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　　　　内容简介. 一． 前 言 二 . 幽门螺杆菌研究现状和基本生物学性状 三．ＨＰ的发病机制及传播途径 四．幽门螺杆菌的主要危害 五．诊断ＨＰ的方法比较 五．碳１４呼气试验的介绍 六．常见问题解答 七．治疗ＨＰ的意义 八．ＨＰ的治疗方案. 前言.

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Presentation Transcript

  1. 　　　　内容简介 • 一． 前 言 • 二. 幽门螺杆菌研究现状和基本生物学性状 • 三．ＨＰ的发病机制及传播途径 • 四．幽门螺杆菌的主要危害 • 五．诊断ＨＰ的方法比较 • 五．碳１４呼气试验的介绍 • 六．常见问题解答 • 七．治疗ＨＰ的意义 • 八．ＨＰ的治疗方案

  2. 前言 • 尊敬的各位领导.各位专家大家好.非常感谢医院领导及各位专家给我们公司和医院合作的机会.同时给我一个学习的机会在这里和大家探讨和交流幽门螺杆菌的有关知识.首先自我介绍一下.我是深圳市中核海得威生物科技有限公司湖南办事处的郑光雄,负责湖南市场销售工作,深圳市中核海得威生物科技有限公司是一家专业从事呼气诊断产品研制.开发.销售为一体的高新技术企业.同时也是深正市政府重点扶持十大高新技术企业之一.自1996年公司成立以来已研制出多种呼气诊断产品服务于临床.其中主打产品C14尿素呼气试验检测幽门螺杆菌以其快速.准确.安全等优点已在全国各个医院普及,在全国有六千多家医院已开展此项目,得到患者的一致认可,同时也为医疗单位带来很好的经济效益和社会效益,湖南省内已有150多家医院开展此项目.株洲地区率先开展此项目的是株洲市第一人民医院,在1997年开展的,目前株洲地区及各县级医院已基本开展(如…….)

  3. 幽门螺杆菌研究现状和基本生物学性状 • 1982年澳大利亚俩位学者沃伦和马歇尔发现胃内幽门螺杆菌并将它成功分离出来,让认识慢性胃炎,消化性溃疡.胃癌等疾病的病因和发病机制带来了革命性的转变.加深了人类对慢性感染.炎症和癌症之间的认识,这两位学者由此获得了2005年诺贝尔医学奖,(C14尿素呼气试验也是这两位学者在1988年创立的.2006年高端访问),国内自1985年由已故的消化界老前辈张振华教授首次从人体胃内分离出幽门螺杆菌后,幽门螺杆菌研究成为胃肠病领域最热门的研究课题,到目前为止国内已召开了五次全国性的幽门螺杆菌学术交流会,其中第四次(2005年)是在湖南长沙召开的,目前已多部幽门螺杆菌专著出版.并且在1998年成立了中华医学会消化病学分会幽门螺杆菌学组.幽门螺杆菌简称(HP)在光镜下是一种革兰氏阴性菌,常做S型或弧型弯曲,电镜下呈单极多鞭毛,末端钝圆,菌体呈螺旋弯曲,幽门螺杆菌系微需氧菌,环境氧要求5一8%,在大气或绝对厌氧环境下不能生长,HP中尿素酶含量极为丰富,约占菌体蛋白的15%,尿素酶催化尿素水解生成氨云保护细菌在高酸环境下生存.

  4. 一 ．2005年10月3日，瑞典卡罗林医学院宣布，把2005年诺贝尔生理学或医学奖授予澳大利亚科学家巴里马歇尔和罗宾沃伦，以表彰他们发现了导致胃炎和胃溃疡的细菌—幽门螺杆菌。20多年的临床实践终于证实了他们的成果.马歇尔和沃伦将分享130万美元的奖金。

  5. 幽门螺杆菌Helcobacter Pylori （HP） • 2. 幽门螺杆菌是1983年澳大利亚学者罗宾·沃伦（J.Robin,Warren）和巴里·马歇尔（arry,Marshall）从一个慢性活动性胃炎患者胃粘膜活检标本中首先分离到的。　 • 　它是一种呈S形或弧形弯曲的革兰阴性杆菌，菌体一端的鞭毛可以使细菌方便地穿过胃粘膜而定居至胃上皮细胞，又能产生大量尿素酶，分解尿素在菌体周围形成一股碱性的“氨云”，可以抵抗胃中的酸性环境，免受胃酸杀死。 　　人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，人群感染率很高，全世界人群感染率高达50%。幽门螺杆菌的主要传播途径是人与人的直接或间接接触。

  6. HP的发病机制及传播途径 • 人是幽门螺杆菌的唯一自然宿主，幽门螺杆菌进入人胃后，首先通过菌膜表面的尿素酶分解尿素产生氨，在菌体周围形成氨云，并分泌酸性抑制蛋白减低胃部的pH值，以利于自身的存活，然后借助菌体一端的鞭毛运动穿过粘膜层。研究表明，Hp在粘稠的环境下具有极强的运动能力，强动力性是Hp致病的重要因素。Hp到达上皮表面后，通过粘附素，牢牢地与上皮细胞连接在一起。并分泌过氧化物歧化酶（SOD）和过氧化氢酶，以保护其不受中性粒细胞的杀伤作用。Hp感染使胃上皮表面pH值升高，干扰了正常的胃酸对胃泌素的反馈作用，使胃泌素水平升高又使胃酸分泌增加，胃部的高酸度极易使感染Hp后损伤的胃粘膜形成溃疡。胃部的高酸度引起的十二指肠上端胃上皮化生，菌体分泌的细胞毒素及炎症介质，机体的持续免疫反应等共同造成。

  7. 人与人的直接和间接接触传播 发达国家，口-口传播的可能性大 发展中国家，则以粪-口传播为主 • 医源性传播 胃镜吸引阀、活检孔道及活检钳可分离出Hp 患者胃镜检查次数越多，Hp阳性率越高 ３．幽门螺杆菌的传播方式

  8. 幽门螺杆菌的主要危害 　幽门螺杆菌具有很强的活性与繁殖能力，是一种严重影响公众健康的细菌。其危害有：——感染其它健康人口——破坏胃的正常结构及功能（100%）——导致胃酸减少或缺乏（25%） ——增加肠道感染的机会——减少人体对铁质及维生素B12的吸收——急慢性胃炎（70～90%）——发展成为消化性溃疡及溃疡综合症（17%）——发展成为胃腺癌（1%～3%）——发展成为胃淋巴癌——发展成为原因不明的消化不良

  9. 幽门螺杆菌的危害 • 　目前已明确HP感染是人类最常见的慢性感染之一,国内普通人群感染率为40-60%,湖南省内正常人群感染率为49%,HP感染率最低的是广东49%.最高的是西藏90%,HP感染率与经济状况.居住条件.文化程度.职业以及饮用水有关.经济状况差.居住条件越拥挤.文化程度越低.其HP感染率越高,HP感染后能引发各种疾病.特别是上消化道疾病.目前已确认HP与上胃肠道疾病中的四种疾病密切相关.一.慢性胃炎.约60%以上的的慢性胃炎存在HP感染,二.消化性溃疡.约有90%以上的十二指肠溃疡和70%以上的胃溃疡存在HP感染,三.胃秥膜相关淋巴组织淋巴瘤,四.胃癌.75%以上的胃癌存在HP感染, HP不仅能引起多种胃病,还与非消化道疾病密切相关,报道较多的有心脑血管疾病、酒糟鼻、寻麻疹、肾病、胆石症、儿童贫血、发育迟缓有关.HP是目前发现与最多疾病相关的细菌.HP与许多疾病的关系日益受到国内外医学界的关注,它是导致人类疾病的大敌,已成为研究热点之一 ．

  10. ＨＰ的危害 • 据世界卫生组织（ＷＨＯ）估计，全世界胃癌年发病约为９０万人，是发病率最高的恶性肿瘤．在我国每年约２９万人死于胃癌，占恶性肿瘤致死原因的第一位． • 医学研究发现胃癌患者的ＨＰ感染率显著高于未发生胃癌者，ＨＰ感染可使胃癌发生的危险性增加３－６倍．目前多数学者认为胃癌可能是ＨＰ长期感染与其他因素共同作用的结果． • 世界卫生组织（ＷＨＯ）认定胃癌第一类致癌原是幽门螺杆菌（ＨＰ），及早根治幽门螺杆（ＨＰ）感染，能有效避免胃癌的发生．清除胃内幽门螺杆菌感染，可使胃癌癌前病变及胃癌发病风险降低40%.这是北京大学临床肿瘤学院最新科研成果，已被美国《国家癌症研究》杂志刊登。该研究主要针对胃癌发生因素。从1995开始，在山东临朐县胃癌高发区，开展清除幽门螺杆菌感染以阻断胃癌癌前病变发生的干预研究。结果显示，清除幽门螺杆菌感染能有效降低慢性萎缩性胃炎、肠上皮化生、异型性增生等癌前病变及胃癌的发生.该研究是样本量最大、时间最长的干预实验研究(调查了18244名自然人群,随访10年)，为预防胃癌提供了重要科学依据。因此对胃癌高危人群开展清除幽门螺杆菌感染无疑是降低胃癌发病率的重要手段。2002年世界卫生组织统计感染在全球引起约190万恶性肿瘤的发生,约占全球恶性肿瘤负担的17.8%,HP占首位,占全球恶性肿瘤的5.5%,而我们平时熟知的乙型肝炎和丙型肝炎病毒引起的肝癌只占恶性肿瘤负担的4.9%.

  11. 　　三 1.ＨＰ的危害

  12. 2. ＨＰ的危害 幽门螺杆菌感染 慢性浅表性胃炎 慢性萎缩性胃炎 肠化 不典型增生 胃癌 100% 30% 28% 8% < 1%

  13. 全球感染HP的人数超过50%,然而大多数人不发病,只有少数人发展成为不同的疾病,这是什么原因,可能由以下几个因素决定:一.个体差异.二.菌群差异.三.环境差异.四.处在HP感染过程中的不同阶段.全球感染HP的人数超过50%,然而大多数人不发病,只有少数人发展成为不同的疾病,这是什么原因,可能由以下几个因素决定:一.个体差异.二.菌群差异.三.环境差异.四.处在HP感染过程中的不同阶段.

  14. 　五. 常见诊断方法的概述 １．快速尿素酶：最常用的(优点:快速、简单、方便、价廉。缺点：特异性差，不准确、国内生产的没有缓冲液、受温度影响、易交叉感染。） ２．病理染色（该法繁琐费时，且需一　　　　　定技术） ３．细菌培养（成本太高） ４．分子生物学方法（国家96禁用） 一、侵入性 诊 断 １．血清学方法（抗体时间长、不能跟踪疗效检查、持续3个月至几年。） ２．呼气实验（13C尿素呼气试验，14Ｃ尿 　　素呼气试验） ３．粪内ＨＰ抗原测定 二、非侵入 性诊断

  15. 2. 上消化道出血时各种方法的检测敏感性 与特异性：meta分析结果 * 单抗HpSA检测 Gisbert JP,et al. Accuracy of Helicobacter pylori Diagnostic Tests in Patients with Bleeding Peptic Ulcer: A systematic Review and Meta-analysis. Am J Gastroenterol 2006;101:848–863

  16. 五　1 ． 14C呼气试验的原理　　　　　 　哺乳动物细胞中不存在尿素酶，而ＨＰ富含高活性尿素酶．虽然尿素酶并不只是ＨＰ所特有，但胃内存在尿素酶是ＨＰ存在的证据，因为胃中尚未发现有其它种类的细菌，受试者口服一粒0.75uci14C-尿素胶囊，若胃内有HP,其丰富的尿素酶将催化迅速水解成NH4+和H14CO3-.H14CO3-经胃粘膜进入血液到肺，以14CO2形式呼出体外由于口服尿素均匀分布于胃内,胃内任何一处都可接触到尿素,故诊断HP十分敏感和准确,该项目通过北京协和医院.北京医院.北京同仁医院等六家权威医院的临床试验得出结果为C14—尿素呼气试验对HP感染诊断的敏感性为96.5%,特异性为91.8%,准确率为94.6%,由于其敏感.特异.无创.快速.简单.安全等优点被国际公认为HP检测的金标准之一.

  17. 14C-尿素呼气试验 14C- UBT 无创 无痛 快速 准确 安全 简单

  18. 14C呼气试验操作步骤 一．吃一粒胶囊 二．静坐15分钟 三．吹气１－３分钟 四．检测

  19. 3. 14C呼气试验的安全性　　　　 1.尿素[14C]呼气试验对患者和操作人员都是安全的 2.尿素[14C]呼气试验对环境没有影响 3.尿素[14C]呼气试验在国内外均已被豁免管理 4.尿素[14C]呼气试验开展十年来，未见有任何不良反应报道

  20. 国家环境保护总局办公厅 环办函［2002］143号 关于批准C-14尿素呼胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断放射性豁免管理申请的函 　　　４．　环保放射性药品批准函 深圳中核海得威生物科技有限公司： 你公司《关于C-14尿素胶囊使用的放射性豁免管理申请》收悉。我局已于2002年4月16日在北京召开专家审查会，并于5月11日赴深圳进行生产现场检查，完成了对上述申请的技术审查。 鉴于含有0.75微居的C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断，对环境、患者和医生，其辐射影响都是非常小的，从辐射防护的角度判断都是安全的；在诊断过程中产生的废物可作为普通废物处理。因此，含有0.75微居的C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断，无须采取任何辐射防护措施。我局决定批准你公司关于0.75微居的C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断的放射性豁免管理的申请。 本批准不适用于C-14尿素胶囊用于幽门螺杆菌感染体内诊断之外的任何其他用途。 特此复函。 二00二年五月十七日 主题词：环保 放射性 药品 批准 函 抄送：国家药品监督管理局办公厅，广东省环境保护局 国家环境保护总局办公厅 2002年5月20日印发 国 家 环 境 保 护 总 局 办 公 厅

  21. 6. 14C呼气试验的适应人群 1、消化不良初诊者： 根据病史和体检提示上消化疾病所至者，虽以往未作过胃镜检查，若病史不长、年龄小于45岁（我国属胃癌病高发区，建议界限定于35 岁）、无报警征兆（明显恶心、呕吐、腹痛、厌食；出血、贫血、黄疸、腹块、体重下降），可先作UBT检查HP；阳性者予根除治疗，无效时再考虑胃镜或其它检查。这是目前国际上流行的检查—治疗方案（test and treatment strateget）。对消化不良初诊者一率先行胃镜检查治疗，或一慨先作抗酸碱试验性治疗，亦或全部先作抗HP治疗的主张和行为都是不合适的。 2、消化不良的复诊者： 若已作过胃镜，并明确了诊断除非考虑胃癌，作UBT即可，不必重复胃镜。 3、胃镜检查者： 胃内镜消毒效果无可靠保证时，为避免乙肝病毒传播，可用UBT替代尿素试验，活检只用在胃癌时。 4、 拒绝做胃镜检查者。 5、 不能耐受胃镜检查者（小孩、老年人、心血管、高血压、气管 炎） 6、 胃癌家族成员、流行病学调查、 7. 健康体检(目前湖南省内体检情况)

  22. 13. 14C呼气试验的注意事项 • 要求空腹或餐后两小时 • 若判断治疗病人是否有效，可随时做１４Ｃ呼吸试验，以明确用药是否有效；若判断治疗病人是否根治，应在抗HP治疗一个月后做１４Ｃ呼吸试验． • 数值越高不代表Hp越多，胃病越严重，而是代表Hp所产生的尿素酶活性高． • 孕妇和哺乳期妇女不宜做此项目

  23. ７．在胃癌高发国家，推荐按以下图示处理消化不良患者（该图可作为胃肠科医生和基层医生的指导）。７．在胃癌高发国家，推荐按以下图示处理消化不良患者（该图可作为胃肠科医生和基层医生的指导）。 未 经 调 查 的 消 化 不 良 根据临床评估，排除胆源性疼痛、返流、肠易激综合征等 年龄： 警告性特征 Hp检测（当地证实有效、准确） 内镜检查 阴性 阳性 NUD 疾病 失败 经验治疗 （抗分泌/促动力） 恰当治疗

  24. ８. 幽门螺杆菌根除指征 Hp阳性疾病 必须 支持 不明确 • 消化性溃疡* √ •  低度恶性MALT淋巴瘤 √ •  早期胃癌术后 √ •  有胃粘膜萎缩、糜烂的慢性胃炎 √ •  非溃疡性消化不良 √ • 胃食管反流病 √ • 计划长期使用NSAID √ • 有胃癌家族史   √ •  个人强烈要求治疗者 √ •  胃肠道外疾病 √ 摘自<<庐山消化共识会议>>

  25. 七．　检测-治疗ＨＰ的意义 • 1、治愈慢性胃炎的主要手段 • 2、治愈消化性溃疡的关键措施 • 3、预防胃癌发生的希望所在 • 4、治疗功能性消化不良的候选方案

  26. 七．推荐的根除HP治疗方案 药物及剂量 疗程 一线方案 PPI/RBC（标准剂量）+ A（1.0 g）+ C (0.5 g) 每天2次×7 d PPI/RBC（标准剂量）+ M（0.4 g）+ C (0.5 g) 每天2次×7 d PPI/RBC（标准剂量）+ A（1.0 g）+ F (0.1 g)/M（0.4 g） 每天2次×7 d B(标准剂量) + F（0.1 g）/M（0.4g）+ C (0.5 g) 每天2次×7 d B(标准剂量) + M（0.4 g）+ T (0.75或1.00 g) 每天2次×14 d B(标准剂量) + M（0.4 g）+ A (0.5 g) 每天2次×14 d 二线方案 PPI（标准剂量）+B(标准剂量)+M（0.4 g每日3次）+T（0.75或1.00 g） 每天2次×7-14 d PPI（标准剂量）+B（标准剂量）+F（0.1 g）+T（0.75或1.00 g） 每天2次×7-14 d

  27. 　幽门螺杆菌治疗常用药物 抗菌药（选两种） • 质子抑制剂或铋剂（选一种） 奥美拉唑　（２０mg,bid） 潘妥拉唑　（４０mg,bid） 兰索拉唑　（３０mg,bid） 雷贝拉唑　（１０mg,bid） 枸橼酸铋钾（２４０mg,bid） 钾硝唑　 （０.４，bid） 阿莫西林 （１.０，bid） 克拉霉素 （０.５，bid） 呋喃唑酮 （０.１，bid） 左氧氟沙星（０.５，qid）

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