Dr Nicolas CHEVALIER Service d’Endocrinologie – Médecine de la Reproduction Hôpital de l’Archet 1

1. L’hypophyse Dr Nicolas CHEVALIERService d’Endocrinologie – Médecine de la ReproductionHôpital de l’Archet 1

2. Situation anatomique • Dans la boîte crânienne… • Au centre d’une ligne reliant la racine du nez à l’occiput • Deux parties: • Antérieure: anté-hypophyse • Postérieure: post-hypophyse

3. Situation anatomique de l’hypophyse

4. Situation anatomique de l’hypophyse Hypothalamus Hypophyse Selle turcique

5. Latéral Médian Paraventriculaire 3° ventricule Situation anatomique de l’hypothalamus Région paraventriculaire: cellules neurosécrétrices qui libèrent des hormones dans la circulation.

6. Origine embryologique • L'hypophyse se divise en deux lobes : • l'anté-hypophyseou adénohypophyse, en avant, qui dérive du plafond de la cavité buccale primitive ; • et la post-hypophyse ou neurohypophyse, en arrière, qui est une extension de l'hypothalamus, relié à celui-ci par la tige pituitaire. Elle contient les axones de neurones dont les corps cellulaires se trouvent dans l'hypothalamus. • L’hypophyse intermédiaire n’est visible chez l’homme qu’en période foetale et jusqu'à l'âge de dix ou vingt ans.

7. Origine embryologique de l’hypophyse

8. Origine embryologique de l’hypophyse Toutes les cellules anté-hypophysaires proviennent d’une seule cellule souche…

9. Organisation cellulaire • Anté-hypophyse: • aspect de glande endocrine = cordons cellulaires organisés autour de capillaires sanguins • Post-hypophyse: • axones des neurones hypothalamiques qui vont déverser leurs sécrétions vers le système sanguin (et non dans l’espace synaptique)

10. Aspect histologique de l’hypophyse Neuro-hypophyse Arrière Avant Hypophyse antérieure

11. Aspect histologique de l’hypophyse Antéhypophyse Neurohypophyse

12. Le système hypothalamo-hypophysaire • Système porte • donc deux réseaux capillaires reliés en série • Sécrétions hormonales sous contrôle neuronal hypothalamique permanent • Régulation négative par les tissus cibles périphériques…

13. Le système hypothalamo-hypophysaire

14. Le système hypothalamo-hypophysaire Boucle de régulation… Rétrocontrôle inhibiteur Hormone périphérique Tissu cible Hormone antéhypophysaire Circulation générale + Glande endocrine périphérique Effets biologiques Circulation générale

15. Le système hypothalamo-hypophysaire Régulation hypothalamique antéhypophysaire… PVH :noyau para-ventriculaire Arc :noyau arqué

16. Le système hypothalamo-hypophysaire Régulation hypothalamique post-hypophysaire… PVH :noyau para-ventriculaire SON :noyau supra-optique

17. Explorations d’imagerie • Radiographies de la selle turcique: • examen princeps qui n’est plus prescrit • typiquement, selle ballonisée si adénome • Scanner: • peu d’intérêt • rapports avec la structure osseuse… • IRM: • gold standard

18. IRM de la région hypothalamo-hypophysaire Coupe frontale (ou coronale)

19. IRM de la région hypothalamo-hypophysaire Coupe sagittale

20. Organisation fonctionnelle • L’hypophyse est comme un chef d’orchestre • L’hypophyse régule les glandes endocrines périphériques: • thyroïde • surrénales • gonades • glande mammaire…

21. Organisation fonctionnelle • Les sécrétions hypophysaires peuvent parfois être: • en excès: adénomes hypophysaires sécrétants (micro/macro) • en défaut: insuffisance hypophysaire partielle ou complète (panhypopituitarisme)

22. L’axe thyréotrope

23. L’axe thyréotrope • Première description en 1851 (autopsie de « crétins ») • Deux hormones principales: • H  TRH:thyrotropin releasing hormone • H  TSH:thyroid stimulating hormone

24. L’axe thyréotrope • TSH: hormone glycoprotéique avec deux sous-unités: • , qui est commune avec la LH, la FSH et l’hCG • , qui est spécifique -TSH  -LH   -FSH -hCG  

25. L’axe thyréotrope • Sécrétion pulsatile de la TSH (13p/24h) • Pic nocturne:

26. Axe hypothalamo-hypophyso-thyroïdien Noyau paraventriculaire Température Etat énergétique TRH Hypophyse T4 T3 TSH T4 T3 Rétrocontrôle négatif des HT sur synthèse/libération de TSH/TRH TRH = thyrolibérine (Thyrotropin Releasing Hormone) TSH = thyréostimuline (Thyrotropin Stimulating Hormone)

27. L’axe thyréotrope • Insuffisance: • signes d’intensité variable • tableau souvent peu sévère: • prise de poids • infiltration cutanéo-muqueuse • constipation • sécheresse cutanée • frilosité… • Biologie: TSH N ou basse, T4 effondrée

28. L’axe thyréotrope • Excès = adénome thyréotrope: • 1ère observation en 1960 • rares: 1 à 2 % des adénomes hypophysaires; • 80 à 90 % macroadénomes (donc > 10 mm) • signes d’hyperthyroïdie aspécifiques • goitre présent dans 9 cas sur 10 • Biologie: TSH N ou haute, T4 élevée

29. L’axe gonadotrope

30. L’axe gonadotrope • Trois hormones principales: • H  GnRH:gonadotropin releasing hormone ou gonadolibérine: • polypeptide • sécrétion pulsatile +++ (1p/90 min) • H: glycoprotéines à deux sous-unités: • FSH:follicle stimulating hormone • LH: luteinizing hormone -LH  -FSH 

32. Sécrétion discontinue : Pulsatilité de la LH (90 min)

33. LH-RH ou GnRH: LH/Gonadotropin Releasing Hormone LH : Luteinizing Hormone FSH : Follicle Stimulating Hormone LH-RH ou GnRH Inhibine LH FSH Progestérone Testostérone Estradiol

34. L’axe gonadotrope chez l’homme • Rôle des hormones hypophysaires: Récepteurs sur la cellule de Sertoli Stimule la spermatogenèse -LH Récepteurs sur la cellule de Leydig Stimule la synthèse de testostérone  -FSH  Rétrocontrôle négatif par les inhibines et l’estradiol (converti à partir de la testostérone)

35. L’axe gonadotrope chez la femme • Rôle des hormones hypophysaires: Récepteurs sur les cellules de la granulosa et de la thèque interne Permet la croissance des follicules Récepteurs sur les cellules de la granulosa Permet l’ovulation et la transformation du follicule en corps jaune -LH  -FSH  Rétrocontrôle négatif par l’estradiol (FSH +++) et la progestérone (LH +++)

36. L’axe gonadotrope • Insuffisance: • = hypogonadisme hypogonadotrope • tableau dépend de l’âge du patient: • congénital  impubérisme • acquis à l’âge adulte: • F  aménorrhée, bouffées de chaleur • H  troubles de la libido +++, dépilation • Biologie: FSH et LH N ou basses, E2/T effondrées

37. Hypogonadisme hypogonadotrope • Congénital: • syndrome de Kallman • mutations du R-GnRH, R-FSH, R-LH… • Acquis: • hyperprolactinémie • tumeur sellaire • processus infiltratif • syndrome de Sheehan • rupture de tige pituitaire • ATCD de radiothérapie • Fonctionnel: • fréquent +++ • mais diagnostic d’élimination…

38. Aménorrhée psycho-nutritionnelle • Régression progressive vers un stade pubertaire puis pré-pubertaire… • LH: • effondrée • diéto-dépendante • FSH: • normale ou basse • pondéro-dépendante HYPOGONADISME HYPOGONADOTROPE

39. L’axe gonadotrope • En excès: • Adénomes sécrétant rarissimes… • Souvent aucun signe clinique en dehors du syndrome tumoral car adénomes volumineux +++ (aspect en « brioche »)

40. L’axe somatotrope

41. L’axe somatotrope • Trois hormones principales: • H: • SRIH:somatotropin release inhibiting hormone (somatostatine) • GHRH:growth hormone releasing hormone (somatolibérine) • H  GH:growth hormone (hormone de croissance)

42. L’axe somatotrope • GH: • polypeptide de 191 aa, 22 Kda • 2 ponts disulfures • codée par le bras long du chr. 17 • La plus abondante des hormones produites par l’antéhypophyse • Homologie structurelle avec la prolactine • Sécrétion pulsatile ++ (la nuit surtout)

43. Régulation de l’axe somatotrope • Contrôle hypothalamique: • SRIH (somatostatine): • issue du noyau para-ventriculaire • inhibe la sécrétion de GH • GHRH (somatolibérine): • issue du noyau arqué • stimule la sécrétion de GH

44. SST SST : somatostatine GH : Growth Hormone GH-RH : Growth Hormone Releasing Hormone IGF-1 : Insuline like Growth Factor 1 GH-RH GH IGF1

45. Actions de la GH • La GH n’agit pas elle-même sur les tissus cibles • Action par l’intermédiaire de facteurs de croissance = somatomédines = IGF 1 et 2(Insulin like Growth Factor) • Synthèse : foie ++, cartilage de conjugaison, tissu musculaire • Rôles: • IGF 2 : croissance fœtale • IGF 1++ (somatomédine C) : naissance à fin de puberté

46. Actions de la GH • Croissance osseuse++ • Tissu osseux = tissu vivant, constitué par une matrice organique produite par les ostéoblastes • La GH stimule la: • production et activité des ostéoblastes (ostéogénèse) • formation cartilagineuse (chondrogénèse) • croissance épiphysaire de l’os, jusqu’à la soudure des cartilages de conjugaison

47. Actions de la GH • Métabolisme glucidique: • GH = hormone hyperglycémiante • résistance à l’insuline • Métabolisme lipidique: • GH = action lipolytique • dégradation des triglycérides • augmentation des acides gras libres • Métabolisme protéique: • GH = hormone anabolisante • facilite l’incorporation tissulaire des acides aminés • Métabolisme phosphocalcique: • absorption intestinale Ca++ • réabsorption tubulaire Ca++ • réabsorption tubulaire Ph GH = hormone de STRESS

48. L’axe somatotrope • Insuffisance: • tableau dépend de l’âge du patient: • congénital  nanisme harmonieux, syndrome polymalformatif… • enfance  retard de croissance • acquis à l’âge adulte: asthénie chronique, prise de poids, troubles métaboliques… • Biologie: • GH basse, non stimulable +++ • IGF1 basse

49. L’axe somatotrope • Excès = adénome somatotrope: • acromégalie • 1ère description en 1886 • rare • tableau dépend de l’âge du patient: • enfance et adolescence  acromégalo-gigantisme • adulte: syndrome dysmorphique • Biologie:GH et IGF1 élevées