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Espinosa García Noemí Dalia Pérez Reyes América Semestre 2006-II

UNAM, FACULTAD DE QUÍMICA Inmunología Aplicada Grupo 02 Profesora: Ma. Dolores Lastra Azpilicueta. Autoinmunidad. Espinosa García Noemí Dalia Pérez Reyes América Semestre 2006-II. Introducción.

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Espinosa García Noemí Dalia Pérez Reyes América Semestre 2006-II

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Presentation Transcript

  1. UNAM, FACULTAD DE QUÍMICA Inmunología Aplicada Grupo 02 Profesora: Ma. Dolores Lastra Azpilicueta Autoinmunidad Espinosa García Noemí Dalia Pérez Reyes América Semestre 2006-II

  2. Introducción • Una de las tantas funciones del Sistema Inmune es proteger al organismo de las agresiones externas principalmente de los agentes microbiológicos. • Las respuestas inmunitarias adaptativas son provocadas por antígenos asociadas con agentes infecciosos en la mayoría de los casos. • La tolerancia a lo propio se adquiere durante el desarrollo de los linfocitos en los órganos linfoides primarios (Tolerancia central) y el la periferia (Tolerancia periférica), por eliminación o inactivación de los clones celulares potencialmente autoreactivos.

  3. AUTOINMUNIDAD DEFINICIÓN • La autoinmunidad es la insuficiencia o pérdida de los mecanismos responsables de la tolerancia a lo propio. • En esta se desarrolla una respuesta inmune humoral o celular contra antígenos propios. • La consecuencia normal es una respuesta inmunitaria adaptativa contra un antígeno extraño con la eliminación del mismo • Si el antígeno es propio el antígeno no se puede eliminar y la respuesta es continua, por lo tanto, las vías efectoras de la inmunidad causan daño inflamatorio crónico a los tejidos, lo cual puede ser fatal.

  4. Mecanismos de autoinmunidad • El fenómeno de autoinmunidad se produce por múltiples factores, entre los cuales destacan: • Anormalidades en los linfocitos • Factores genéticos • Papel de la infecciones • Factores hormonales • Otros mecanismos

  5. Anormalidades en los linfocitos • Pueden ocurrir en los linfocitos B, T o en ambos. La pérdida de la autotolerancia puede ser consecuencia de: • Selección o regulación anomalas de los linfocitos autoreactivos. • Alteración en la presentación de autoantígenos al sistema inmunitario.

  6. Factores genéticos • La mayoría de las enfermedades autoinmunes tiene un fuerte componente genético. ejemplos de alteraciones genéticas: • Alteración genética del sistema HLA • Deficiencia congénitas de proteínas del complemento • Gen de IL-2 • Mutación del gen Fas • Alteraciones en la génesis de las inmunoglobulinas • Gen de CTLA-4

  7. Los estudios de poblaciones demuestran la asociación de la susceptibilidad a la diabetes mellitus insulinodependiente (DMIB) con el genotipo HLA Janeway, et. al, 2001

  8. Janeway, et. al, 2001

  9. Papel de las infecciones • Las lesiones de la autoinmunidad no se deben al agente infeccioso (virus o bacterias) propiamente dicho, sino que son el resultado de las respuestas inmunitarias del hospedero que pueden haber sido desencadenadas o alteradas en su regulación por el microorganismo.

  10. Asociación de las infecciones con enfermedades autoinmunes. Severas enfermedades autoinmunes ocurren después de infecciones específicas y son presumiblemente consecuencia de la infección. Janeway, et. al, 2001

  11. Factores hormonales • La mayoría de las enfermedades autoinmunes ocurre en mujeres. En el Lupus la frecuencia de la enfermedad en mujeres con respecto a los hombres es de 10:1. • El papel de las hormonas sexuales se puede relacionar con lo siguiente: • Los estrógenos estimulan la producción de IgG que puede formar complejos inmunes. • Los andrógenos tienen cierto efecto inmunosupresor ya que favorecen el desarrollo de linfocitos T reguladores.

  12. Otros factores • Existen autoantígenos que normalmente no son visibles para el sistema inmune por lo tanto no han inducido tolerancia. • En situaciones donde hay alteraciones en tejidos como inflamación se pueden exponer estos autoantígenos y producir anticuerpos con el consecuente daño tisular. • Se ha visto que algunas personas que tienen inmunodeficiencias tienen mayor riesgo de desarrollar enfermedades autoinmunes. Por ejemplo en la hipogammaglobulinemia.

  13. Dependiendo si la respuesta está dirigida principalmente a: • Antígenos localizados en un tejido específico (ÓRGANO-ESPECÍFICAS). • Antígenos sistémicos (NO ÓRGANO-ESPECÍFICAS). Janeway, et. al, 2001

  14. Reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos (Tipo II) • Se producen autoanticuerpos, que generalmente son de tipo IgG o IgM específicos para los antígenos propios tanto localizados en superficies celulares como en matriz extracelular. • Producen síntomas distintos según el origen y naturaleza del antígeno. • Existen diversos mecanismos por los que un anticuerpo puede causar enfermedad.

  15. Reacciones autoinmunes mediadas por anticuerpos (Tipo II) Enfermedades autoinmunitarias causadas por autoanticuerpos contra receptores en superficie. Estos anticuerpos producen efectos diferentes si son agonistas (estimulan) o antagonistas (inhiben) Janeway, et. al, 2001

  16. En la anemia hemolítica autoinmunitaria Se tiene una respuesta autoinmunitaria de IgM o IgG contra antígenos localizados en la superficie de los eritrocitos Janeway, et. al, 2001

  17. Una clase de hepersensibilidad tipo II Se produce cuando el autoanticuerpo se une a un receptor de superficie celular; como en la enfermedad de Graves Janeway, et. al, 2001

  18. En la miastenia grave los autoanticuerpos inhiben la función del receptor Janeway, et. al, 2001

  19. Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III) • Producen síntomas según el lugar de deposición. • Los inmunocomplejos se forman siempre que tiene lugar una respuesta inmune frente a antígenos solubles. • Estos complejos son eliminados por células con receptores específicos para proteínas del complemento y para la porción Fc de las inmunoglobulinas.

  20. Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III) • Cuando la cantidad de inmunocomplejos generada es demasiado elevada para poder ser eliminada, se deposita en los glomérulos del riñón y en pequeños vasos sanguíneos donde el flujo sanguíneo es menos intenso. • Se produce una reacción inflamatoria en el lugar del depósito (causando nefritis, vasculitis artritis, etc.) • Cuando es causada por patógenos se resuelve eliminando al antígeno. • Cuando es causada por antígenos solubles propios, los inmunocomplejos nunca se agotan.

  21. Mediadas por inmunocomplejos (Tipo III) Lupus Eritematoso Sistémico Se forman gran cantidad de autoanticuerpos frente a DNA, histonas, ribosomas, snRNP, scRNP, de modo que tiene lugar una continua formación de pequeños complejos inmunes que se depositan en el riñón, vasos, articulaciones etc.

  22. Lupus Eritematoso Sistémico • Se han implicado algunos genes en la etiología de LES, y se han agrupado en tres categorías, basadas en su función fisiológica: • Los primeros son genes cuyos productos son activos en mecanismos para eliminar las células muertas o moribundas. • Los segundos son los que codifican proteínas que regulan los umbrales de tolerancia y activación de los linfocitos B y T. • Los terceros son genes que codifican proteínas que modifican la expresión de Lupus en cada uno de los órganos por su implicacion en la inflamación mediada por inmunocomplejos

  23. Los genes que codifican tres clases funcionales de proteínas están implicados en la etiología del LES Janeway, et. al, 2001

  24. La deposición de inmunocomplejos en el glomérulo renal, causa fallo renal en el LES • El depósito de inmunocomplejo causa un espaciamiento en la membrana glomerular • Sección glumerular teñida con antiinmunoglobulina fluorescente que revelar el depósito de inmunoglubulina en la membrana basal. • Microscopia electrónica. Se aprecian complejos imnunitarios como depósitos densos de proteínas. Janeway, et. al, 2001

  25. Lupus Eritematoso Sistémico web.unife.it www.uaq.mx

  26. Mediadas por células T (Tipo IV)

  27. Destrucción selectiva de células beta pancráticas en la diabetes mellitus insulinodependiente (DMID) indica que el autoantígeno se produce en las células beta y se reconoce en su superficie. Janeway, et. al, 2001

  28. Diagnóstico Se basa en particular en el seguimiento de criterios que definen una enfermedad, la búsqueda de autoanticuerpos son gran ayuda para el diagnóstico. Algunas técnicas que ayudan en el diagnóstico son inmunofluorescencia, ELISA, aglutinación pasiva, y análisis molecular entre otras.

  29. Diagnóstico • El diagnóstico del lupus eritematoso sistémico (LES) se basa en 11 criterios, de los cuales se requieren 4 o más de estos criterios, ya sea en secuencia o simultáneamente, durante cualquier intervalo de la observación: • Erupción malar • Erupción discoide • Fotosensibilidad • Artritis • Úlceras bucales • Serositis • Trastorno renal • Trastorno neurológico • Trastorno hematológico • Trastorno inmunitario • Anticuerpo antinuclear

  30. Diagnóstico DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES Es una determinación analítica que mide las inmunoglobulinas IgG que son específicas contra antígenos del núcleo de células del propio cuerpo, son específicas para varios antígenos nucleares que incluyen a DNA de cadena sencilla o doble, histona y ribonucleoproteínas. La presencia de anticuerpos antinucleares (ANAs) en la sangre puede indicar: (Nifli, A.P, 2006)

  31. DETECCIÓN DE ANTICUERPOS ANTINUCLEARES • Los diferentes patrones de tinción son más específicos de ciertas enfermedades: • Patrón homogéneo (LES, Enfermedad mixta del colágeno); anticuerpos antinucleares específicos para ribonucleoproteína. • Patrón perfilado (LES) • Patrón moteado (LES, Escleroderma, Artritis Reumatoide, Enfermedad mixta del colágeno, Síndrome de Sjogren, Polimiositis) • Patrón nucleolar (Escleroderma, Polimiositis)

  32. INMUNOFLUORESCENCIA INDIRECTA • Es una técnica complementaria para el estudio de la autoinmunidad. El método se desarrolla usando: • Improntas de monocapas de del cultivo HEp-2 • Improntas de Crithidia lucilliae para la detección de dsDNA. http://www.laci.com.ar/consejos/imagenes/CelulasHep2.jpg

  33. Tratamiento Las terapias inmunosupresoras tratan de bloquear la respuesta adaptativa contra un autoantígeno y lo hacen bloqueando la proliferación de los linfocitos T. • Azatioprina o la ciclosfosfamida, son muy poco específicos ya que matan a todas las células en división. • Ciclosporina, KF506 o rapamicina inhiben específicamente la proliferación de los linfocitos T mediante el bloqueo de la síntesis de la IL-2 (citocina responsable de su proliferación); además inhiben la proliferación de los clones T autorreactivos, inhiben también la respuesta inmune contra patógenos u otro tipo de antígenos.

  34. Bibliografía • Janeway, C.A.; Travers, P.; Walport, M.J.; INMUNOBIOLOGÍA “El sistema inmunitario en condiciones de salud y enfermedad”, 2e ed, Masson (2003), Barcelona (España), pág.; 501-522 • Imágenes: Janeway, C.A.; et.al, 2ed en inglés (2001) • Abbas, A.K; Lichtman, A.H; INMUNOLOGÍA CELULAR Y MOLECULAR; 5a ed. Elsevier, Madrid, España (2004), pág.: 411-431 • Cruse, J.M; Lewis, R.E; ILLUSTRATED DICTIONARY OF INMUNOLOGY, 2e ed, CRC Press LLC, USA (2003), pág,:54-55, 71, 316, 386 • Nifli, A.P., Notas G., Mamoulaki, M., Niniraki M., Ampartzaki V., Theodorophulos P.A., Kopnitsky M.J., Castanas E. Comparison of a multiplex, bead-based fluorescent assay and immninofluorescence methods for the detection of ANA and ANCA autoantibodies in human serum. J. Immunol. Methods 2006; 311:189-197

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