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内分泌学总论

内分泌学总论. 上海瑞金医院内分泌科. 一 内分泌概念的发展和更新. ( 一 ). 内分泌系统的扩展 经典的内分泌系统： 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 目前的内分泌系统： 全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。. 一 内分泌概念的发展和更新. ( 二 ) 内分泌系统的范围 神经－内分泌－免疫网络 精神免疫因素 激素的免疫调节 细胞因子的神经 - 内分泌调节 免疫系统可产生激素和神经肽类物质. 一 内分泌概念的发展和更新. ( 三 ) 内分泌系统的组成 下丘脑－垂体－靶腺.

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内分泌学总论

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Presentation Transcript

  1. 内分泌学总论 上海瑞金医院内分泌科

  2. 一 内分泌概念的发展和更新 • (一). 内分泌系统的扩展 • 经典的内分泌系统： • 垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、性腺、胰岛 • 目前的内分泌系统： • 全身无处没有内分泌细胞、组织：心血管、肺、肝、肾、胃肠道、皮肤、脂肪组织和免疫细胞。

  3. 一 内分泌概念的发展和更新 • (二) 内分泌系统的范围 • 神经－内分泌－免疫网络 • 精神免疫因素 • 激素的免疫调节 • 细胞因子的神经-内分泌调节 • 免疫系统可产生激素和神经肽类物质

  4. 一 内分泌概念的发展和更新 • (三) 内分泌系统的组成 • 下丘脑－垂体－靶腺

  5. 下丘脑与垂体的联系

  6. 二、激素概念的发展 • (一) 定义： • 由内分泌器官产生， • 释放入血循环，转运到靶器官或组织， • 发挥一定效应的微量化学物质。

  7. 二、激素概念的发展 • (二).激素分泌方式 • 内分泌：激素释放入血，运送到全身发挥效应 • 邻分泌：激素由细胞释放后，作用于周围细胞 • 自分泌：细胞分泌的激素作用于细胞本身

  8. 二、激素概念的发展 • (三). 激素的功能 • 生殖 • 生长和发育 • 维持内环境的稳定 • 能量的产生、利用和储存

  9. 二、激素概念的发展 • (四). 激素的相互作用 • 一种激素：多种作用 • 一种功能：多种激素

  10. 激素的分类 下丘脑激素 垂体激素 靶腺激素

  11. (五). 激素的分类 • 1．按产生的部位分： • 下丘脑的神经激素 • ADH，催产素 • 释放激素 • 下丘脑释放激素：TRH，LHRH，CRH，GHRH，PRF • 下丘脑释放抑制激素：GHIH，PRL-IF

  12. (五). 激素的分类 • 垂体激素 • GH，PRL，LH，FSH，TSH，ACTH • 靶腺分泌的激素 • 甲状腺：T3，T4 • 甲状旁腺：PTH • 肾上腺：皮质醇、醛固酮、性激素 • 性腺：T，DHT，E ，P • 肝脏：IGF • 肾脏：1，25(OH)2D3 • 胰腺：胰高糖素，胰岛素，生长因素

  13. 按受体的所在部位分： 作用于膜受体的激素 作用于核受体的激素 (五). 激素的分类和作用机制

  14. (六). 激素的分类和作用机制 • 作用于膜受体的激素： • 水溶性 • 多肽类激素，生物胺，前列腺素 • 无血浆转运蛋白 • 与靶细胞膜受体结合，激活效应器 • 产生第二信使，调节靶细胞功能

  15. (六). 激素的分类和作用机制 • 膜激素作用于细胞膜受体 • 以cAMP、cGMP为第二信使 • 以磷脂酰肌醇代谢物和钙离子为第二信使 • 受体酪氨酸蛋白激酶级联反应

  16. 作用于膜受体的激素 • cAMP: • E,NE, glucagon, LH,FSH,TSH,CT, PTH,ADH • Protein kinase activity • Insulin, GH, PRL, oxytocin, EPO, • Calcium and/or phosphoinositides • E, NE, AT II, ADH, GnRH, TRH. • Cyclic GMP • Atrial naturetic hormone, nitric oxide

  17. 作用于膜受体的激素 • Extracellular domains：胞外段，与激素结合，又称配体结合区 ligand-binding domain • Transmembrane domains:跨膜区 • Cytoplasmic or intracellular domains:胞浆段，与激素作用后，产生第二信使，是分子的效应区

  18. 与G蛋白偶联的受体

  19. G蛋白循环 G蛋白：有a, b和g三个亚基组成 (a) 失活状态：, Ga与 GDP 结合.(b) Ga与激动剂-受体相互作用，释放 GDP.  由于GTP在细胞内浓度高于GDP，因此GTP进入空位(c) 结合 Ga的GTP 与 bg亚单位亲和力低，与其分离(d) 由于Ga有GTP ase的活性，因此GTP被分解为GDP 

  20. G蛋白循环与效应器

  21. (六). 激素的分类和作用机制 • 作用于核受体的激素 • 脂溶性 • 类固醇激素、甲状腺激素、Vit D, Vit A • 与血浆转运蛋白结合 • 与胞浆内或核内受体结合 • 激素-受体在核内调控基因转录，发挥生理效应

  22. (六). 激素的分类和作用机制 • 核受体结构和功能： • 氨基端: 刺激或激活转录 • DNA 结合区: 与特异的DNA区域结合 • 羧基端后配体结合区:与激素结合

  23. 激素与细胞内受体的作用

  24. (七) 激素分泌的调节 • 神经和内分泌系统的相互调节 • 内分泌系统的反馈调节 • 免疫系统和内分泌功能

  25. 三、内分泌疾病的病因 • 遗传因素 • 环境因素 • 自身免疫因素

  26. 四、内分泌疾病的分类 • 功能亢进 功能减退

  27. 五．诊断原则 • 内容： • 功能定性、病理、病因和定位诊断 • 方法： • 症状、体征

  28. 五．诊断原则 • 实验室检查： • 激素水平：激素和激素对 • 周期性和节律性 • 转运蛋白的影响 • 尿中激素的量 • 动态试验：兴奋试验：适应于功能不足状态 • 抑制试验：适应于功能亢进状态

  29. 正常人和库欣患者的血F昼夜节律 库欣病患者 正常人 2400 0800 1600 2400 0800 1600

  30. 五．诊断原则 • 影像学检查：有助于诊断和定位 • X线，B超，CT ，MRI，同位素扫描 • 细胞学和免疫生化学检查：定性诊断

  31. 五．诊断原则 • 免疫学检查： • HLA分型 • 体液和细胞免疫异常 • 自身抗体：ICA，GAD ，TRAb, • T细胞亚群 • 各种细胞因子 • 意义：发现高危人群 • 预报疾病的发生 • 监测病情发展 • 评估疾病预后

  32. GD的自身免疫发病机制

  33. 六．内分泌疾病的预防和治疗 • 预防： • 治疗： • 病因治疗 • 内分泌功能紊乱的处理

  34. 六．内分泌疾病的预防和治疗 • 功能亢进的治疗： • 手术切除 • 放射治疗 • 药物阻断激素的合成与释放：如PTU • 药物阻断促激素的合成与释放：如用甲状腺激素抑制TSH • 神经递质激活剂或拮抗剂：如溴隐亭治疗高泌乳素血症 • 激素拮抗剂：如安体舒通对抗醛固酮

  35. 六．内分泌疾病的预防和治疗 • 功能减退的治疗： • 激素替代 • 移植 0.03 安慰剂 26%* CEE + MPA 0.02 累计风险 0.01 0 2 5 1 4 0 7 3 6 随访年数 JAMA. 2002;288:321-333.

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