normal: Puede ser de: a)- origen exógeno: por estar alterado el medio donde realizan su función (D.M, I.R, alcohol). b)- origen endógeno (defectos hereditarios) según la función afectada: - alt. de la adhesión, - de la quimiotaxis - de la fagocitosis - de la destrucción intracelular
Alteración de la serie blanca. -Alt de la adhesión: hay dos Sindromes: LAD-1 : déficit en la síntesis de cadena B2 de la integrina. LAD-2 : déficit de fucosilación. Se altera la adhesión de los fagocitos al endotelio con < de leucocitos circulantes, y > de leucos. marginales. Se altera la respuesta antimicrobiana apareciendo periodontitis, e infecciones por bacterias, hongos.
Alt. Funcionales con morfología normal: -Alt de la quimiotaxis: Sdr de Chédiak-Higashi. Deficiencia de actina. Sdr. De Job (hiper IgE): Infecciones recurrentes cutaneas y pulmonares por S.aureus, dermatitis seborreicas Sdr. WHIM : infecciones y retención de precursores en M.O. -Alt. de la fagocitosis: acompañan a los defectos de la adhesión LAD-1 pues la alt. de la molecula CD18 (Beta2) altera los receptores para el complemento CR3 y CR4.
Alt. Funcionales con morfología normal. -Alt de la destrucción intracelular: +En la enfermedad granulomatosa crónica: -Alt. del sistema enzimatico NADPH oxidasa. - Los N. no pueden destruir organismos catalasas positivos (S, serratia, aspergilus, nocardia) originando infecciones de la piel (acne), mucosas (gingivitis), pulmón. Se diagnostican por estudios genéticos. +En la deficiencia de miloperoxidasa: alt. el sistema de Klebanoff, con > de infecciones si coexiste con otras alteraciones (diabetes). + En la deficiencia de G6PD: no se genera NADPH.
2-Alteraciones cuantitativas. • Leucocitosis: mas (>10.000 cc) • Leucopenia: menor ( <4.000 cc) - Sobre todo influye el, > o < , de N y L. Los M, B y E apenas influye en el nº de leucocitos. - Se aconseja valores absolutos. - Diferencia morfologíca entre benignos y malignos. • Reacción leucemoide aumento (> 50.000 cc), con formas inmaduras. • Reacción leucoeritroblástica (infiltración medular), cuando aparecen precursores de la serie roja.
