Introduction à la biologie moléculaire du V irus de l’ I mmunodéficience H umaine

1. Introduction à la biologie moléculaire du Virus de l’ Immunodéficience Humaine

2. Connaissez-vous VIH ? • Maladie • SIDA (Syndrome d’immunodéficience Acquise) • Virus infecte le système immunitaire (lymphocytes T + macrophages) • Symptômes semblables à ceux de la grippe ou de la mononucléose • Mode de transmission • Salive (risques faibles) • Relations sexuelles, sang, seringues (risques élevés) • Serrage de mains, piscines publiques, sièges de toilettes (aucun risque) • Population infectée? • 40 millions de personnes vivent avec le VIH (15000 au Québec) • 20 millions en sont mortes depuis sa découverte en (4500 au Québec) • Pourquoi est-ce important de connaître sa biologie? • Pour le combattre

3. Je suis petit, mais je peux faire des ravages. 9 kilobase 16 protéines gp41 gp120 MA CA NC P6 RNase H PR RT IN Génome du VIH

4. J’ai une structure assez simple, mais je ne suis pas simple. Protéine externe de l’enveloppe gp120 Protéine transmembranaire gp41 Lipides membranaires Protéine Matrix Protéines Capside + Nucléocapside ARN (2 copies) Protéase Transcriptase reverse Intégrase + RNase H Structure du VIH Structure du VIH Protéines essentielles pour l’expression des protéines virales: Tat et Rev Protéines accessoires: Vif, Vpu, Nef, Vpr

5. Où est ma cellule cible? lymphocytes CXCR4 Macrophages CXCR5 IN MA TR VPR Nature reviews Immunolgy. D.M. peterlin and Didier Trono, 2003 Enveloppe CD4 Co-récepteurs (CXCR4 lymphocytes CCR5 macrophages) Cycle de vie de HIV (l’entrée)

6. Je dois me libérer. Cycle de vie de HIV (fusion et libération du virus) Décapsidation

7. Ma TR et mon RNase H, c’est à vous ! ARN TR ADNc ss TR ADNc ds Cycle de vie de HIV (conversion de l’ARN en ADN) RNase H Circularisation de l’ADNc

8. cDNA, tu dois aller dans le noyau Cycle de vie de HIV(transport du cDNA)

9. Intégrase, j’ai besoin de toi pour intégrer mon génome dans celui de la cellule. Tat, vas rejoindre la machinerie cellulaire de la transcription. ADN ds LTR LTR ARNm Cycle de vie du VIH (intégration et transcription) ct1 Intégrase + endonucléases cdk9 TAT RNA polII

10. Mes protéines peuvent être enfin produites. Rev, viens stabiliser mes ARNm et les transporter dans le cytoplasme. ARN gp41 gp120 Vif MA CA NC Nef P6 Rev Vpr Vpu Tat ARNm RNase H PR RT IN Cycle de vie du VIH (traduction) Rev RRE cytoplasme

11. Au secours, jedois maturer et sortir d’ici pour continuer à infecter. Protéines Précurseur Gag NC MA CA P6 P6 Virions mature (infectieux) Virions immature (non-infectieux) MA CA NC Cycle de vie du VIH (Maturation et sortie) Cycle de vie du VIH (Maturation et sortie)

12. Me combattre, ce n’est pas facile. Thérapies contre VIH La question qui tue: À quand un vaccin ? Trithérapie: 1 protéase inhibiteur + 2NRTI (2-3 pilules /jour) ou 1 NNRTI + 2 NRTI (1 pilule/jour)

13. Cellules non-infectées Pour travailler avec moi, vous devez prendre des précautions. Cellules infectées Travailler en laboratoire avec VIH

14. Ma vie en cinématograpgie. Résumé

15. Me connaissez-vous mieux maintenant? Quiz • Le VIH est un virus à ADN ou ARN ? • ARN • L’intégration de l’ADN viral dans le génome de la cellule hôte nécessite quelle enzyme ? • L’Intégrase • Quelle(s) protéine(s) est impliqué(es) dans l`étape de l`entrée du virus ? • Récepteur cellulaire CD4,co-récepteurs cellulaire CXCR4 et CCR5, gp41 et gp120 • Nommez les classes d’inhibiteurs du VIH • Inhibiteurs de l’entrée, Inhibiteurs de la fusion, Inhibiteurs de l’intégrase, Inhibiteurs de la transcriptase reverse et les inhibiteurs de la protéase • La protéase est impliquée dans ? • La maturation du virus

16. Une activité pour mieux me connaître Activité • Lire et présenter un article récent (2008/2009) de votre choix sur une protéine du cycle de la vie du virus

17. Diaporama réalisé par Karine Brault brault.karine@videotron.ca Dans le cadre du cours FPE-7650 TIC dans les moyens et grands groupes Session été 2009 UQAM Sous les conseils de Suzanne Roy, professeure Sophie Gosselin , auxiliaire